Analyse comparative des soumissions de dossiers - UE et US

Au cours des dix (10) dernières années, le coût de mise sur le marché d'un médicament a augmenté de 140 %. À l'échelle mondiale, les vingt (20) plus grandes organisations pharmaceutiques dépensent près de soixante (60) milliards de dollars chaque année pour commercialiser un médicament, et le coût moyen est estimé à 2,6 milliards de dollars, y compris les échecs de médicaments. Avec l'augmentation de la demande de médicaments rares ou vitaux, les dépôts de demandes d'autorisation de mise sur le marché (AMM) sont également en hausse. Une disparité entre les opérations de la chaîne d'approvisionnement et les processus de fabrication a entraîné des systèmes déconnectés. Le manque de coordination entre les différents départements (sciences cliniques, chimie, fabrication et contrôles (CMC), non clinique, pharmacocinétique, pharmacodynamique, rédaction médicale et opérations cliniques) a compromis la qualité des informations sur les produits, augmentant le risque de non-conformité dans les soumissions. Il est donc essentiel de comprendre les soumissions de dossiers et la valeur potentielle du produit sur le marché. Les organisations pharmaceutiques doivent examiner attentivement la méthode de travail des soumissions en surveillant les délais et la mise en œuvre du chemin critique. Examinons maintenant la comparaison des soumissions entre les US et l'UE.

Comparaison des informations soumises

Un format standard de la manière dont les demandeurs doivent soumettre les données est établi dans les fichiers transmis aux régulateurs pour la soumission de la demande. Les Metadata sont le pivot de toutes les données requises pour les soumissions eCTD. Elles fournissent des informations sur d'autres données et sont contenues dans les fichiers de base eCTD. Les Metadata sont divisées en metadata structurelles, c'est-à-dire la manière dont les données sont organisées, et en metadata descriptives, qui fournissent des informations sur le contenu.

Le marché US

La Food and Drug Administration des États-Unis (USFDA) est la première autorité sanitaire à adopter le format eCTD introduit par le Conseil international d'harmonisation (ICH). Les demandeurs doivent soumettre un formulaire de demande en fonction du type de médicament proposé, c'est-à-dire : Investigational New Drug (IND), New Drug Application (NDA), Abbreviated New Drug Application (ANDA), Over-the-Counter Drugs (OTC), Biological License Application (BLA), Drug Master Files (DMFs), etc., accompagné d'une lettre de motivation à l'USFDA.

Le tableau suivant détaille les différentes soumissions et les applications correspondantes aux US :

L'élément le plus critique pour une soumission réussie est d'avoir les modules eCTD correctement remplis et stockés dans les metadata. Le format dans lequel les soumissions doivent être effectuées est expliqué comme suit :

Spécifications du Module 1

Le type de soumission établit, définit et identifie l'activité réglementaire. Une demande peut comprendre une (01) ou plusieurs activités réglementaires, chacune pouvant consister en une (01) ou plusieurs soumissions. La première soumission de ce type indique l'identifiant de soumission qui sera utilisé dans les soumissions ultérieures pour la même activité réglementaire au sein d'une demande. L'utilisation du même numéro d'identifiant de soumission pour une activité facilite le regroupement des soumissions pour cette activité spécifique. Ceci est réalisé en utilisant le numéro d'identifiant de soumission, lequel est régi par le numéro de séquence de la première soumission pour chaque activité réglementaire.

Soumissions groupées

Une soumission groupée est une séquence unique comprenant us-regional.xml, index.xml et tous les fichiers applicables concernant plus d'une (01) demande. Une telle soumission élimine la nécessité de soumettre plusieurs soumissions identiques à différentes autorités.

Les demandeurs sont tenus de soumettre tous les rapports (cliniques et non cliniques) pour une étude particulière dans les modules 4 et 5, sous la forme d'un fichier de balisage d'étude (STF), conformément à l'USFDA.

Le marché de l'UE

Dans l'UE, les demandeurs doivent soumettre toutes les informations sous forme de metadata qui seront incluses comme informations d'enveloppe. Selon les exigences du demandeur, il existe quatre (04) procédures différentes pour l'AMM : la Procédure Centralisée (CP), la Procédure Décentralisée (DCP), la Procédure de Reconnaissance Mutuelle (MRP) et la Procédure Nationale (NP).

Spécifications eCTD

• « Unique » (variation)
• « Regroupement » (variations du même type influençant la même autorisation de mise sur le marché)
• « Regroupement » (variations de différents types influençant la même autorisation de mise sur le marché)
• « Regroupement » (une (01) ou plusieurs variations de Type IA, influençant plusieurs autorisations de mise sur le marché du même Titulaire d'Autorisation de Mise sur le Marché (MAH). Un numéro de soumission de haut niveau est également requis pour ces soumissions)
• « Partage de travail » (une (01) ou plusieurs variations de Type IB et/ou de Type II affectant plusieurs autorisations de mise sur le marché du même MAH. Un numéro de soumission de haut niveau est également requis pour ces soumissions)

Module 4/5

Les demandeurs ne sont pas tenus de réorganiser les rapports pour leur soumission à l'Agence européenne des médicaments (EMA) ou aux Autorités Compétentes Nationales (ACN). Pour maintenir un cycle de vie eCTD et une table des matières compatibles (via index.xml), il est conseillé aux demandeurs d'utiliser des extensions de nœud pour tous les rapports d'études cliniques, quelle que soit la granularité du contenu (c'est-à-dire que même les rapports ne contenant qu'un seul (01) document doivent également être présentés sous forme d'extensions de nœud).

Conclusion

L'obtention d'une soumission de haute qualité et en temps voulu, conforme aux exigences réglementaires, aux intérêts des parties prenantes et aux attentes de l'entreprise, exige une excellente planification stratégique et tactique ainsi que l'attention d'un chef de projet dédié et expérimenté en matière de soumissions réglementaires. Sur la base des exigences de l'Agence, les experts régionaux de Freyr, dotés de capacités avérées dans le domaine de la publication et des soumissions (P&S), fournissent des services sur mesure nécessaires pour répondre aux spécifications de l'application. Les experts examinent chaque soumission de dossier, présentent toutes les lacunes identifiées lors de l'examen ainsi que les suggestions, et aident à la compilation de la P&S des MAA, ce qui inclut les nouvelles soumissions dans un délai d'exécution de pointe à des prix compétitifs. Contactez Freyr pour plus de détails.