Rückblick 2018 – Die regulatorische Zusammenfassung in Kürze

Die Life-Sciences-Branche unterliegt einem ständigen Wandel und einer kontinuierlichen Weiterentwicklung. Das gilt auch für das Jahr 2018. Es wurden zahlreiche verbindliche Änderungen an den Vorschriften vorgenommen und viele Leitfäden zu den bewährten regulatorischen Praktiken in den Bereichen Verbrauchergesundheitsprodukte, Medizinprodukte und Arzneimittel veröffentlicht, von denen erwartet wird, dass sie sich positiv auf die Branche auswirken werden. Kurz gesagt: Gesundheitsbehörden wie die brasilianische Nationale Gesundheitsaufsichtsbehörde (ANVISA) und die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) haben wirksame Maßnahmen ergriffen, um die Sicherheit der Produkte durch eine Verschärfung der Vorschriften zu erhöhen. Darüber hinaus haben Behörden wie die chinesische Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde (CFDA) und die Europäische Arzneimittelagentur (EMA) neue Leitlinien zur Klassifizierung von Medizinprodukten veröffentlicht, um Grauzonen zu klären.

Im Laufe des Jahres haben wir uns stets über die Entwicklungen im Bereich der regulatorischen Rahmenbedingungen auf dem Laufenden gehalten und in unseren Blogs über einige, wenn nicht sogar alle neuen Vorschriften und Aktualisierungen berichtet. Nun, da sich das Jahr 2018 dem Ende zuneigt, möchten wir Ihnen einen kurzen Überblick über alle regulatorischen Änderungen geben, die bisher branchen- und funktionsbezogen stattgefunden haben.

Regulierungsinformationen / Regulierungsangelegenheiten

Neue Identitäten für Gesundheitsbehörden: Seit dem 1^. September 2018 lautet der offizielle englische Name der staatlichen Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde Chinas nun „National Medical Product Administration“ (NMPA). Darüber hinaus hat der südafrikanische Gesundheitsminister am 12. Februar 2018 die South African Health Products Regulatory Authority (SAHPRA) als neue Regulierungsbehörde benannt.

Aktuelles aus dem Bereich der Arzneimittelzulassung 2018

FDA Neuer Leitfaden für Generika veröffentlicht: Im Jahr 2018 veröffentlichte die US-Arzneimittelbehörde ( FDA ) einen überarbeiteten und einen neuen Leitlinienentwurf, um die Entwicklung generischer transdermaler und topischer Verabreichungssysteme (TDS) voranzutreiben und so die Zahl der Zulassungen für Generika anzugleichen. In den Entwürfen heißt es:

• Reizung und Sensibilisierung – Die Antragsteller sind verpflichtet, eine vergleichende Bewertung des Generikums und des Referenzprodukts mit TDS anhand einer entsprechend konzipierten Haut-I/S-Studie mit Probanden durchzuführen.
• Beurteilung der Therapietreue – Dieser Entwurf bietet Herstellern je nach den Zielen eines TDS-Produktentwicklungsprogramms die Wahl zwischen verschiedenen Bewertungsansätzen. Die beiden Optionen sind: die Beurteilung der TDS-Therapietreue in klinischen Studien, die ausschließlich zur Bewertung der TDS-Therapietreue durchgeführt werden, und die Beurteilung der TDS-Therapietreue in klinischen Studien, die einem kombinierten Zweck dienen.

Überarbeitete ISO-Anwendungsrichtlinien für ISO 11238: Um mit den durch den Brexit bedingten Veränderungen Schritt zu halten, hat die ISO ihre Norm ISO/TS 19844 „Umsetzungsrichtlinien für ISO 11238 zu Datenelementen und -strukturen für die eindeutige Identifizierung und den Austausch regulierter Informationen über Stoffe“ aktualisiert. Die Aktualisierungen umfassen Einzelheiten für Behörden und Anbieter, die an den Stoffdatenbanken der Stoffgruppen 1 bis 3 arbeiten. Die Einzelheiten lauten wie folgt:

• Datenelemente, die zur Definition von Substanzen und spezifischen Substanzgruppen 1 bis 3 notwendig sind
• Die logische Verwendung von Datenelementen gemäß ISO 11238
• Geschäftsregeln für Substanzen und Spezifizierte Substanzgruppen 1 bis 3:
  
  • Bestimmung notwendiger Datenelemente
  • Unterscheidung und Definition von Materialien gemäß ISO 11238
  • Auslösung der Zuweisung von Identifikatoren

Von der TGA genehmigtes neues Formular für Produktinformationen (PI): Seit dem 1^st Januar 2018 hat die TGA ein neues Formular für Produktinformationen (PI) mit einer Übergangsfrist von drei Jahren genehmigt. Die Änderungen wurden vorgenommen, um sicherzustellen, dass wichtige Informationen leichter zugänglich sind. Zu diesen Änderungen gehören die Hervorhebung wichtiger Informationen sowie die Anpassung der Überschriften und Unterüberschriften an den internationalen Standard.

FDA Die „Pregnancy, Lactation and Labeling Rule“ (PLLR) wird verschärft:USFDADie Vorschriften der „Pregnancy, Lactation and Labeling Rule“ (PLLR) sind seit Juni 2015 in Kraft. Um jedoch den Inhalt und das Format der „Physician Labeling Rule“ (PLR) stärker in den Fokus zu rücken, hat die US-Behörde für Lebensmittelsicherheit und Arzneimittel ( FDA ) die Richtlinien aktualisiert. Die Änderungen wurden in den neuen Unterabschnitten 8.1 „Schwangerschaft“, 8.2 „Stillzeit“ und 8.3 „Frauen und Männer im gebärfähigen Alter“ des Abschnitts „Anwendung bei bestimmten Patientengruppen“ der vollständigen Verschreibungsinformationen (FPI) vorgenommen.

TGA setzt die eCTD V3.1 Modul 1-Spezifikation durch: Die australische Therapeutic Goods Administration (TGA) hat eine neue Vorschrift erlassen, wonach für Zulassungsanträge, die nach dem 30. Juni 2018 eingereicht werden, die neueste Version 3.1 der Spezifikation für Modul 1 zu verwenden ist.

Die TGA hat ab dem Tag des Inkrafttretens, d. h. dem 1. Januar 2018, damit begonnen, Anträge entgegenzunehmen, die der Version 3.1 entsprechen. Gleichzeitig hat die Behörde eine Übergangsfrist eingeräumt, um die Anpassung an die neueste Version zu ermöglichen. Einreichungen, die auf beiden Versionen (3.0 und 3.1) basieren, werden bis zum Stichtag am 30. Juni 2018 akzeptiert; danach gilt die Einhaltung der neuesten Version (3.1) als verbindlich.

FDA Einreichung von DMFs im eCTD-Format zur Pflicht erklärt: Seit dem 5^th Mai 2018 schreibt die „ FDA “ vor, dass Hersteller Drug Master Files (DMFs) im eCTD-Format einreichen müssen. Die Vorschrift lautet:

• Alle DMFs sind im eCTD-Format einzureichen
• Verpackungsinformationen, die nicht in der DMF
• DMF en der Kategorie III zum Schutz der Vertraulichkeit
• DMFs sind jährlich zu aktualisieren

Die neuesten Richtlinien der United States Pharmacopeia zu elementaren Verunreinigungen: Seit dem 1^st Januar 2018 müssen neue Antragsteller, die NDA- und ANDA-Anträge für Arzneimittel einreichen, die Empfehlungen gemäß den von der United States Pharmacopeia (USP) vorgeschriebenen Richtlinien der ICH (International Conference for Harmonization) Q3D erfüllen. Die Empfehlungen lauten wie folgt:

• Alle Arzneimittel, die hergestellt oder verkauft werden, müssen auf elementare Verunreinigungen getestet und diese gemeldet werden.
• Alle nutrazeutischen Produkte müssen bei der Identifizierung verschiedener organischer und anorganischer Elemente die festgelegten Grenzwerte einhalten
• Sie müssen die Grenzwerte für die zulässige tägliche Exposition (PDE) für 15 elementare Verunreinigungen einhalten.
• Sie müssen Arsen, Cadmium, Blei und Quecksilber einzeln quantifizieren
• Im Verdachtsfall müssen zusätzliche toxische Metalle getestet werden (auch solche, die nicht in der USP-Liste enthalten sind)

Aktuelles zur Regulierung von Medizinprodukten 2018

Die TGA hat damit begonnen, elektronische Anträge für Freiverkaufsbescheinigungen oder Ausfuhrbescheinigungen anzunehmen: Als Reaktion auf die Probleme, mit denen die Antragsteller bei der Beglaubigung und Unterzeichnung von Freiverkaufszertifikaten oder Ausfuhrbescheinigungen konfrontiert waren, gab die TGA bekannt, dass für alle Medizinprodukte die Einreichung des Antrags und der Erhalt des Zertifikats auf elektronischem Wege vorgeschrieben sind. Diese Vorschrift wird den Antragstellern dabei helfen, die Anforderungen des Importlandes zu erfüllen.

Zulassungskriterien für das Zertifikat

• Muss ein Sponsor eines Medizinprodukts sein
• Sollte für die betreffende Art von Medizinprodukt im ARTG gelistet sein
• Ist gemäß Punkt 1.2, Teil 1, Anhang 4 der Therapeutic Goods (Medical Device) Regulations 2002 auszunehmen.

CFDA veröffentlicht neuen Klassifizierungskatalog für Medizinprodukte: Mit Wirkung vom 1^st August 2018 hat die chinesische Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde CFDA (derzeit Nationale Behörde für Medizinprodukte – NMPA) eine neue Verordnung veröffentlicht, die Medizinprodukte nach Gerätekategorien und Unterkategorien klassifiziert. Die neue Klassifizierung betrifft alle, die eine Zulassung für Medizinprodukte beantragen, seien es neue Antragsteller, bestehende Hersteller (im Falle von Verlängerungen) oder im Falle einer Neuklassifizierung. Der neue Katalog sieht folgende wesentliche Änderungen vor:

• Die Anzahl der Produktkategorien wurde von 43 auf 22 reduziert, was letztlich zu einem Rückgang des Anteils der Medizinprodukte der Klasse III führte.
• Doppelte Einträge in Unterkategorien entfernt, um die Übersichtlichkeit zu verbessern
• Es wurden 1.157 Unterkategorien hinzugefügt, um die Klassifizierung zu erleichtern
• Produktbeschreibung und Verwendungszweck werden bei der Bestimmung der Geräteklassifizierung zu den berücksichtigten Faktoren hinzugefügt.
• Die Anzahl der als Beispiele angegebenen Gerätenamen wurde von 1.008 auf 6.609 erhöht.
• Die neue Klassifizierung umfasst eine dreistufige Struktur, die logischer ist und sich enger an die klinische Praxis anlehnt.

EU MDR Überarbeitete Zeitpläne: Um die Compliance-Standards für Medizinproduktehersteller und andere Beteiligte zu verbessern, traten die neuen EU-Verordnungen über Medizinprodukte (MDR) – 2017/745-MDR und 2017/746-IVDR – am 25. Mai 2017 in Kraft. Die neuen Verordnungen umfassen 123 Artikel und 22 Vorschriften zur Klassifizierung von Medizinprodukten. Während sich die Verordnungen noch in der Übergangsphase befinden, gelten für das Jahr 2018 folgende Fristen:

• Artikel 102 der MDR, der den Schwerpunkt auf die co Zusammenarbeit zwischen den zuständigen Behörden legt, tritt am 26. Mai 2018 in Kraft.
• Die §§ 35–50 gelten für benannte Stellen, die zwischen dem 26. November 2017 und dem 26. Mai 2020 einen Antrag auf Benennung als benannte Stelle gestellt haben (nach diesem Datum erfolgt keine Benennung mehr).
• Alle Zertifikate:
  
  • Von diesen nationalen Stellen vor dem 26. Mai 2017 ausgestellte Zertifikate bleiben bis zum Ablaufdatum oder bis zum 26. Mai 2022 gültig, je nachdem, welcher Zeitpunkt später liegt.
  • Die von solchen NBs am 26. Mai 2017 ausgestellten bleiben bis zum Ablaufdatum oder bis zum 26. Mai 2024 gültig, je nachdem, welcher Zeitpunkt der spätere ist.

Die Europäische Kommission hat die Klassifizierung von Grenzfällen bei Medizinprodukten aktualisiert: In diesem Jahr hat die Europäische Kommission ein neu aktualisiertes Handbuch veröffentlicht, das Herstellern bei der Einstufung von medizinischen Produkten im Grenzbereich helfen soll. Diese 18^te Überarbeitung des Handbuchs unterstützt eine fallbezogene Einstufung und steht im Einklang mit MEDDEV 2.1/3 Rev. 3. Die neue Einstufung und die zu berücksichtigenden Aspekte umfassen:

• Alaun-Blutstillungsstifte können als Medizinprodukte der Klasse III klassifiziert werden.
• Gewebsexpander, die in der Brust verwendet werden, können als Medizinprodukte der Klasse III klassifiziert werden.
• Dura-Schutz zur Verwendung mit einem Kraniotom kann zur Klasse III gehören.
• Eine Herz-Lungen-Maschine kann ebenfalls der Klasse III zugeordnet werden.
• Flüssigstickstoff zur Kryokonservierung von Zellen und Geweben menschlichen Ursprungs für medizinische Zwecke dient dem Zweck eines Medizinprodukts der Klasse IIA

Aktuelles zur Kosmetikgesetzgebung 2018

ANVISA Vereinfachte Vorschriften für Kinderkosmetik: Die „ ANVISA “ hat den Beschluss RDC 07/2015 geändert, um die Vorschriften für Kinderkosmetika zu vereinfachen. Die neue Regelung ermöglicht es Herstellern, ein Produkt bereits vor der Registrierung auf den Markt zu bringen. Die wichtigsten Änderungen des Beschlusses sind:

• Befreiung von Kinderkosmetika von der Registrierungspflicht
• Produkte wie Sonnenschutzmittel, Insektenschutzmittel usw. müssen weiterhin registriert werden
• Die Hersteller sind weiterhin verpflichtet, die technischen Anforderungen der „ ANVISA “ gemäß RDC 15/15 zu erfüllen.

ANVISA Vorgeschriebene unterschiedliche Etikettenvarianten für dasselbe Produkt: Am 22^. November 2018 veröffentlichte die brasilianische Gesundheitsbehörde ( ANVISA ) eine neue Vorschrift – die Resolution RDC 250/2018 zur Kennzeichnung von Kosmetika in Brasilien. Die neue Regelung räumt den Herstellern die Flexibilität ein, unterschiedliche Kennzeichnungsvarianten für ein und dasselbe Produkt festzulegen. Mit Inkrafttreten dieser Regelung müssen Änderungen an der Kennzeichnung, die sich ausschließlich auf die Sicherheit und den Nutzen des Produkts beziehen, bei der Behörde eingereicht werden.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass das Jahr 2018 zahlreiche regulatorische Änderungen mit sich gebracht hat, die sich auf die Life-Sciences-Branche ausgewirkt haben. Um den Herstellern und Sponsoren das nötige Vertrauen zu geben und ihnen die Einhaltung der Vorschriften zu ermöglichen, wenn sie ihre Produkte weltweit auf den Markt bringen, hat Freyr als strategischer Partner im Bereich der regulatorischen Angelegenheiten die Branche erfolgreich durch Webinare, Blogbeiträge, Newsletter und Fachartikel informiert und unterstützt. Unser jüngster Meilenstein – die Überschreitung der Marke von 300 Kunden – sowie weitere Auszeichnungen zeugen davon.

Angesichts des Tempos, mit dem sich die Vorschriften ändern, sehen wir den für 2019 erwarteten Aktualisierungen und Leitfäden mit Spannung entgegen und werden Sie wie immer über die notwendigen Maßnahmen zur erfolgreichen Einhaltung der Vorschriften informieren. Behalten Sie diesen Bereich im Auge, um über die regulatorischen Neuerungen für 2019 und darüber hinaus auf dem Laufenden zu bleiben. Bleiben Sie informiert, um die Vorschriften einzuhalten.