Zasada FDA dotycząca ciąży, laktacji i oznakowania leków (PLLR) – dowiedz się więcej o zmianach w poszczególnych sekcjach

Zasada dotycząca ciąży, laktacji i oznakowania (PLLR) amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (USFDA), która weszła w życie w czerwcu 2015 r., ustanawia standard oznakowania produktów leczniczych wydawanych na receptę, które mogą być stosowane w okresie ciąży i karmienia piersią. Ponadto, aby ulepszyć dotychczasowe informacje na etykietach leków wydawanych na receptę, nowe przepisy kładą większy nacisk na zmiany w treści i formacie zgodnie z zasadą dotyczącą oznakowania dla lekarzy (PLR).

Stosowanie leków w okresie ciąży i karmienia piersią jest często pozostawiane decyzji lekarzy. Z raportu wynika, że kobieta w ciąży przyjmuje średnio 2,6 leku na receptę w dowolnym momencie ciąży. Nieświadome lub niewłaściwe stosowanie leków w tym czasie może prowadzić do powikłań zdrowotnych, którym USFDA stara się zapobiegać za pomocą niezbędnych instrukcji zawartych w niniejszych wytycznych.

Oznakowanie leków wydawanych na receptę pomaga pracownikom służby zdrowia w przepisywaniu odpowiednich leków. To z kolei ułatwia im lepszą komunikację z pacjentami, co również prowadzi do zwiększenia czujności. Poprzez PLLR FDA dąży do zapewnienia jednolitej komunikacji dotyczącej ryzyka i korzyści płynących ze stosowania produktów leczniczych w okresie ciąży i karmienia piersią. 

Zasada PLLR ma zastosowanie do szeregu wniosków, w tym wniosków o dopuszczenie do obrotu nowego leku (NDA), wniosków o wydanie licencji na produkt biologiczny (BLA) oraz suplementów dotyczących skuteczności do wniosków BLA. Zaktualizowane wytyczne FDA dotyczące PLLR wskazują na przydział nowych podsekcji w zakresie:

• 8.1 Ciąża
• 8.2 Laktacja oraz,
• 8.3 Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym w sekcji STOSOWANIE U OKREŚLONYCH POPULACJI w pełnej informacji o leku (FPI)

8.1 Ciąża

Wcześniej ta podsekcja dotyczyła informacji o porodzie. Treść ostatecznego projektu została jednak zmieniona i przypisana do „Ciąży”, z dodatkowymi informacjami na temat porodu w tej samej podsekcji oznakowania.

Dodatkowo, zgodnie z uwagami pacjentów i specjalistów, ostateczny przepis eliminuje również od dawna stosowane kategorie ciąży (A, B, C, D i X), które uznano za niespójne w przekazywaniu informacji o stopniu ryzyka dla płodu. Zamiast tego ostateczne wytyczne wymagają opisowego podsumowania określającego ryzyko związane z lekiem w czasie ciąży.

Ostateczna reguła FDA dotycząca oznakowania produktów stosowanych w okresie ciąży i karmienia piersią zaleca, aby podtytuły i obszerne informacje z nimi związane były przedstawione w następujących podsekcjach:

• Rejestr narażenia na lek w czasie ciąży – rejestr monitoruje wyniki ciąży u kobiet przyjmujących lek w czasie ciąży. Można go pominąć, jeśli nie dotyczy danego leku.
• Podsumowanie ryzyka – ten podtytuł nie jest opcjonalny. Musi zawierać oświadczenia o ryzyku i skutkach dla rozwoju na podstawie różnych rodzajów danych uzyskanych podczas badań klinicznych leku, takich jak:
  
  1. Oświadczenie o ryzyku na podstawie danych dotyczących ludzi
  2. Oświadczenie o ryzyku na podstawie danych dotyczących zwierząt
  3. Oświadczenie o ryzyku na podstawie farmakologii
• Kwestie kliniczne – ta podsekcja musi zawierać informacje ułatwiające przepisywanie leków oraz poradnictwo w zakresie stosunku korzyści do ryzyka. W ramach tego podtytułu wyróżnia się 5 nagłówków. Jeśli dany nagłówek nie ma zastosowania, ostateczny przepis zaleca jego pominięcie.
  
  1. Ryzyko dla matki i/lub zarodka/płodu związane z chorobą
  2. Dostosowanie dawki w czasie ciąży i w okresie poporodowym
  3. Działania niepożądane u matki
  4. Działania niepożądane u płodu/noworodka
  5. Poród
• Dane – ten podtytuł jest wymagany do umieszczenia danych naukowych, na podstawie których przedstawiono podsumowanie ryzyka i względy kliniczne. Dane muszą być odpowiednio zaprezentowane w następujących kategoriach, jeśli ma to zastosowanie.
  
  1. Dane dotyczące ludzi
  2. Dane dotyczące zwierząt

8.2 Laktacja

Ten podpunkt wprowadzono w miejsce wcześniejszego podpunktu „Matki karmiące piersią”. Aby zapewnić jasność, ostateczna reguła zaleca dodatkowy podtytuł w ramach tego podpunktu.

• Podsumowanie ryzyka – należy przedstawić podsumowanie ryzyka niezależnie od jego istotności. Jeśli lek nie jest wchłaniany ogólnoustrojowo przez osobę go przyjmującą, należy to zaznaczyć w formacie określonym w PLLR. Jeśli natomiast lek jest wchłaniany, wyniki należy zgłosić w odpowiednich sekcjach.
  
  1. Obecność leku w mleku kobiecym
  2. Wpływ leku na dziecko karmione piersią
  3. Wpływ leku na produkcję/wydzielanie mleka
  4. Oświadczenie o ryzyku i korzyściach
• Względy kliniczne – ten podpunkt punktu 8.2 musi zawierać poniższe nagłówki z dostępnymi informacjami. Należy je pominąć, jeśli wnioskodawca nie dysponuje odpowiednimi informacjami.
  
  1. Minimalizowanie ekspozycji
  2. Monitorowanie pod kątem działań niepożądanych
• Dane – podobnie jak w sekcji 8.1, pod tym podtytułem należy udostępnić dane dotyczące podsumowania ryzyka i względów klinicznych. Można je pominąć, jeśli brak jest na ich temat danych.

8.3 Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym

Jest to nowo utworzona/dodana podsekcja. Musi ona zawierać informacje na temat testów ciążowych, antykoncepcji i niepłodności, które wcześniej znajdowały się w różnych sekcjach (podsekcja dotycząca ciąży oraz sekcja „Ostrzeżenia i środki ostrożności” na etykiecie). PLLR stanowi, że ta podsekcja wymaga informacji w przypadku, gdy istnieją jakiekolwiek zalecenia/wymagania dotyczące testu ciążowego i/lub antykoncepcji przed, w trakcie lub po terapii lekowej i/lub istnieją dane dotyczące ludzi i/lub zwierząt sugerujące wpływ na płodność i/lub utratę zarodka przed zagnieżdżeniem z powodu leku. Odpowiednie informacje, jeśli zostaną znalezione, należy podać w poniższych kategoriach, w zależności od zastosowania.

• Testy ciążowe
• Antykoncepcja
• Niepłodność

Ponadto FDA w US zaleciła ogólne zasady, których należy przestrzegać w związku z wdrażaniem PLLR. Zrozumienie tych zasad osobno przedstawia się następująco:

• Aktualizacja oznakowania: Powszechnie wiadomo, że treść oznakowania powinna być aktualizowana za każdym razem, gdy zmieniają się istniejące informacje na etykiecie. Wnioskodawcy powinni pamiętać, że zmienione oznakowanie, zgodne z przepisami PLLR, powinno również uwzględniać, czy obecna wersja odzwierciedla najnowsze wymagania.
• Formatowanie: Zasada PLLR wymaga pogrubienia numerów i tytułów podsekcji w FPI. Ponadto reguła zaleca również, aby podtytuły w podsekcjach były pisane kursywą i/lub podkreślone. Tytuły nagłówków muszą być pisane kursywą lub podkreślone. Po wybraniu jednego ze sposobów z tych zaleceń należy zachować spójność wdrożenia w całym oznakowaniu.
• Odsyłacze: Odsyłacze do PLLR opierają się na ogólnej zasada zalecanej dla PLR. Aby treść na etykiecie była szczegółowa i istotna dla pacjenta, może zaistnieć potrzeba krótkiego wyjaśnienia tematów niemających bezpośredniego zastosowania. W takich przypadkach należy krótko omówić dany temat, a następnie podać odsyłacz do sekcji zawierającej szczegółowe omówienie.

Harmonogram wdrożenia

Zasada PLLR jest postrzegana jako kompleksowy ostateczny przewodnik po oznakowaniu wydany przez FDA. Weszła w życie 30 czerwca 2015 r. Agencja wyznaczyła hojne terminy (od trzech do pięciu lat) na wdrożenie. W przypadku wszystkich wniosków dotyczących produktów biologicznych lub leków,

• Zatwierdzone w okresie od 30 czerwca 2007 r. do 30 czerwca 2015 r. – zasada PLLR musi zostać wdrożona w ciągu 4 lat od daty wejścia w życie.
• Oczekujące na zatwierdzenie w dniu 30 czerwca 2015 r. – zasada PLLR musi zostać wdrożona w ciągu 4 lat od daty wejścia w życie lub daty zatwierdzenia, w zależności od tego, która data nastąpi później.
• Złożone w dniu 30 czerwca 2015 r. lub później – zasada PLLR musi zostać wdrożona wraz ze złożeniem wniosku.
• Ponadto wszystkie starsze leki i produkty dostępne bez recepty zatwierdzone przed 30 czerwca 2001 roku nie mogą posiadać ani kategorii ciąży opartej na literach, ani podsumowania opisowego

Przepisywanie leków i produktów biologicznych kobietom karmiącym piersią i w ciąży ma charakter wysoce zindywidualizowany. Dlatego przepisanie leku w każdym indywidualnym przypadku będzie wymagało obszernego raportu ze strony badań klinicznych wnioskodawcy. Nowa odsłona PLLR ma na celu sprostanie tym wszystkim wymaganiom, czyniąc z niej skuteczną zasadę wdrożeniową.

Przepisy wymagają jednak precyzyjnego wyodrębniania informacji dla istniejących produktów oraz ciągłego śledzenia danych dla przyszłych wnioskodawców. Podczas tworzenia oznakowania zgodnie z tą regułą istnieje więcej kryteriów, które należy zinterpretować w odniesieniu do poszczególnych podtytułów i nagłówków. Wnioskodawcy muszą również zagwarantować akceptowalny język pod względem treści i formatu. Ponieważ reguła jest już w fazie wdrażania, do przygotowania wniosku i zapewnienia jego jakości przed złożeniem niezbędny jest kompetentny ekspert ds. oznakowania. Bądź poinformowany. Bądź zgodny z przepisami.