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Durante la pandemia de COVID-19, los datos del mundo real (RWD) y la evidencia del mundo real (RWE) fueron fuentes esenciales de información para la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (USFDA) para acelerar las aprobaciones de vacunas y tratamientos contra la COVID-19 y para permitir que otros estudios clínicos avanzaran bajo las cambiantes circunstancias. Para los estudios posteriores a la aprobación actuales, la FDA garantiza que se utilicen los RWD adecuados para generar RWE. Dicha verificación garantiza una buena calidad, una cobertura adecuada y una simulación idónea de los datos recopilados en ensayos clínicos legítimos. Potencialmente, los RWD presentan una variabilidad mucho mayor y una probabilidad significativa de lagunas de datos.
Identificación de RWD y RWE en las presentaciones reglamentarias
La FDA emitió una guía para dichas presentaciones aplicable a las solicitudes de nuevos medicamentos (NDA), solicitudes de nuevos medicamentos en investigación (INDA) y solicitudes de licencias de productos biológicos (BLA) que incluyen información de RWD/RWE para la evaluación de la seguridad y la eficacia de un producto. Para comprender mejor los términos, la FDA define RWD y RWE de la siguiente manera:
- RWD recopila la información relacionada con el estado de salud de los pacientes o la prestación de asistencia sanitaria obtenida de fuentes potenciales de forma rutinaria.
- RWE, generada a partir de un análisis de RWD, es la evidencia científica sobre el uso y los posibles beneficios de un producto farmacéutico. Se pueden utilizar diversos diseños de investigación, incluidos, entre otros, los estudios de intervención (ensayos clínicos) o no de intervención (estudios observacionales), para producir RWE a partir de RWD.
Validar los datos es fundamental para utilizar de manera eficiente los RWD y RWE, independientemente de la fuente de los datos.
Obstáculos que se deben evitar con los RWE para las presentaciones reglamentarias
1. Omisión al compartir un protocolo predefinido y los sistemas, aplicaciones y productos (SAP) en el procesamiento de datos
La USFDA enfatiza en mantener la transparencia para evitar los riesgos reconocidos en su marco de RWE, lo cual se puede realizar de manera rápida y rentable en conjuntos de datos electrónicos. Dicho enfoque aumenta la posibilidad de realizar múltiples estudios retrospectivos para garantizar la obtención de los resultados deseados.
2. Falta de datos
Los datos de historias clínicas electrónicas (EHR) incompletos pueden obstaculizar los esfuerzos por establecer similitud con una cohorte de estudio activa, ya que dificultan la evaluación de las características basales de las cohortes prospectivas. Múltiples intentos de utilizar estudios de RWE para respaldar la aprobación de productos oncológicos han fracasado debido a este problema. En muchas situaciones, el patrocinador no pudo ofrecer documentación exhaustiva sobre parámetros basales cruciales como los planes de tratamiento previos, el estadio del tumor y las puntuaciones del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG). Los revisores de la FDA observaron que los datos faltantes, como la fecha del diagnóstico o el inicio del tratamiento inicial, pueden introducir sesgos en la investigación en apoyo del producto en investigación y que la incapacidad para informar los regímenes de exploración generaba sesgos de confusión.
3. Descalificación de pacientes que da lugar a una cohorte reducida
Para un patrocinador, resulta complejo utilizar los RWE con fines reglamentarios cuando los datos de la historia clínica electrónica (EHR) están incompletos. A menudo, los patrocinadores tienen que excluir de los análisis a los pacientes con conjuntos de datos incompletos para lograr la comparabilidad con las cohortes de ensayos activos, lo que reduce un conjunto de datos que ya puede ser pequeño.
Dada la posibilidad de diversidad en las características de la población, las prácticas clínicas y la codificación entre las fuentes de datos, la FDA recomienda demostrar si se pueden obtener y qué fuentes permiten integrar datos de diversas procedencias con la calidad aceptable para los estudios que requieran combinar datos de múltiples fuentes o centros de estudio.
4. Incapacidad para capturar datos uniformes
La complejidad de obtener sistemáticamente resultados clínicos en una historia clínica electrónica (EHR) o en datos de reclamaciones es un obstáculo para la aceptabilidad de la investigación basada en RWE con fines reglamentarios. Recientemente, la FDA destacó el impacto mensurable que tienen las discrepancias en la práctica de los médicos, en particular en los diagnósticos y la codificación, al informar sobre los resultados clínicos. Para mitigar estos riesgos, la FDA anima a los patrocinadores a utilizar fuentes de RWD para registrar los resultados con criterios de diagnóstico más objetivos y mejor definidos, como mortalidad, ictus o infarto de miocardio.
Conclusión
El uso eficiente y exhaustivo de los RWE permite realizar presentaciones reglamentarias exitosas al centrarse en el intercambio de conocimientos sobre los casos. Estas iniciativas pueden ayudar a optimizar e integrar las normativas de RWE ya existentes o fomentar el desarrollo de marcos en los países que carecen de dichas políticas. Una vez que los marcos de RWE estén disponibles, se deben realizar esfuerzos para garantizar la máxima accesibilidad, uso, estandarización y precisión de revisión sistemática de los RWD para desarrollar una cultura que respalde los RWE de alta calidad y mejorar el uso de los RWE para la toma de decisiones reglamentarias.
Las directrices adicionales sobre la planificación y ejecución de ensayos clínicos innovadores, como los ensayos pragmáticos, los estudios de registros aleatorizados prospectivos y otros estudios híbridos, deberían fomentar un mayor uso de métodos novedosos para el desarrollo de fármacos. Un experto reglamentario con experiencia puede ayudar a describir los protocolos propuestos y analizar las estrategias con explicaciones claras durante la acumulación, personalización y modificación de datos. Dicha asistencia garantizará la coherencia, validez y concisión de las fuentes de datos y metodologías utilizadas. Consulte a Freyr, líder de la industria en Publishing & Submissions, para obtener protocolos y estrategias de presentación de RWD-RWE End-to-End.
