,
3 min di lettura
Molto prima che una molecola candidata venga somministrata a un essere umano, viene sottoposta a una serie di studi di laboratorio volti a determinarne la sicurezza. Questi studi non clinici — di farmacocinetica, tossicologia, farmacologia di sicurezza, genotossicità e tossicità riproduttiva — costituiscono la base scientifica su cui poggiano ogni sperimentazione clinica e ogni domanda di autorizzazione all’immissione in commercio. Per essere ritenuti accettabili dalle autorità di regolamentazione, gli studi relativi alla sicurezza devono essere condotti nel rispetto delle Buone Pratiche di Laboratorio (GLP).
GLP viene spesso discussa in termini di ispezioni e procedure operative standard (SOP), ma il suo vero scopo è più fondamentale: garantire che i dati di sicurezza non clinici siano affidabili, tracciabili, ricostruibili e credibili.
Che cos'è GLP?
Le buone pratiche di laboratorio ( GLP ) costituiscono un sistema di qualità che disciplina l'organizzazione, le condizioni e la documentazione degli studi di sicurezza non clinici. Negli Stati Uniti, GLP FDA sono codificate nel 21 CFR Parte 58. A livello internazionale, i Principi GLP dell'OCSE GLP da standard armonizzato riconosciuto dalla maggior parte delle principali autorità di regolamentazione, sostenuto da accordi di reciproca accettazione dei dati che consentono agli studi condotti secondo GLP di un paese GLP essere accettati in altri.
È importante sottolineare che GLP un quadro di riferimento per la qualità e la tracciabilità, non uno standard di progettazione scientifica. Esso non impone come debba essere progettato uno studio, ma stabilisce come debba essere pianificato, condotto, documentato, riportato e archiviato.
Applicabilità delle buone pratiche di laboratorio ( GLP)
GLP agli studi di sicurezza non clinici presentati alle autorità di regolamentazione a sostegno della domanda di autorizzazione all'immissione in commercio. Ciò comprende in genere studi tossicologici pivotali, studi di farmacologia di sicurezza, studi di genotossicità, studi di tossicità riproduttiva e dello sviluppo, studi di cancerogenicità, nonché alcuni studi ADME e bioanalitici a supporto di questi ultimi.
GLP applicano a tutte le attività precliniche. La farmacologia esplorativa, la biologia meccanicistica, l'ottimizzazione dei composti candidati e la maggior parte della ricerca nella fase di scopertaGLP rientrano solitamenteGLP, anche se condotte con cura e secondo elevati standard scientifici. ConfondereGLP GLP GLP — sia sottovalutando l'importanza degli studi pivotali, sia sopravvalutando quella degli studi esplorativi — è un errore comune e dalle conseguenze significative.
Elementi chiave di uno GLP
Uno GLP prevede responsabilità chiaramente definite. Il direttore dello studio è responsabile della responsabilità scientifica generale. Lo sponsor e il centro di sperimentazione hanno ruoli ben definiti, anche nel caso di studi condotti in più siti. L'Unità di Garanzia della Qualità (QAU) opera in modo indipendente dalla conduzione dello studio e svolge ispezioni, audit e revisioni dei rapporti.
I pilastri operativi comprendono procedure operative standard (SOP) redatte e approvate, campioni di prova caratterizzati e stabili, un piano di studio o un protocollo approvato, dati grezzi registrati in tempo reale e il rispetto dei principi ALCOA (Attribuibili, Leggibili, Contemporanei, Originali, Accurati — spesso estesi ad ALCOA+), una relazione finale dello studio firmata dal direttore dello studio e archivi sicuri che conservino i dati e i campioni per il periodo di conservazione richiesto.
GLP pratica: oltre la normativa
GLP quotidiana GLP dipende più dalla cultura aziendale che dalle liste di controllo. Le attrezzature devono essere qualificate e calibrate; il personale deve essere formato e aggiornato; le deviazioni devono essere documentate e valutate; i sistemi informatici devono essere convalidati in conformità con 21 CFR Part 11 l'Allegato 11; e la preparazione alle ispezioni deve essere costante, non improvvisata all'ultimo minuto. GLP più solide GLP considerano la conformità come una caratteristica intrinseca del modo di lavorare, non come un risultato separato da presentare in occasione di un audit.
GLP condotti in più sedi comportano una maggiore complessità. Quando un singolo studio coinvolge più centri di sperimentazione o ricercatori dislocati in diverse aree geografiche, il direttore dello studio mantiene la responsabilità generale, mentre i ricercatori principali assumono la responsabilità delle fasi loro delegate. I ruoli, le comunicazioni e il flusso di dati tra le sedi devono essere documentati nel piano di studio e sottoposti a un rigoroso controllo.
Risultati ricorrenti nelle GLP
Tra i risultati ricorrenti delle ispezioni figurano SOP non adeguatamente documentate o valutate, una supervisione inadeguata o incoerente da parte dell’unità di controllo qualità (QAU), lacune nei dati grezzi e voci non attribuite, stabilità o concentrazione del prodotto in esame non adeguatamente verificate, sistemi informatici con controlli di accesso o tracciati di audit insufficienti e archivi non sottoposti a un adeguato controllo ambientale o di accesso. Nessuna di queste carenze è di poco conto; tutte possono compromettere l’accettabilità dei dati. Le autorità di regolamentazione che rilevano una serie di piccole non conformità spesso indagano più a fondo alla ricerca di problemi sistemici, trasformando un'ispezione di routine in un'ispezione molto più invasiva.
GLP redazione di testi medici
I rapporti GLP seguono una struttura definita: identificazione dello studio, GLP , sintesi, materiali e metodi, risultati, discussione, archivi e dichiarazione della QAU. I redattori medici devono riportare fedelmente i dati grezzi, evitare speculazioni che vadano oltre i risultati osservati e preservare la catena di prove che collega i dati alle conclusioni. Sono essenziali i riferimenti incrociati ai dati di origine e il chiaro riconoscimento di eventuali deviazioni. Le narrazioni non cliniche di forte impatto — rapporti di studio del Modulo 2.6 e del Modulo 4, panoramiche non cliniche integrate — si basano sui GLP come base probatoria sottostante.
Come Freyr può essere d'aiuto
Freyr assiste sponsor e CRO in tutti gli aspetti della redazione di documentazione medica e normativa GLP. I nostri redattori non clinici redigono e revisionano rapporti GLP , preparano le sezioni non cliniche dei moduli CTD 2.4, 2.6 e 4, effettuano valutazioni delle lacune rispetto al 21 CFR Parte 58 e ai principi dell'OCSE, forniscono supporto QA la preparazione alle ispezioni, e consolidano le descrizioni non cliniche per BLA IND, CTA, NDA e BLA .
GLP non GLP un semplice onere normativo. È la disciplina che conferisce ai dati non clinici la credibilità necessaria per poter essere utilizzati nell'ambito della sperimentazione sull'uomo. Freyr garantisce che tale disciplina sia rispettata in ogni fase del processo, dal laboratorio alla presentazione della domanda.
