Anonimizacja i redakcja danych klinicznych - Wytyczne Health Canada

W celu udostępnienia publicznie zanonimizowanych informacji klinicznych zawartych we wnioskach o dopuszczenie leków do obrotu oraz w wnioskach o certyfikaty „ wyroby medyczne ”, Health Canada opublikowało wytyczne zatytułowane „Publiczne udostępnianie informacji klinicznych przez Health Canada (PRCI)”. Zgodnie z kanadyjską ustawą o ochronie prywatności niniejszy dokument dotyczący informacji klinicznych umożliwia niezależną ponowną analizę danych, przeprowadzenie przez Health Canada procesu oceny regulacyjnej, sprzyja powstawaniu nowych zagadnień badawczych oraz pomaga pracownikom służby zdrowia, społeczeństwu, przedstawicielom branży i innym zainteresowanym stronom w lepszym zrozumieniu aspektów klinicznych i podejmowaniu właściwych decyzji dotyczących zdrowia.

Zakres i zastosowanie

Zgodnie ze zmianami w rozporządzeniach dotyczących żywności i leków (Food and Drug Regulations – FDR) oraz rozporządzeniach dotyczących wyrobów medycznych ( wyroby medyczne – MDR), które weszły w życie 28 lutego 2019 r., niniejszy dokument określa informacje kliniczne zawarte we wnioskach dotyczących leków i wyrobów medycznych, które po wydaniu ostatecznej decyzji regulacyjnej przestają stanowić poufne informacje biznesowe (Confidential Business Information – CBI) i upoważniają Health Canada do ich publicznego ujawnienia. Wszystkie informacje kliniczne przekazane Health Canada zarówno w przeszłości, jak i w przyszłości podlegają niniejszym zmianom w przepisach, które określają zakres informacji klinicznych kwalifikujących się do publicznego ujawnienia, procedury usuwania informacji pozostających w kategorii CBI oraz procedury ochrony danych osobowych przed ich publicznym ujawnieniem.

Health Canada zamierza w ramach działań proaktywnych publikować informacje dotyczące wniosków o dopuszczenie leków do obrotu oraz wniosków dotyczących wyrobów medycznych. Jak opisano w sekcji 3.3 niniejszych wytycznych, proaktywna publikacja tych informacji będzie wprowadzana stopniowo w ciągu czterech lat. Na żądanie Health Canada zamierza udostępniać informacje zawarte we wnioskach o dopuszczenie leków do obrotu oraz we wnioskach dotyczących wyrobów medycznych, w odniesieniu do których wydano ostateczną decyzję regulacyjną przed wejściem w życie rozporządzeń (wnioski historyczne).

Wnioski dotyczące leków – informacje kliniczne

Informacje kliniczne dotyczące leków są przedkładane zgodnie z sekcją 8 rozporządzenia FDR i przekazywane do Health Canada w postaci zharmonizowanego na poziomie międzynarodowym elektronicznego wspólnego dokumentu technicznego (eCTD). Health Canada udostępni informacje kliniczne zawarte w modułach eCTD 2.5 (Przeglądy kliniczne), 2.7 (Podsumowania kliniczne) i 5.3 (Raporty z badań klinicznych) oraz w następujących załącznikach do raportów z badań klinicznych: 16.1.1 (Protokół i zmiany w protokole), 16.1.2 (Przykładowe formularze sprawozdań z przypadków) oraz 16.1.9 (Plan analizy statystycznej). Informacje dotyczące chemii, produkcji i badań nieklinicznych będą nadal podlegać definicji informacji poufnych o charakterze klinicznym (CBI) zawartej w wytycznych dotyczących ujawniania informacji o lekach ( FDA), niezależnie od ich umiejscowienia we wniosku o dopuszczenie leku do obrotu. Od 2019 r. Health Canada zamierza proaktywnie publikować informacje kliniczne zawarte w wnioskach o dopuszczenie nowych leków do obrotu; informacje te nie podlegają proaktywnemu ujawnianiu i są udostępniane na żądanie.

Informacje kliniczne można znaleźć w następujących rodzajach wniosków dotyczących leków:

• Zgłoszenia nowych leków (NDS)
• Uzupełniające wnioski o dopuszczenie nowego leku (SNDS)
• Wnioski o dopuszczenie nowych leków w trybie uproszczonym (ANDS)
• Uzupełniające skrócone wnioski o dopuszczenie nowego leku (SANDS)
• Zgłoszenia nowych leków do stosowania w nadzwyczajnych okolicznościach (EUNDS)
• Wnioski dotyczące nowych leków przeznaczonych do stosowania w sytuacjach nadzwyczajnych (SEUNDS)

wyroby medyczne Informacje kliniczne

Informacje kliniczne dotyczące wyrobów klasy III i IV wyroby medyczne są obecnie gromadzone na podstawie art. 32 ust. 3 i 4 rozporządzenia MDR. Wyroby klasy I i II wyroby medyczne nie wchodzą w zakres tego rozporządzenia, a wyroby klasy I wyroby medyczne są zwolnione z obowiązku uzyskania pozwolenia na dopuszczenie do obrotu. Nie ma wymogu przedkładania dowodów klinicznych dotyczących wyrobów klasy II wyroby medyczne przy składaniu wniosku o pozwolenie na dopuszczenie wyrobu medycznego do obrotu, z wyjątkiem określonych okoliczności. Informacje dotyczące produkcji oraz inne informacje niekliniczne będą nadal podlegać definicji informacji poufnych o charakterze klinicznym (CBI) zawartej w rozporządzeniu w sprawie bezpieczeństwa produktów medycznych ( FDA ), niezależnie od ich umiejscowienia we wniosku o wydanie zezwolenia na wyrob medyczny. Począwszy od 2021 r. Health Canada zamierza proaktywnie publikować informacje kliniczne zawarte w nowych wnioskach o wydanie zezwolenia na wyrob medyczny. Informacje kliniczne można znaleźć w następujących typach wniosków o wydanie zezwolenia na wyrob medyczny:

• Wniosek o rejestrację wyrobu medycznego klasy III
• Zmiana wniosku dotyczącego wyrobu medycznego klasy III
• Wniosek o dopuszczenie wyrobu medycznego klasy IV
• Zmiana wniosku dotyczącego wyrobu medycznego klasy IV

Harmonogram wdrażania zasady proaktywnego ujawniania informacji

Health Canada planuje stopniowe wprowadzanie proaktywnego udostępniania informacji klinicznych w zgłoszeniach dotyczących leków

oraz wnioski dotyczące wyrobów medycznych, w sprawie których zapadnie ostateczna decyzja organu regulacyjnego po wejściu w życie

obowiązywanie niniejszych przepisów (nowe wnioski). Oczekuje się, że informacje te będą publikowane z własnej inicjatywy

które zostaną wdrożone zgodnie z poniższym harmonogramem:

Tabela: Harmonogram wdrożenia

Procedury

Informacje kliniczne są publikowane w ramach PRCI w pięciu odrębnych fazach, takich jak:

Rozpoczęcie procedury: Przed rozpoczęciem publikacji informacji klinicznych sponsor może zdecydować się na udział w indywidualnym spotkaniu inauguracyjnym (PIM) z Health Canada w celu omówienia zakresu udostępniania dokumentacji klinicznej oraz wyjaśnienia wymagań i procedur Health Canada. Wniosek o zorganizowanie spotkania PIM można złożyć w okresie 120 dni kalendarzowych przed wydaniem ostatecznej decyzji regulacyjnej oraz w ciągu maksymalnie 20 dni kalendarzowych po jej wydaniu.

Zgłoszenie: Jak wspomniano w sekcji 5 wytycznych Health Canada, w celu złożenia wniosku pakiet propozycji redakcji musi zawierać dokumenty opatrzone adnotacjami, w których zaznaczono proponowane usunięcia poufnych informacji handlowych (CBI) oraz miejsca ich anonimizacji. Proces anonimizacji danych powinien zostać szczegółowo opisany w oddzielnym raporcie dotyczącym anonimizacji.

Weryfikacja: Uzasadnienia poszczególnych proponowanych zmian w dokumentach opatrzonych adnotacjami zostaną zweryfikowane przez Health Canada. Po zakończeniu weryfikacji przedłożone dokumenty zostaną zatwierdzone lub odrzucone przed sfinalizowaniem informacji klinicznych przeznaczonych do publicznego udostępnienia.

Sfinalizowanie: Po przeprowadzeniu przeglądu producent musi przedłożyć ostateczną wersję dokumentów zgodnie z wytycznymi Health Canada.

Publikacja: Ostateczne dokumenty zostaną udostępnione publicznie do celów niekomercyjnych za pośrednictwem portalu informacji klinicznej Health Canada.

Proces anonimizacji

Aby wyeliminować poważne ryzyko identyfikacji poszczególnych pacjentów biorących udział w badaniach klinicznych, informacje kliniczne muszą zostać odpowiednio zanonimizowane przed ich upublicznieniem. Wytyczne Health Canada, oparte na wytycznych Komisarza ds. Informacji i Prywatności prowincji Ontario z 2016 r. dotyczących anonimizacji, zdecydowanie zalecają stosowanie trzyetapowego procesu anonimizacji. Ryzyko ujawnienia danych osobowych można skutecznie ograniczyć poprzez wdrożenie procesu anonimizacji, który zasadniczo opiera się na poniższych etapach:

Krok 1: Zidentyfikuj i sklasyfikuj zmienne

Przed przystąpieniem do anonimizacji danych klinicznych należy sklasyfikować zmienne umożliwiające bezpośrednią i pośrednią identyfikację. Zmienne umożliwiające bezpośrednią identyfikację określa się zazwyczaj jako informacje, które spełniają następujące kryteria:

• Powtarzalność – jest mało prawdopodobne, aby wartość tej zmiennej ulegała częstym zmianom w czasie
• Rozróżnialne – poszczególni pacjenci mogą wykazywać wyraźnie rozpoznawalne wartości
• Znana – ktoś zna zmienną powiązaną z określoną osobą

Innymi zmiennymi identyfikującymi, które mieszczą się w definicji „danych osobowych” zawartej w kanadyjskiej ustawie o ochronie prywatności, są zmienne umożliwiające identyfikację pośrednią. W celu anonimizacji ujawnienie takich zmiennych musi stwarzać poważne ryzyko ponownej identyfikacji osoby fizycznej w połączeniu z innymi dostępnymi informacjami (np. danymi demograficznymi). Zmienne te mogą być niezbędne do zrozumienia informacji klinicznych, dlatego też ich anonimizacja musi być starannie uzasadniona, zgodnie z drugą zasadą przewodnią dotyczącą anonimizacji.

Krok 2: Ocena ryzyka ponownej identyfikacji

Ryzyko związane z danymi należy oszacować po klasyfikacji zmiennych, a wynik tej oceny uzasadnia wszelkie ewentualne późniejsze przekształcenia danych. Zmienne, które same w sobie lub w połączeniu z innymi informacjami nie stwarzają poważnego ryzyka ponownej identyfikacji osoby fizycznej, nie są uznawane za dane osobowe i nie powinny być przekształcane. Ogólne ryzyko ponownej identyfikacji związane z ujawnieniem informacji klinicznych jest iloczynem ryzyka nieodłącznie związanego z danymi oraz ryzyka związanego z kontekstem ich ujawnienia. W przypadku publicznego ujawnienia informacji klinicznych (szerokiej opinii publicznej) obliczenie ryzyka ponownej identyfikacji musi odzwierciedlać ten kontekst; w środowisku publicznego ujawniania ryzyko związane z kontekstem jest nie do zmniejszenia, więc ogólne ryzyko ponownej identyfikacji jest równe ryzyku nieodłącznie związanemu z danymi (w przeciwieństwie do ujawnienia informacji niewielkiej i wybranej grupie osób, co wiązałoby się z mniejszym ryzykiem kontekstowym, a tym samym mniejszym ryzykiem ponownej identyfikacji).

Krok 3: Anonimizacja danych

Przydatność danych: Metodologia stosowana do anonimizacji informacji klinicznych może mieć negatywny wpływ na ich przydatność, a największą przydatność zachowują dane w postaci niezmienionej. W związku z tym zaleca się, aby nie przekształcać (nie anonimizować) zmiennych, które nie zwiększają ryzyka ponownej identyfikacji, oraz stosować metody, które w najmniejszym stopniu wpływają na przydatność danych.

Zmienne umożliwiające bezpośrednią identyfikację można zanonimizować poprzez proces redagowania, pseudonimizacji lub randomizacji. Przykłady zmiennych umożliwiających bezpośrednią identyfikację, które mogą zostać zredagowane, obejmują: imiona i nazwiska, inicjały, podpisy, stanowiska/funkcje, adresy, numery faksu, adresy e-mail, numery beneficjentów planów zdrowotnych, numery partii/seryjne oraz numery telefonów.

Health Canada zachęca do uogólniania zmiennych umożliwiających pośrednią identyfikację, do których mogą należeć: miasto, stan/prowincja, kod pocztowy, dane demograficzne (pochodzenie etniczne, płeć itp.), historia medyczna, poważne zdarzenia niepożądane, daty, wzrost, waga oraz wskaźnik BMI.

Dokumentowanie procesu anonimizacji i zasad zarządzania: Aby zapewnić niezbędną ścieżkę audytu, proces anonimizacji powinien zostać dokładnie udokumentowany. Health Canada wymaga, aby producenci przedkładali wypełniony raport z anonimizacji (szablon znajduje się w załączniku F) wraz ze złożeniem wszystkich zanonimizowanych informacji klinicznych.

Anonimizację i redakcję dokumentów zgodnie z wymogami Health Canada najlepiej zoptymalizują eksperci ds. pisania tekstów medycznych w zakresie regulacji. Dysponując wiedzą specjalistyczną w zakresie ujawniania danych klinicznych w serwisach ClinicalTrials.gov i EudraCT, wykwalifikowane zespoły zajmujące się zarządzaniem ujawnianiem informacji, redakcją danych pacjentów dla regionu UE oraz różnorodnymi modelami dostarczania zapewnią pomyślne wyniki, wypełnią luki procesowe i zrekompensują nieprzewidziane opóźnienia. Aby więc skutecznie poprowadzić proces składania wniosku i doprowadzić treści do komercjalizacji z zachowaniem zgodności z przepisami, należy zwrócić się do specjalisty ds. regulacji dysponującego rozległą wiedzą. Bądź na bieżąco. Dbaj o zgodność z przepisami.