5 min czytania
Drug Master File (DMF) to jedna z ważnych części dokumentów składanych do organów regulacyjnych, w tym amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA), Europejskiej Agencji Leków (EMA) oraz Japońskiego Ministerstwa Zdrowia, Pracy i Opieki Społecznej (MHLW).
Czym jest Drug Master File (DMF)
Drug Master File to rodzaj dobrowolnie przekazywanych do FDA poufnych informacji o dużej objętości, które obejmują dane na temat obiektów, procesów lub artykułów wykorzystywanych przy opracowywaniu, przetwórstwie, pakowaniu i przechowywaniu produktów leczniczych.
Ten dokument jest zazwyczaj przygotowywany przez firmę farmaceutyczną, a następnie przesyłany do odpowiedniej agencji regulacyjnej na docelowym rynku leków. DMF zazwyczaj zawiera szczegółowe informacje na temat substancji czynnej (API), substancji leczniczej, nośnika substancji leczniczej, materiału opakowaniowego itp.
Pliki te służą również do tego, aby posiadacz DMF mógł przekazać uprawnienia sponsorom lub wnioskodawcom popierającym zgłoszenie do FDA, bez konieczności ujawniania im tych informacji przez posiadacza DMF.
Przegląd DMF w złożeniach regulacyjnych
Dokumentacja DMF zawiera kompletne informacje na temat aktywnej substancji farmaceutycznej (API) lub gotowej substancji leczniczej. W różnych krajach określa się ją w następujący sposób: na przykład w US znana jest jako US-Drug Master File (US-DMF), natomiast w Europie odpowiednio jako European Drug Master File (EDMF) lub Active Substance Master File (ASMF) w Stanach Zjednoczonych i Europie.
Dokumenty DMF zazwyczaj obejmują kwestie chemii, produkcji i kontroli (CMC) składnika produktu leczniczego, np. substancji czynnej, substancji pomocniczej, materiału opakowaniowego. Informacje o produkcie leczniczym lub informacje inne niż CMC (np. dotyczące obiektów, toksykologii) mogą być zgłaszane w DMF.
Dokumenty DMF mają ogromne znaczenie, ponieważ stanowią poparcie dla wniosków NDA, ANDA i IND, które reprezentują potencjalne zyski rzędu miliardów dolarów dla wnioskodawców oraz od kilkuset tysięcy do kilku milionów dolarów inwestycji czasowych i badawczych w każdym przypadku.
1.1 Części DMF
W przeciwieństwie do dokumentacji US-Drug Master File, informacje naukowe EDMF lub ASMF są fizycznie podzielone na 2 części zgodnie z europejskimi procedurami składania wniosków.
A. Część zastrzeżona (część zamknięta) –
Informacje uznane za poufne, które należy przedłożyć wyłącznie urzędowi.
- Wytwarzanie
- Wytwórca / miejsce wytwarzania
- Szczegółowy opis procesu wytwarzania i kontroli procesu
- Kontrola materiałów (materiał wyjściowy substancji czynnej, odczynniki, rozpuszczalniki i inne stosowane materiały)
- Kontrola etapów krytycznych oraz produktów pośrednich
- Walidacja i/lub ocena procesu
- Opracowanie procesu wytwarzania
B. Część dla wnioskodawcy (część otwarta) – informacje uznane za niepoufne i przekazywane wnioskodawcy. Informacje te są również przekazywane organowi w ramach usług DMF.
Części te obejmują:
- Informacje ogólne
- Charakterystyka
- Kontrola substancji czynnej (API)
- Wzorce lub materiały odniesienia
- System zamknięcia i opakowania
- Stabilność
Format 1.2 DMF
Dokumenty DMF mogą być składane w formacie zalecanym w dokumencie „Guidance for Industry M4Q: the CTD – Quality”. Wspólny Dokument Techniczny (CTD) to zestaw specyfikacji wniosku rejestracyjnego dla leków, przeznaczony do stosowania w Europie, Japonii i Stanach Zjednoczonych. Został opracowany przez Europejską Agencję Leków (EMA, Europa), Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA, USA) oraz Ministerstwo Zdrowia, Pracy i Opieki Społecznej (Japonia).
RODZAJE DMF (FDA)
Typ I
- Miejsce wytwarzania, obiekty, procedury operacyjne i personel (nieaktualne)
Typ II
- Substancja czynna, półprodukt substancji czynnej oraz materiał stosowany do ich przygotowania lub produkt leczniczy
Typ III
- Materiał opakowaniowy
Typ IV
- Substancja pomocnicza, barwnik, substancia zapachowa, esencja lub materiał stosowany do ich przygotowania
Typ V
-Informacje referencyjne akceptowane przez FDA
Status bazy danych DMF według US FDA
- „A” = Aktywny. Oznacza to, że DMF nie jest zamknięty i nadal przyjmuje zgłoszenia
- „C” = Kompletny
- „I” = Nieaktywny. Oznacza to, że posiadacz lub FDA zamknęli składanie DMF
- „P” = Oczekujący
- „N” = Brak przydzielonego numeru
Formaty DMF
Różne kraje stosują różne formaty DMF i procedury zgłaszania. Na przykład amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków wymaga dwóch kopii każdego rodzaju DMF w formacie CTD, ale nie w formacie modułów CTD. Obowiązkowy jest jeden ciągły dokument w formacie CTD. W US nie stosuje się różnych sekcji, takich jak „część wnioskodawcy” czy „część zastrzeżona”, w przeciwieństwie do europejskiego formatu DMF.
Zaleca się składanie dokumentacji Drug Master File w formacie elektronicznym, ponieważ przekazywanie danych w formacie mieszanym (papierowym i elektronicznym) może opóźnić ich przegląd.
Wszystkie zgłoszenia elektroniczne muszą posiadać wcześniej nadany numer. Jednakże ten wcześniej nadany numer nie jest wymagany w przypadku konwersji danych z postaci papierowej na elektroniczną. Stosuje się 6-cyfrowy nadany numer, np. 2345 należy zgłosić jako 002345. „0000” jest używane jako numer sekwencji dla pierwszego zgłoszenia w formacie elektronicznym.
Chociaż format papierowy można przekonwertować na format elektroniczny, formatu elektronicznego nie można przekonwertować z powrotem na format papierowy. Dlatego każde kolejne zgłoszenie powinno być przetwarzane w formacie elektronicznym, gdy tylko formularz wniosku DMF zostanie złożony w formie elektronicznej.
Korzyści z usług DMF
- Zapewnia poufność informacji zastrzeżonych
- Daje przewagę nad konkurencją
- Kilku wnioskodawców może powołać się na te informacje
- Podnosi wartość produktu i całej firmy
- Firmy produkcyjne uznają go za bardziej wiarygodny pod względem jakości i standardów regulacyjnych
- Buduje zaufanie wśród klientów
- Zwiększa sprzedaż w dowolnym miejscu na świecie
- Pokonywanie wysokich barier wejścia na rynek US
Co to jest CEP?
CEP to Certyfikaty zgodności z monografiami Farmakopei Europejskiej lub certyfikat zgodności z monografiami Farmakopei Europejskiej. Jest on również nieoficjalnie nazywany certyfikatem zgodności (COS)
Ten certyfikat, wydawany przez Wydział Certyfikacji Substancji Europejskiego Dyrektoratu ds. Jakości Leków (EDQM), został ustanowiony w 1994 roku. Jest on wydawany wyłącznie wtedy, gdy producent dowolnego produktu leczniczego dostarczy dowody dotyczące jakości produktu, która jest następnie odpowiednio chroniona przez istotne monografie Farmakopei Europejskiej.
Zalety certyfikatu CEP
- Zapewnia poufność przesłanych danych
- Ułatwia zbiorczą ocenę przez EDQM
- Oferuje uznanie przez wszystkie Member States Konwencji Farmakopei Europejskiej w 36 krajach
- Sprawne rozpatrywanie wniosków o wydanie pozwolenia na dopuszczenie do obrotu (MAA) dla produktów leczniczych w tych krajach
- Uproszczenie procesu zatwierdzania produktu leczniczego w porównaniu z Active Substance Master File (ASMF) lub europejskim dokumentem Drug Master File (EDMF)
Kto potrzebuje CEP?
Wytwórcy lub dostawcy, którzy chcą ubiegać się o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu dla
- Substancje czynne lub pomocnicze (substancje naturalne lub syntetyczne stosowane obok substancji czynnej leku) w celu regulacji czystości chemicznej używanych substancji oraz jakości mikrobiologicznej produktów
- Substancje, których ryzyko TSE zostało ograniczone zgodnie z monografią ogólną
- Surowce roślinne stosowane w produkcji produktów farmaceutycznych muszą być oceniane pod kątem zgodności z monografią
(Dane są udostępniane zgodnie z Rezolucją AP CSP 1 oraz Dyrektywami 2001/83/WE, 2001/82/WE)
Złożenie drug master file przez producentów do urzędu ma wpływ na jakość dla konsumentów, a tym samym może zwiększyć zaufanie do producenta na rynku w zakresie organizacji i jakości produktu.
