Czas czytania: 3 min
Podczas pandemii COVID-19 dane rzeczywiste (RWD) oraz dowody oparte na danych rzeczywistych (RWE) stanowiły kluczowe źródła informacji dla Amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (USFDA), umożliwiające przyspieszenie zatwierdzania szczepinoczek i leków przeciwko COVID-19 oraz kontynuowanie innych badań klinicznych w zmiennych warunkach. Obecnie w przypadku badań po zatwierdzeniu leku FDA dba o to, aby odpowiednie dane RWD były wykorzystywane do tworzenia RWE. Taka weryfikacja gwarantuje wysoką jakość, odpowiedni zasięg oraz właściwą symulację danych zebranych w legalnych badaniach klinicznych. Potencjalnie dane RWD charakteryzują się znacznie większą zmiennością i dużym prawdopodobieństwem wystąpienia luki w danych.
Identyfikacja RWD/RWE w zgłoszeniach regulacyjnych
FDA wydała wytyczne dotyczące takich zgłoszeń, mające zastosowanie do wniosków o dopuszczenie nowego leku (NDA), wniosków o dopuszczenie badanego nowego leku (IND) oraz wniosków o licencję na produkt biologiczny (BLA), które zawierają informacje RWD/RWE służące do oceny bezpieczeństwa i skuteczności produktu. Aby lepiej zrozumieć te pojęcia, FDA definiuje RWD i RWE w następujący sposób:
- RWD gromadzi informacje powiązane ze stanem zdrowia pacjenta i/lub świadczeniem opieki zdrowotnej, pozyskiwane rutynowo z potencjalnych źródeł.
- RWE uzyskiwane na podstawie analizy RWD to dowody naukowe dotyczące stosowania i potencjalnych korzyści płynących ze stosowania produktu leczniczego. Do generowania RWE z RWD można wykorzystać różne schematy badań, w tym między innymi badania interwencyjne (badania kliniczne) lub nieinterwencyjne (badania obserwacyjne).
Walidacja danych ma kluczowe znaczenie dla efektywnego wykorzystania RWD i RWE, niezależnie od źródła pochodzenia danych.
Przeszkody, których należy unikać przy stosowaniu RWE w zgłoszeniach regulacyjnych
1. Brak udostępnienia wcześniej zdefiniowanego protokołu oraz systemu, aplikacji i produktów (SAP) w procesie przetwarzania danych
USFDA kładzie nacisk na zachowanie przejrzystości, aby uniknąć ryzyka zidentyfikowanego w wytycznych dotyczących RWE, co można osiągnąć szybko i niedrożnie przy użyciu elektronicznych zestawów danych. Takie podejście zwiększa możliwość przeprowadzania wielu badań retrospektywnych w celu zapewnienia osiągnięcia pożądanych wyników.
2. Brak danych
Niekompletne dane z elektronicznej dokumentacji medycznej (EHR) mogą utrudniać wykazanie podobieństwa do aktywnej grupy badanej, ponieważ trudniej jest ocenić cechy wyjściowe dla grup prospektywnych. Wiele prób wykorzystania badań RWE do poparcia zatwierdzenia produktów onkologicznych zakończyło się niepowodzeniem właśnie z tego powodu. W wielu sytuacjach sponsor nie był w stanie zaoferować szczegółowej dokumentacji kluczowych parametrów wyjściowych, takich jak wcześniejsze plany leczenia, stopień zaawansowania guza oraz punkty w skali ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group). Recenzenci z FDA zauważyli, że brakujące dane, takie jak data diagnozy czy rozpoczęcie leczenia początkowego, mogą wnosić stronniczość do badania mającego na celu poparcie badanego produktu, a niemożność zgłoszenia schematów badań prowadzi do tzw. błędu zakłócającego.
3. Dyskwalifikacja pacjentów prowadząca do powstania małej grupy badawczej
Wykorzystanie RWE do celów regulacyjnych przez sponsora jest trudne, gdy dane z elektronicznej dokumentacji medycznej (EHR) są niekompletne. Sponsorzy często muszą wykluczać z analiz pacjentów z niekompletnymi zestawami danych, aby zapewnić porównywalność z aktywnymi grupami badawczymi, co dodatkowo zmniejsza i tak już często niewielki zbiór danych.
Biorąc pod uwagę potencjalną różnorodność cech populacyjnych, praktyk klinicznych i kodowania w różnych źródłach danych, FDA zaleca wykazanie, czy i w jaki sposób dane z różnych źródeł mogą być pozyskiwane oraz integrowane z zachowaniem akceptowalnej jakości w przypadku badań wymagających łączenia danych z wielu źródeł lub ośrodków badawczych.
4. Niemożność gromadzenia jednolitych danych
Złożoność polegająca na spójnym pozyskiwaniu wyników klinicznych z dokumentacji EHR lub danych dotyczących roszczeń stanowi barierę dla akceptacji badań RWE do celów regulacyjnych. Niedawno FDA zwróciła uwagę na mierzalny wpływ rozbieżności w praktyce lekarskiej – zwłaszcza w zakresie diagnoz i kodowania – na raportowanie wyników klinicznych. Aby ograniczyć te ryzyka, FDA zachęca sponsorów do wykorzystywania źródeł RWD do rejestrowania wyników za pomocą bardziej obiektywnych i dobrze zdefiniowanych kryteriów diagnostycznych, takich jak śmiertelność, udar czy zawał mięśnia sercowego.
Podsumowanie
Skuteczne i kompleksowe wykorzystanie RWE umożliwia pomyślne składanie wniosków regulacyjnych poprzez skupienie się na wymianie wiedzy na temat konkretnych przypadków. Takie inicjatywy mogą pomóc zoptymalizować i zintegrować istniejące przepisy dotyczące RWE lub zachęcić do tworzenia ram prawnych w krajach, w których takich regulacji brakuje. Gdy ramy RWE będą już dostępne, należy podjąć wysiłki w celu zapewnienia maksymalnej dostępności, wykorzystania, standaryzacji i precyzji systematycznego przeglądu RWD, aby zbudować kulturę wspierającą wysoką jakość RWE i usprawnić wykorzystanie RWE w procesie podejmowania decyzji regulacyjnych.
Dodatkowe wytyczne dotyczące planowania i przeprowadzania nowych badań klinicznych, takich jak badania pragmatyczne, prospektywne randomizowane badania rejestrowe i inne badania hybrydowe, powinny zachęcać do szerszego stosowania nowych metod w opracowywaniu leków. Sprawdzony ekspert ds. regulacyjnych może pomóc w opisie proponowanych protokołów i analizie strategii za pomocą jasnych wyjaśnień podczas gromadzenia, dostosowywania i modyfikacji danych. Taka pomoc zapewni spójność, ważność i zwięzłość wykorzystywanych źródeł danych oraz metodologii. Skonsultuj się z firmą Freyr, liderem branży w zakresie Publishing & Submissions, aby uzyskać kompleksowe protokoły i strategie przesyłania RWD-RWE.
