Rückblick 2018 – Der regulatorische Überblick auf einen Blick

Die Life-Sciences-Branche verändert und entwickelt sich ständig weiter. Das war auch im Jahr 2018 nicht anders. Es wurden zahlreiche verpflichtende Änderungen an den Vorschriften vorgenommen und viele Leitfäden zu bewährten Verfahren in den Bereichen Verbrauchergesundheit, Medizinprodukte und Pharmazie veröffentlicht, die sich voraussichtlich positiv auf die Branche auswirken werden. Kurz gesagt haben Behörden wie die brasilianische Gesundheitsbehörde ANVISA und die US-amerikanische Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde (FDA) wirksame Maßnahmen ergriffen, um die Produktsicherheit durch strengere Vorschriften zu erhöhen. Darüber hinaus haben Behörden wie die chinesische Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde (CFDA) und die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) neue Leitlinien zur Klassifizierung von Medizinprodukten veröffentlicht, um unklare Bereiche zu präzisieren.

Das ganze Jahr über haben wir in unseren Blogs über einige, wenn auch nicht alle, Vorschriften und Aktualisierungen berichtet, um mit der Marktdynamik im Bereich der Zulassungen Schritt zu halten. Da sich das Jahr 2018 nun dem Ende neigt, geben wir Ihnen einen kurzen Rückblick auf alle bisherigen regulatorischen Änderungen nach Branchen und Funktionen.

Regulatory Intelligence / Zulassungsangelegenheiten

Neue Namen für Gesundheitsbehörden: Seit dem 1.^st September 2018 lautet die offizielle englische Bezeichnung der chinesischen Lebens- und Arzneimittelbehörde State Food and Drug Administration National Medical Product Administration (NMPA). Darüber hinaus ernannte der südafrikanische Gesundheitsminister am 12. Februar 2018 die südafrikanische Zulassungsbehörde für Gesundheitsprodukte (SAHPRA) zur neuen Regulierungsbehörde.

Aktuelle Entwicklungen im Bereich der pharmazeutischen Vorschriften 2018

Die FDA veröffentlicht neue Leitlinien für Generika: Im Jahr 2018 hat die FDA einen überarbeiteten und einen neuen Entwurf von Leitlinien veröffentlicht, um die Entwicklung von transdermalen und topischen Generika-Verabreichungssystemen (TDS) voranzutreiben und die Anzahl der Zulassungen von Generika anzugleichen. In den Entwürfen heißt es:

• Reizung und Sensibilisierung – Antragsteller sind verpflichtet, eine vergleichende Bewertung der Generika- und Referenz-TDS-Produkte mithilfe einer entsprechend konzipierten Haut-I/S-Studie an Menschen durchzuführen.
• Bewertung der Haftung – Dieser Entwurf bietet Herstellern die Möglichkeit, je nach den Zielen ihres TDS-Produktentwicklungsprogramms einen Evaluierungsweg zu wählen. Die beiden Optionen sind: Bewertung der TDS-Haftung in klinischen Studien, die ausschließlich zur Bewertung der TDS-Haftung durchgeführt werden, und Bewertung der TDS-Haftung in klinischen Studien, die zu einem kombinierten Zweck durchgeführt werden.

ISO aktualisiert die Implementierungsrichtlinien für ISO 11238: Um mit den durch den Brexit bedingten Änderungen Schritt zu halten, hat die ISO ihre Norm ISO/TS 19844 aktualisiert („Implementierungsrichtlinien für ISO 11238 für Datenelemente und -strukturen zur eindeutigen Identifizierung und zum Austausch regulierter Informationen über Substanzen“). Die Aktualisierungen umfassen Details für Behörden und Anbieter, die an den Substanzregistern für die Substanzgruppen 1 bis 3 arbeiten. Die Details lauten:

• Datenelemente, die zur Definition von Substanzen und spezifizierten Substanzen der Gruppen 1 bis 3 erforderlich sind
• Die logische Verwendung von Datenelementen gemäß ISO 11238
• Geschäftsregeln für Substanzen und spezifizierte Substanzen der Gruppen 1 bis 3 für:
  
  • Bestimmung der erforderlichen Datenelemente
  • Unterscheidung und Definition von Materialien gemäß ISO 11238
  • Auslösung der Vergabe von Kennungen

Die TGA genehmigt ein neues Produktinformationsformular (PI): Ab dem 1.^st Januar 2018 hat die TGA ein neues Produktinformationsformular (PI) mit einer Übergangszeit von 3 Jahren genehmigt. Die Änderungen wurden eingeführt, um sicherzustellen, dass wichtige Informationen leichter zugänglich sind. Dazu gehört, wichtige Informationen deutlicher hervorzuheben sowie Überschriften und Unterüberschriften an den internationalen Standard anzupassen.

Die FDA verschärft die Vorschriften zu Schwangerschaft, Stillzeit und Kennzeichnung (PLLR): Die Vorschriften der USFDA zur Regulierungsregel für Schwangerschaft, Stillzeit und Kennzeichnung (PLLR) sind seit Juni 2015 in Kraft. Um den Schwerpunkt stärker auf Inhalt und Format der Ärzte-Kennzeichnungsregel (PLR) zu legen, hat die FDA die Leitlinien kürzlich aktualisiert. Die Änderungen wurden unter den neuen Unterabschnitten vorgenommen: 8.1 Schwangerschaft, 8.2 Stillzeit sowie 8.3 Frauen und Männer mit reproduktivem Potenzial im Abschnitt „ANWENDUNG BEI BESTIMMTEN GRUPPEN“ der vollständigen Verschreibungsinformationen (FPI).

Die TGA setzt die eCTD V3.1 Modul 1 Spezifikation durch: Die australische Therapeutic Goods Administration (TGA) hat eine neue Vorgabe eingeführt, nach der für behördliche Einreichungen nach dem 30. Juni 2018 die neueste Version 3.1 der Modul 1 Spezifikation zu verwenden ist.

Die TGA akzeptiert Einreichungen nach Version 3.1 ab dem Tag ihres Inkrafttretens, d. h. ab dem 1. Januar 2018. Gleichzeitig hat die Behörde eine Übergangsfrist eingeräumt, um die Anpassung an die neueste Version zu ermöglichen. Einreichungen, die auf beiden Versionen (3.0 und 3.1) basieren, werden bis zum Stichtag am 30. Juni 2018 akzeptiert. Danach ist die Einhaltung der neuesten Version (3.1) verbindlich vorgeschrieben.

Die FDA macht die Einreichung von DMFs im eCTD-Format zur Pflicht: Ab dem 5.^th Mai 2018 hat die FDA vorgeschrieben, dass Hersteller Drug Master Files (DMFs) im eCTD-Format einreichen müssen. In der Vorgabe heißt es:

• Alle DMFs müssen im eCTD-Format eingereicht werden
• Verpackungsinformationen sind nicht im DMF enthalten
• Typ-III-DMF zur Gewährleistung der Vertraulichkeit
• DMFs müssen jährlich aktualisiert werden

Die neuesten Leitlinien der United States Pharmacopeia zu Elementverunreinigungen: Seit dem 1.^st Januar 2018 müssen neue Antragsteller, die NDAs und ANDAs für Arzneimittel einreichen, die Empfehlungen der von der United States Pharmacopeia (USP) auferlegten ICH-Leitlinien (International Conference for Harmonization) Q3D erfüllen. Die Empfehlungen lauten:

• Alle hergestellten oder verkauften Arzneimittel müssen auf elementare Verunreinigungen getestet und diese gemeldet werden
• Alle Nahrungsergänzungsmittel müssen bei der Identifizierung verschiedener organischer und anorganischer Elemente die festgelegten Grenzwerte einhalten
• Sie müssen die Grenzwerte für die zulässige tägliche Aufnahme (PDE) für 15 elementare Verunreinigungen einhalten
• Sie müssen Arsen, Cadmium, Blei und Quecksilber einzeln quantifizieren
• Im Verdachtsfall müssen Tests auf zusätzliche giftige Metalle (sogar für solche, die nicht in der USP-Liste aufgeführt sind) durchgeführt werden

Aktuelle Entwicklungen im Bereich Medizinprodukte-Vorschriften 2018

Die TGA akzeptiert nun elektronische Einreichungen für Zertifikate über freie Verkäuflichkeit oder Ausfuhrzertifikate: Als Reaktion auf Probleme von Sponsoren bei der Beglaubigung und Bestätigung von Zertifikaten über freie Verkäuflichkeit oder Ausfuhrzertifikaten hat die TGA angekündigt, dass alle Anträge für Medizinprodukte elektronisch eingereicht und die Zertifikate auf demselben Weg empfangen werden müssen. Diese Vorgabe hilft Sponsoren dabei, die Anforderungen des Importlandes zu erfüllen.

Zulassungskriterien für das Zertifikat

• Muss Sponsor eines Medizinprodukts sein
• Sollte für die betreffende Art von Medizinprodukt in der ARTG gelistet sein
• Sollte gemäß Item 1.2, Teil 1, Anhang 4 der Therapeutic Goods (Medical Device) Regulations 2002 ausgenommen sein

CFDA veröffentlicht neuen Klassifizierungskatalog für Medizinprodukte: Mit Wirkung zum 1. August 2018 hat die chinesische Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde CFDA (heute Nationale Behörde für Medizinprodukte – NMPA) eine neue Vorschrift erlassen, die Medizinprodukte nach Kategorie und Unterkategorie klassifiziert. Die neue Klassifizierung betrifft alle, die eine Zulassung für Medizinprodukte beantragen, unabhängig davon, ob es sich um neue Antragsteller, bestehende Hersteller (bei Verlängerungen) oder Neueinstufungen handelt. Der neue Katalog sieht die folgenden Hauptänderungen vor:

• Die Anzahl der Produktkategorien wurde von 43 auf 22 verringert, was faktisch zu einer Reduzierung des Anteils von Medizinprodukten der Klasse III führte.
• Duplikate in Unterkategorien wurden zur besseren Übersichtlichkeit entfernt
• 1.157 Unterkategorien wurden aufgenommen, um die Klassifizierung zu erleichtern
• Produktbeschreibung und Bestimmungszweck werden zusätzlich zu den Faktoren berücksichtigt, die bei der Bestimmung der Produktklassifizierung herangezogen werden
• Die Anzahl der als Beispiele aufgeführten Produktbezeichnungen wurde von 1.008 auf 6.609 erhöht.
• Die neue Klassifizierung umfasst eine strukturiertere, dreistufige Gliederung, die näher an der klinischen Praxis orientiert ist.

Zeitpläne für EU MDR überarbeitet: Um die Compliance-Standards für Gerätehersteller und andere Beteiligte zu verbessern, traten am 25. Mai 2017 die neuen EU-Verordnungen über Medizinprodukte (MDR) – 2017/745-MDR und 2017/746-IVDR – in Kraft. Die neuen Vorschriften bestehen aus 123 Artikeln und 22 Regeln zur Klassifizierung von Medizinprodukten. Obwohl sich diese Verordnungen noch in der Übergangsphase befinden, gelten für das Jahr 2018 folgende Zeitpläne:

• Artikel 102 der MDR, der die Zusammenarbeit zwischen zuständigen Behörden betont, tritt am 26. Mai 2018 in Kraft.
• Die Artikel 35 bis 50 gelten für benannte Stellen (Notified Bodies), die zwischen dem 26. November 2017 und dem 26. Mai 2020 einen Antrag auf offizielle Benennung eingereicht haben (nach diesem Datum ist dies nicht mehr möglich).
• Alle Zertifikate:
  
  • Zertifikate, die vor dem 26. Mai 2017 von solchen benannten Stellen ausgestellt wurden, bleiben bis zu ihrem Ablaufdatum oder bis zum 26. Mai 2022 gültig, je nachdem, welcher Zeitpunkt später liegt.
  • Von solchen benannten Stellen am 26. Mai 2017 ausgestellte Bescheinigungen bleiben bis zum Ablaufdatum oder bis zum 26. Mai 2024 gültig, je nachdem, welcher Zeitpunkt später liegt

EU aktualisiert die Klassifizierung von medizinischen Grenzfällen: In diesem Jahr hat die Europäische Kommission ein neu aktualisiertes Handbuch veröffentlicht, um Herstellern bei der Klassifizierung von medizinischen Grenzprodukten zu helfen. Diese 18. Revision des Handbuchs unterstützt die Einzelfallklassifizierung und steht im Einklang mit MEDDEV 2.1/3 Rev. 3. Die neuen Klassifizierungen und Überlegungen umfassen:

• Alaun-Blutstiftstifte können als Medizinprodukte der Klasse III eingestuft werden
• Brust-Gewebexpander können der Klasse III zugeordnet werden
• Duraschutz für die Verwendung mit einem Kraniotom kann zur Klasse III gehören
• Herz-Lungen-Maschinen können ebenfalls in die Klasse III eingestuft werden
• Flüssiger Stickstoff zur Kryokonservierung von Zellen und Geweben menschlichen Ursprungs für medizinische Zwecke gilt als Medizinprodukt der Klasse IIA.

Regulatorische Aktualisierungen für Kosmetika 2018

ANVISA vereinfacht Vorschriften für Kinderkosmetik: ANVISA hat die Resolution RDC 07/2015 geändert, um die Vorschriften für Kinderkosmetik zu vereinfachen. Die neue Vorschrift erlaubt es Herstellern, ein Produkt vor der Registrierung auf den Markt zu bringen. Die Hauptänderungen der Resolution sind:

• Befreiung von Kinderkosmetik von der Registrierungspflicht
• Produkte wie Sonnenschutzmittel, Insektenschutzmittel usw. erfordern nach wie vor eine Registrierung.
• Hersteller müssen weiterhin die technischen Anforderungen der ANVISA gemäß RDC 15/15 erfüllen.

ANVISA regelt unterschiedliche Etikettenvarianten für dasselbe Produkt: Am 22. November 2018 veröffentlichte die ANVISA einen neuen Standard – die Resolution RDC 250/2018 zur Kennzeichnung von Kosmetika in Brasilien. Die neue Regelung gibt Herstellern die Flexibilität, verschiedene Etikettenvarianten für ein und dasselbe Produkt zu verwalten. Mit Inkrafttreten dieser Verordnung müssen nur noch Änderungen der Kennzeichnung, die sich auf die Sicherheit und den Nutzen des Produkts beziehen, bei der Behörde eingereicht werden.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass das Jahr 2018 viele regulatorische Änderungen mit sich gebracht hat, die sich auf die Life-Sciences-Branche auswirkten. Damit Hersteller und Sponsoren ihre Produkte weltweit sicher und regelkonform auf den Markt bringen können, hat Freyr als strategischer Partner für Zulassungsfragen die Branche erfolgreich durch unsere Webinare, Blogbeiträge, Newsletter und Fachartikel informiert und unterstützt. Unsere jüngsten Erfolge wie das Erreichen von über 300 Kunden und weitere Auszeichnungen sprechen hierbei für sich.

Angesichts des Tempos, mit dem sich Vorschriften ändern, blicken wir gespannt auf die für 2019 erwarteten Aktualisierungen und Leitfäden und werden Sie wie gewohnt über alles Wichtige informieren, damit Sie die Vorschriften erfolgreich einhalten können. Bleiben Sie am Ball, wenn es um regulatorische Updates für 2019 und darüber hinaus geht. Informiert bleiben, um konform zu bleiben.