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Suite aux directives de septembre 2020 sur l'atténuation du risque d'impuretés de nitrosamine dans les produits pharmaceutiques, la Food and Drug Administration des États-Unis (USFDA) a récemment suggéré des approches alternatives pour réduire la formation de nitrosamine dans certains produits. Selon la dernière mise à jour, certaines méthodes peuvent être intégrées par les fabricants pour prévenir de telles contaminations. Ces approches sont basées sur des rapports concernant certains types d'impuretés de nitrosamine dans divers types de médicaments.
Selon la FDA, le risque de formation d'impuretés liées aux substances médicamenteuses de type nitrosamine (NDSRI) dans certains médicaments et leurs composants inactifs, y compris l'eau, s'est accru. La formation de NDSRI peut survenir soit pendant la fabrication des médicaments, soit après leur mise sur le marché. Ces impuretés sont difficiles à détecter car elles présentent une structure similaire à celle du principe actif (API) qu'elles contaminent. Même une faible présence d'impuretés nitritiques dans les excipients, de l'ordre de quelques parties par million, serait susceptible de provoquer la formation d'une NDSRI. Il est donc important de prendre en compte les risques encourus et de mettre en place des mesures correctives pour éviter la formation de nitrosamines dans les médicaments, que ce soit au stade de la fabrication ou pendant la durée de conservation.
Conformément aux recommandations mises à jour en 2020, la FDA défini un programme de qualification des fournisseurs visant à évaluer la présence de ces impuretés chez les fournisseurs d'excipients et dans les différents lots. Dans les dernières recommandations, d'autres approches ont été évoquées, telles que l'utilisation des substances suivantes pour réduire les teneurs en nitrosamines.
Méthodes alternatives pour réduire les niveaux de nitrosamines dans les médicaments
Acide Ascorbique
Selon quelques rapports, il a été observé que l'utilisation d'acide ascorbique (Vitamine C) ou d'alpha-tocophérol (Vitamine E) réduit la formation de nitrosamines. Les résultats sont basés sur des études in vitro de fluides gastriques humains.
Antioxydants et Acides aminés
Une autre approche qui s'est avérée efficace pour prévenir la formation de NDSRIs consiste à utiliser des antioxydants et des acides aminés dans les formes posologiques orales.
Carbonate de sodium
L'utilisation d'excipients tels que le carbonate de sodium est une autre méthode mise en avant par la FDA limiter la formation d'impuretés de type nitrosamine dans les médicaments. Cette substance est connue pour créer un microenvironnement à pH neutre ou basique, empêchant ainsi la formation de ces impuretés.
Étant donné que l'ajout de l'une de ces substances constitue une reformulation du médicament, la FDA aux fabricants d'identifier les avantages de l'approche alternative qu'ils adoptent et d'en démontrer la pertinence à l'Agence. Toutefois, les fabricants peuvent apporter ces modifications à la formulation à condition de respecter les bonnes pratiques de fabrication (BPF) en vigueur. La mise à jour précise également qu FDA pas nécessaire d'organiser une réunion avec la FDA pour soumettre des compléments ou des modifications à cet égard.
En conclusion
Les impuretés de type nitrosamine peuvent présenter des risques sanitaires majeurs ; c'est pourquoi les autorités sanitaires du monde entier prennent des mesures pour les prévenir dans les médicaments. Cela entraîne des changements réglementaires importants, et les fabricants doivent se tenir informés des dernières mises à jour publiées par les agences compétentes. Si vous recherchez un expert capable de vous accompagner dans tous les processus et activités réglementaires liés à la fabrication et à la distribution de médicaments, contactez Freyr pour élaborer une stratégie conforme.
