2 min czytania
W ślad za wytycznymi z września 2020 r. dotyczącymi ograniczenia ryzyka zanieczyszczenia produktów leczniczych nitrozoaminami, amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (USFDA) zaproponowała ostatnio alternatywne podejścia mające na celu ograniczenie powstawania nitrozoamin w określonych produktach. Zgodnie z najnowszą aktualizacją producenci mogą wdrożyć pewne metody zapobiegania takim zanieczyszczeniom. Podejścia te opierają się na raportach dotyczących określonych rodzajów zanieczyszczeń nitrozoaminowych w różnych rodzajach leków.
Według FDA wzrosło ryzyko powstawania zanieczyszczeń substancji czynnych leków związanych z nitrozoaminami (NDSRI) w niektórych produktach leczniczych oraz zawartych w nich substancjach pomocniczych, takich jak chociażby woda. Do powstawania NDSRI może dojść podczas produkcji leków lub po ich wprowadzeniu do obrotu. Zanieczyszczenia te są trudne do zidentyfikowania, ponieważ mają strukturę podobną do zanieczyszczanej substancji czynnej (API). Twierdzi się, że nawet niewielka obecność zanieczyszczeń azotynowych w substancjach pomocniczych rzędu części na milion powoduje powstanie NDSRI. Dlatego ważne jest, aby zająć się występującym ryzykiem i podjąć kroki zaradcze mające na celu uniknięcie powstawania nitrozoamin w lekach, zarówno na etapie produkcji, jak i w okresie przechowywania.
Zgodnie z wytycznymi zaktualizowanymi w 2020 r. FDA określiła program kwalifikacji dostawców w celu oceny tych zanieczyszczeń u różnych dostawców i partii substancji pomocniczych. W najnowszych wytycznych wspomniano o innych podejściach, takich jak stosowanie następujących substancji w celu zmniejszenia poziomu nitrozoamin.
Alternatywne metody ograniczenia poziomu nitrozoamin w lekach
Kwas askorbinowy
Na podstawie kilku raportów zaobserwowano, że stosowanie kwasu askorbinowego (witaminy C) lub alfa-tokoferolu (witaminy E) ogranicza powstawanie nitrozoamin. Wyniki te opierają się na badaniach in vitro ludzkich płynów żołądkowych.
Przeciwutleniacze i aminokwasy
Innym podejściem, które okazało się skuteczne w zapobieganiu powstawaniu NDSRI, jest stosowanie przeciwutleniaczy i aminokwasów w doustnych postaciach dawek.
Węglan sodu
Stosowanie substancji pomocniczych, takich jak węglan sodu, to kolejna metoda wskazana przez FDA w celu ograniczenia powstawania zanieczyszczeń nitrozoaminowych w produktach leczniczych. Substancja ta wytwarza neutralne lub zasadowe mikrośrodowisko o odpowiednim pH, zapobiegając tym samym powstawaniu zanieczyszczeń.
Ponieważ dodatek którejkolwiek z tych substancji stanowi zmianę składu produktu leczniczego, FDA zaleciła producentom określenie korzyści płynących z zastosowanego alternatywnego podejścia oraz wykazanie jego zasadności Agencji. Producenci mogą jednak dokonywać zmian w składzie, o ile przestrzegają obowiązujących zasad Dobrej Praktyki Produkcyjnej (GMP). W aktualizacji wspomniano również, że spotkanie z FDA nie jest konieczne do złożenia uzupełnień lub poprawek w tym zakresie.
Podsumowując
Zanieczyszczenia nitrozoaminowe mogą stanowić poważne zagrożenie dla zdrowia, dlatego organy regulacyjne na całym świecie podejmują kroki mające na celu zapobieganie ich występowaniu w produktach leczniczych. Pociąga to za sobą znaczące zmiany w zakresie Sprawy regulacyjne, a producenci muszą być na bieżąco z najnowszymi aktualizacjami publikowanymi przez odpowiednie agencje. Jeśli szukasz eksperta, który pomoże Ci w każdym procesie lub działaniu związanym ze Sprawy regulacyjne w produkcji i dystrybucji leków, skontaktuj się z Freyr , aby uzyskać strategię zapewniającą zgodność z przepisami.
