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Pendant la pandémie de COVID-19, les données du monde réel (RWD) et les données probantes du monde réel (RWE) ont constitué des sources d'information essentielles pour l'Agence américaine des produits alimentaires et médicamenteux (USFDA) afin d'accélérer l'autorisation des vaccins et des traitements contre la COVID-19 et de permettre la poursuite d'autres études cliniques dans un contexte en constante évolution. Pour les études post-autorisation menées actuellement, la FDA les RWD appropriées soient utilisées pour créer des RWE. Cette vérification garantit la bonne qualité, une couverture adéquate et une simulation appropriée des données recueillies dans le cadre d'essais cliniques légitimes. Les RWD présentent potentiellement une variabilité bien plus grande et un risque significatif de lacunes dans les données.
Identification des RWD/RWE dans les dossiers réglementaires
La FDA des lignes directrices concernant ces soumissions, applicables aux demandes d'autorisation de mise sur le marché (NDA), aux demandes d'autorisation de mise en place d'un essai clinique (INDA) et aux demandes d'autorisation de mise sur le marché de produits biologiques (BLA) comprenant des données issues du monde réel (RWD/RWE) destinées à l'évaluation de la sécurité et de l'efficacité d'un produit. Afin de mieux comprendre ces termes, la FDA les RWD et les RWE comme suit :
- RWD recueille les informations liées à l'état de santé des patients et/ou à la prestation de soins de santé, collectées de manière routinière auprès de sources potentielles.
- RWE, issues d'une analyse des RWD, constituent des preuves scientifiques concernant l'utilisation et les bénéfices potentiels d'un produit pharmaceutique. Divers types d'études, y compris, mais sans s'y limiter, les études interventionnelles (essais cliniques) ou non interventionnelles (études observationnelles), peuvent être utilisés pour produire des RWE à partir des RWD.
La validation des données est essentielle pour une utilisation efficace des RWD et RWE, quelle que soit la source des données.
Obstacles à éviter avec les RWE pour les soumissions réglementaires
1. Négligence à partager un protocole prédéfini et des systèmes, applications et produits (SAP) dans le traitement des données
La USFDA insiste sur le maintien de la transparence pour éviter les risques identifiés dans son cadre RWE, ce qui peut être réalisé rapidement et à moindre coût dans les ensembles de données électroniques. Une telle approche augmente la possibilité de mener plusieurs études rétrospectives pour garantir l'atteinte des résultats souhaités.
2. Manque de données
Des données incomplètes issues des dossiers médicaux électroniques (DME) peuvent entraver les efforts visant à établir une similitude avec une cohorte d'étude active, car elles compliquent l'évaluation des caractéristiques de base des cohortes prospectives. De nombreuses tentatives visant à utiliser des études basées sur les données du monde réel (RWE) pour appuyer l'autorisation de mise sur le marché de produits oncologiques ont échoué en raison de ce problème. Dans de nombreux cas, le promoteur n'a pas été en mesure de fournir une documentation exhaustive sur des paramètres de base essentiels tels que les plans de traitement antérieurs, le stade de la tumeur et les scores de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). FDA ont observé que les données manquantes, telles que la date du diagnostic ou le début du traitement initial, peuvent introduire un biais dans l'étude en faveur du produit expérimental et que l'incapacité à rendre compte des protocoles d'examen a créé un biais de confusion.
3. Disqualification de patients menant à une petite cohorte
Il est difficile pour un promoteur d'utiliser les données de RWE (Real-World Evidence) à des fins réglementaires lorsque les données des dossiers de santé électroniques (DSE) sont incomplètes. Les promoteurs doivent souvent exclure des analyses les patients dont les ensembles de données sont incomplets afin d'atteindre la comparabilité avec les cohortes d'essais actifs, réduisant ainsi un ensemble de données qui peut déjà être petit.
Compte tenu de la diversité potentielle des caractéristiques de la population, des pratiques cliniques et des codes utilisés selon les sources de données, la FDA démontrer si et comment les données provenant de diverses sources peuvent être obtenues et intégrées avec un niveau de qualité acceptable pour les études qui nécessitent de combiner des données issues de plusieurs sources ou sites d'étude.
4. Incapacité à collecter des données uniformes
La difficulté à obtenir des résultats cliniques cohérents dans les dossiers médicaux électroniques (DME) ou les données de remboursement constitue un obstacle à l'acceptabilité de la recherche sur les données du monde réel (RWE) à des fins réglementaires. Récemment, la FDA l'impact mesurable que les divergences dans les pratiques des médecins, notamment en matière de diagnostics et de codage, ont sur la communication des résultats cliniques. Afin d'atténuer ces risques, la FDA les promoteurs à utiliser des sources de données du monde réel (RWD) pour enregistrer les résultats selon des critères diagnostiques plus objectifs et mieux définis, tels que la mortalité, les accidents vasculaires cérébraux ou les infarctus du myocarde.
Conclusion
L'utilisation efficace et complète des RWE permet des soumissions réglementaires réussies en se concentrant sur le partage des connaissances des cas. De telles initiatives peuvent aider à optimiser et à intégrer les réglementations RWE existantes ou à encourager le développement de cadres dans les pays dépourvus de telles politiques. Une fois les cadres RWE accessibles, des efforts doivent être faits pour assurer une accessibilité, une utilisation, une normalisation et une précision de l'examen systématique maximales des RWD afin de développer une culture qui soutient des RWE de haute qualité et d'améliorer l'utilisation des RWE pour la prise de décision réglementaire.
Des lignes directrices supplémentaires sur la planification et l'exécution de nouveaux essais cliniques, tels que les essais pragmatiques, les études de registre randomisées prospectives et d'autres études hybrides, devraient encourager une plus grande utilisation de méthodes novatrices pour le développement de médicaments. Un expert réglementaire confirmé peut aider à décrire les protocoles proposés et à analyser les stratégies avec des explications claires lors de l'accumulation, de la personnalisation et de la modification des données. Une telle assistance garantira la cohérence, la validité et la concision des sources de données et des méthodologies utilisées. Consultez Freyr, un leader de l'industrie en matière de Publication et Soumissions, pour des protocoles et stratégies de soumission RWD-RWE End-to-End.
