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Molto prima che una molecola candidata raggiunga un essere umano, viene sottoposta a una serie di studi di laboratorio per determinarne la sicurezza. Questi studi non clinici—farmacocinetica, tossicologia, farmacologia di sicurezza, genotossicità, tossicità riproduttiva—costituiscono le basi scientifiche su cui si fondano ogni sperimentazione clinica e ogni richiesta di autorizzazione normativa. Per essere accettabili dalle autorità di regolamentazione, gli studi rilevanti per la sicurezza tra questi devono essere condotti secondo le Norme di Buona Pratica di Laboratorio (GLP).
La conformità GLP è spesso discussa in termini di ispezioni e SOP, ma il suo vero scopo è più fondamentale: garantire che i dati di sicurezza non clinici siano affidabili, tracciabili, ricostruibili e credibili.
Cosa sono le GLP?
Le Norme di Buona Pratica di Laboratorio sono un sistema di qualità che regola l'organizzazione, le condizioni e la documentazione degli studi di sicurezza non clinici. Negli Stati Uniti, le normative GLP della FDA sono codificate nel 21 CFR Parte 58. A livello internazionale, i Principi GLP dell'OCSE fungono da standard armonizzato riconosciuto dalla maggior parte delle principali autorità di regolamentazione, supportati da accordi di mutuo riconoscimento dei dati che consentono che studi condotti secondo le GLP di un paese siano accettati in altri.
È importante sottolineare che le GLP sono un quadro di riferimento per la qualità e la tracciabilità, non uno standard di progettazione scientifica. Non dettano come uno studio debba essere progettato; dettano come debba essere pianificato, eseguito, registrato, riportato e archiviato.
Applicabilità delle GLP
Le GLP si applicano agli studi di sicurezza non clinici presentati alle agenzie di regolamentazione a supporto dell'autorizzazione all'immissione in commercio. Questo include tipicamente studi chiave di tossicologia, farmacologia di sicurezza, genotossicità, tossicità riproduttiva e dello sviluppo, cancerogenicità, e alcuni studi ADME e bioanalitici che li supportano.
La GLP non si applica a tutto il lavoro preclinico. La farmacologia esplorativa, la biologia meccanicistica, l'ottimizzazione dei lead e la maggior parte della ricerca in fase di scoperta sono tipicamente non-GLP, anche se condotte con cura e secondo elevati standard scientifici. Confondere studi GLP e non-GLP—sia sottoclassificando studi pivotal che sovraclassificando quelli esplorativi—è un errore comune e con conseguenze significative.
Elementi chiave di uno studio GLP
Uno studio GLP ha responsabilità chiaramente definite. Il Direttore dello Studio è responsabile della supervisione scientifica complessiva. Lo sponsor e la struttura di prova hanno ruoli definiti, anche per gli studi multi-sito. L'Unità di Garanzia della Qualità (QAU) opera indipendentemente dalla conduzione dello studio ed esegue ispezioni, audit e revisioni dei rapporti.
I pilastri operativi includono Procedure Operative Standard scritte e approvate, articoli di prova caratterizzati e stabili, un piano di studio o protocollo approvato, dati grezzi acquisiti contemporaneamente e il rispetto dei principi ALCOA (Attribuibile, Leggibile, Contemporaneo, Originale, Accurato—spesso estesi ad ALCOA+), un rapporto finale dello studio firmato dal Direttore dello Studio e archivi sicuri che conservano dati e campioni per il periodo di conservazione richiesto.
GLP nella pratica: Oltre la regolamentazione
La conformità GLP quotidiana dipende più dalla cultura che dalle liste di controllo. Le attrezzature devono essere qualificate e calibrate; il personale deve essere formato e riqualificato; le deviazioni devono essere documentate e valutate; i sistemi computerizzati devono essere validati in conformità con 21 CFR Part 11 e Annex 11; e la preparazione all'ispezione deve essere continua, non all'ultimo minuto. Le organizzazioni GLP più solide trattano la conformità come una caratteristica del modo in cui il lavoro viene svolto, non come un risultato di audit separato.
Gli studi GLP multi-sito introducono ulteriore complessità. Quando un singolo studio si estende su più strutture di prova o coinvolge scienziati che contribuiscono da diverse aree geografiche, il Direttore dello Studio mantiene la responsabilità complessiva, mentre i Principal Investigator assumono la responsabilità per le fasi delegate. Ruoli, comunicazioni e flusso di dati tra i siti devono essere documentati nel piano di studio e strettamente controllati.
Risultati comuni nelle ispezioni GLP
I risultati ricorrenti delle ispezioni includono deviazioni dalle SOP non adeguatamente documentate o valutate, supervisione della QAU inadeguata o incoerente, lacune nei dati grezzi e voci non attribuite, stabilità o concentrazione dell'articolo di prova non adeguatamente verificate, sistemi computerizzati con controlli di accesso o tracce di audit insufficienti e archivi non sotto adeguato controllo ambientale o di accesso. Nessuno di questi fallimenti è "glamour"; tutti possono compromettere l'accettabilità dei dati. I regolatori che rilevano un modello di piccole anomalie spesso cercano con maggiore attenzione problemi sistemici, trasformando un'ispezione di routine in una molto più problematica.
GLP e Redazione medica
I rapporti di studio GLP seguono una struttura definita: identificazione dello studio, dichiarazione GLP, riassunto, materiali e metodi, risultati, discussione, archivi e dichiarazione della QAU. I redattori medici devono riflettere fedelmente i dati grezzi, evitare speculazioni oltre i risultati osservati e preservare la catena di prove che collega i dati alle conclusioni. I riferimenti incrociati ai dati di origine e il chiaro riconoscimento di eventuali deviazioni sono essenziali. Narrazioni non cliniche solide—rapporti di studio del Modulo 2.6, Modulo 4, panoramiche non cliniche integrate—si basano sui rapporti GLP come base di prova sottostante.
Come Freyr può essere d'aiuto
Freyr supporta sponsor e CRO nell'intero spettro della redazione medica conforme GLP e della documentazione regolatoria. I nostri redattori non clinici redigono e revisionano i rapporti di studio GLP, preparano le sezioni non cliniche dei Moduli CTD 2.4, 2.6 e 4, eseguono valutazioni delle lacune rispetto a 21 CFR Part 58 e ai principi OECD, supportano la QA e la preparazione all'ispezione e consolidano le narrazioni non cliniche per le presentazioni IND, CTA, NDA e BLA.
La GLP non è un onere di conformità statico. È la disciplina che rende i dati non clinici sufficientemente credibili per essere utilizzati negli esseri umani. Freyr assicura che tale disciplina sia riflessa dal laboratorio alla presentazione.
