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Quando uno sponsor intende condurre una sperimentazione clinica nell’Unione europea, nello Spazio economico europeo o in altre regioni che seguono il modello europeo, un documento fondamentale, incentrato principalmente sulla domanda di autorizzazione alla sperimentazione clinica, è il fascicolo relativo al medicinale sperimentale (IMPD).
IMPD , per molti aspetti, l’equivalente europeo del CMC delle sezioni relative alla sicurezza contenute in unaIND US . Il suo scopo è lo stesso; la sua struttura, il formato e i requisiti previsti presentano però differenze significative. Gli sponsor che dedicano risorse insufficienti alla IMPD sono anche quelli che devono affrontare il maggior numero CTA .
Che cos’è un IMPD?
IMPD un documento strutturato che fornisce alle autorità regolatorie le informazioni relative alla qualità, alla produzione, agli studi non clinici e clinici necessarie per valutare se un medicinale sperimentale (IMP) sia sicuro per la somministrazione all'uomo nell'ambito di una sperimentazione clinica proposta. È sostanzialmente equivalente alle sezioni relative CMC alla sicurezza di unaIND US , ma segue le linee guida EMA in materia di struttura e contenuto.
I requisiti per la presentazione delle domande sono disciplinati dalla linea guida EMA sui requisiti relativi alla documentazione di qualità concernente i medicinali biologici sperimentali nelle sperimentazioni cliniche e dalla corrispondente linea guida sugli IMP chimici (EMA).
Struttura di un IMPD
Un IMPD suddiviso in quattro sezioni principali. La Sezione Qualità riguarda il principio attivo (S) e il prodotto farmaceutico (P), mentre le appendici (A) trattano gli stabilimenti, la sicurezza dagli agenti avventizi e, ove applicabile, gli eccipienti innovativi. Per quanto riguarda la sostanza farmaceutica, sono previsti contenuti relativi a nomenclatura, struttura, produzione, caratterizzazione, controllo dei materiali, controllo delle fasi critiche, specifiche, procedure analitiche, convalida, analisi dei lotti, standard di riferimento, sistema di chiusura dei contenitori e stabilità. Per quanto riguarda il prodotto farmaceutico, i contenuti includono composizione, sviluppo farmaceutico, produzione, controllo degli eccipienti, controllo del prodotto farmaceutico, standard di riferimento, sistema di chiusura dei contenitori e dati di stabilità.
La sezione “Non clinica” riassume gli aspetti relativi alla farmacologia, alla farmacocinetica e alla tossicologia. La sezione “Clinica” riassume l’esperienza clinica pregressa. La valutazione complessiva del rapporto rischio-beneficio mette in relazione queste sezioni con la popolazione oggetto della sperimentazione, la dose e la durata dello studio.
IMPD semplificato
Quando in uno studio clinico viene utilizzato un medicinale in fase di sperimentazione (IMP) già autorizzato nell’UE e impiegato in conformità con il Riassunto delle caratteristiche del prodotto (SmPC), IMPD essere accettabile un IMPD semplificato. Ciò riduce notevolmente l’onere burocratico legato al fascicolo, ma si applica solo qualora siano soddisfatte le condizioni normative e cliniche. Una valutazione errata dei requisiti per IMPD semplificato IMPD una causa comune di CTA .
Quando è IMPD un IMPD ?
Un IMPD richiesto come parte del CTA per le sperimentazioni cliniche di Fase I, II e IIIEEA — in forma analoga o come documento di riferimento — per diverse altre regioni. Sono richiesti aggiornamenti in caso di modifiche sostanziali che incidano sulla qualità del prodotto, sulla formulazione o sul processo di fabbricazione.
Confronto con laCMC IND US
Entrambi i documenti trattano argomenti scientifici simili, ma differiscono per formato e enfasi. IMPD una struttura più standardizzata, con indicazioni esplicite per ciascuna sottosezione.CMC IND ha un formato più flessibile, ma dovrebbe comunque contenere contenuti scientifici comparabili. Gli sponsor che pianificano una sperimentazione multicentrica spesso elaborano un unico documento di riferimento CMC , ben strutturato, per poi adattarlo in modo appropriato alle aspettative di ciascuna autorità regolatoria.
Errori comuni
Le contestazioni IMPD ruotano in genere attorno ad alcuni temi ricorrenti: dati insufficienti sulla stabilità del prodotto farmaceutico a sostegno della durata di conservazione e della durata della sperimentazione proposte; caratterizzazione incompleta delle impurità e dei prodotti di degradazione; mancanza di dati di comparabilità a seguito di modifiche al processo o alla scala di produzione; specifiche incoerenti tra le diverse sezioni; mancanza di dichiarazioni relative a TSE/BSE per i prodotti biologici o i materiali di origine biologica; dati di analisi dei lotti clinici inadeguati; e una valutazione del rapporto rischio-beneficio poco convincente in relazione alla dose e alla popolazione proposte.
Ciascuno di questi problemi può essere prevenuto adottando un approccio adeguato alla fase di sviluppo e basato su dati scientifici.
Un approccio adeguato alla fase e basato sul rischio
Il livello di dettaglio richiesto in un IMPD a seconda della fase di sviluppo. Un IMPD di Fase I IMPD contenere meno dati sulla stabilità e sulla validazione rispetto a un IMPD di Fase III, ma la qualità deve essere sempre garantita. Le autorità regolatorie comprendono che i prodotti nelle fasi iniziali sono ancora in fase di caratterizzazione; ciò che non accetteranno, tuttavia, è l’assenza di una strategia di controllo coerente o una giustificazione insufficiente della dose e dell’esposizione proposte.
Per i medicinali per terapie avanzate (ATMP) — terapie geniche, terapie cellulari e prodotti derivati dall’ingegneria tissutale —IMPD prevedono l’inclusione di ulteriori informazioni sui materiali di partenza, sulla progettazione dei vettori, sulla sicurezza virale, sui test di potenza e sui requisiti di idoneità dei donatori. Gli IMPD relativi agli ATMP sono in genere più complessi rispetto a quelli dei medicinali chimici o biologici e traggono vantaggio da un dialogo avviato con largo anticipo con il CAT (Comitato per le terapie avanzate) EMA.
Gestione IMPD l'intero ciclo di vita della sperimentazione
Un IMPD non IMPD esaurisce con la prima presentazione. Man mano che la sperimentazione procede, i siti di produzione possono cambiare, i lotti possono essere rimessi in circolazione, i dati di stabilità maturano e i controlli sulle impurità possono evolversi. Ogni modifica sostanziale richiede in genere una modifica significativa da presentare tramite CTIS nell’UE) o il canale regionale equivalente. Gli sponsor che mantengono un unico master CMC con controllo delle versioni — mappato sia alCMC IMPD aCMC IND CMC — riducono le duplicazioni, migliorano la coerenza e rispondono più rapidamente alle domande delle autorità regolatorie.
Come Freyr può essere d'aiuto
Gli esperti in materia di regolamentazione di Freyr redigono gli IMPD (Impute for Clinical Trials) relativi alle sezioni Qualità, Non clinica e Clinica per i prodotti in fase di sperimentazione (IMP) di tipo chimico, biologico e di terapia avanzata. Valutiamo l’idoneità agli IMPD semplificati, prepariamo dossier adeguati alla fase di sperimentazione e conformi alle EMA , conduciamo analisi CMC e gestiamo gli aggiornamenti richiesti in caso di modifiche sostanziali. Per gli studi clinici condotti in più regioni, armonizziamo IMPD con CMC IND US CMC CMC altre regioni, in modo che gli sponsor dispongano di un’unica fonte autorevole in materia di regolamentazione. Contattateci per saperne di più.
