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Drug Master File DMF) est l'un des éléments importants des documents soumis aux autorités réglementaires, notamment la US and Drug Administration (FDA) US , l'Agence européenne des médicaments (EMA) et le ministère japonais de la Santé, du Travail et des Affaires sociales (MHLW).
Qu'est-ce qu'un Drug Master File (DMF)
Drug Master File un dossier confidentiel et détaillé soumis volontairement à la FDA contient des données sur les installations, les procédés ou les équipements utilisés pour le développement, la fabrication, le conditionnement et le stockage des produits pharmaceutiques.
Ce document est généralement préparé par une entreprise pharmaceutique, puis soumis à l'agence de réglementation concernée sur le marché visé pour le médicament. Le Drug Master File (DMF) contient généralement des informations détaillées sur tout principe actif pharmaceutique (API), substance médicamenteuse, milieu de la substance médicamenteuse, matériau d'emballage, etc.
Ces dossiers servent également à permettre au DMF de déléguer ses pouvoirs aux promoteurs ou aux demandeurs qui soutiennent une demande auprès de FDA le DMF ait à leur divulguer ces informations.
Aperçu du DMF les demandes d'autorisation
Le DMF contient des informations complètes sur un ingrédient pharmaceutique actif (API) ou une substance médicamenteuse finie. Il est désigné de différentes manières selon les pays. Par exemple, aux US, il est connu sous le nom de US-Drug Master file (US-DMF) et en Europe, il est connu sous le nom de European Drug Master File (EDMF) ou Active Substance Master File (ASMF) aux États-Unis et en Europe respectivement.
Les DMF couvrent généralement la Chimie, la Fabrication et les Contrôles (CMC) d'un composant d'un produit médicamenteux, par exemple la substance médicamenteuse, l'excipient ou le matériau d'emballage. Les informations sur le produit médicamenteux ou les informations non-CMC (par exemple, les installations, les données toxicologiques) peuvent être déposées dans un DMF.
Les DMF revêtent une importance significative car ils soutiennent les NDA, ANDA et IND, qui représentent des profits potentiels de plusieurs milliards de dollars pour les demandeurs de médicaments, et plusieurs centaines de milliers à plusieurs millions de dollars chacun en temps d'investissement et en recherche correspondants.
1.1 Parties du DMF
Contrairement au Drug Master File US, les informations scientifiques de l'EDMF ou de l'ASMF sont physiquement divisées en 2 parties selon les procédures de dépôt européennes.
A. Partie restreinte (partie fermée) –
Informations considérées comme confidentielles et à soumettre uniquement à l'Autorité.
- Fabrication.
- Fabricant(s) / site de fabrication.
- Description détaillée du processus de fabrication et des contrôles du procédé
- Contrôle des matières (Matières premières de l'API, réactifs, solvants, autres matières utilisées)
- Contrôle des étapes critiques et des intermédiaires
- Validation et/ou évaluation des processus
- Développement du processus de fabrication
B. Partie du demandeur (Partie ouverte) – Informations considérées comme non confidentielles et destinées au demandeur. Ces informations sont également transmises à l'autorité dans le cadre des services DMF.
Ces parties comprennent :
- Informations générales
- Caractérisation
- Contrôle de l'API
- Étalons ou matériaux de référence
- Système de fermeture du récipient
- Stabilité
1.2 Format des DMFs
Les DMF peuvent être soumis en respectant le format recommandé dans le document « Guidance for Industry M4Q : the CTD – Quality ». Le document technique commun (CTD) est un ensemble de spécifications relatives au dossier de demande d'enregistrement des médicaments, conçu pour être utilisé en Europe, au Japon et aux États-Unis. Il a été élaboré par l'Agence européenne des médicaments (EMA, Europe), la Food and Drug Administration (FDA, États-Unis) et le ministère de la Santé, du Travail et des Affaires sociales (Japon).
TYPES DE DMF (FDA)
Type I
- Site de fabrication, installations, procédures d'exploitation et personnel (ne s'applique plus)
Type II
- Substance médicamenteuse, intermédiaire de substance médicamenteuse et matériel utilisé dans leur préparation, ou produit médicamenteux
Type III
- Matériel d'emballage
Type IV
- Excipient, colorant, arôme, essence, ou matériel utilisé dans leur préparation
Type V
- Informations de référenceFDA
État de DMF selonFDA US
- « A » = Actif. Cela signifie que le DMF n'est pas clôturé et qu'il accepte toujours
- “C” = Complet
- « I » = Inactif. Cela signifie que le titulaire ou FDA clôturé leDMF .
- “P” = En attente
- “N” = Numéro non attribué
Formats DMF
Différents pays suivent différents formats DMF et soumissions. Par exemple, la Food and Drug Administration des États-Unis demande deux copies de chaque type de DMF au format CTD, mais pas sous forme de module CTD. Un document continu au format CTD est obligatoire. Aux US, il n'y a pas de sections distinctes telles que la « Partie du demandeur » ou la « Partie restreinte », contrairement au format DMF européen.
Il est suggéré de soumettre le Drug Master File au format électronique, car la soumission des données dans un format mixte papier et électronique peut retarder son examen.
Toutes les soumissions électroniques doivent avoir un numéro pré-attribué. Cependant, ce numéro pré-attribué n'est pas requis lorsque les données sont converties du format papier au format électronique. Un numéro attribué à 6 chiffres est utilisé, par exemple, 2345 doit être soumis comme 002345. « 0000 » est utilisé comme numéro de séquence pour la première soumission au format électronique.
Bien que le format papier puisse être converti en format électronique, le format électronique ne peut cependant pas être reconverti en format papier. Par conséquent, toute soumission ultérieure doit être traitée au format électronique une fois que le formulaire de demande de DMF a été soumis électroniquement.
Avantages des services DMF
- Assure la confidentialité des informations propriétaires.
- Vous donne un avantage sur vos concurrents
- Plusieurs demandeurs peuvent consulter les informations
- Apporte de la valeur au produit et à l'entreprise dans son ensemble
- Considéré comme plus fiable en termes de qualité et de conformité réglementaire par les entreprises manufacturières
- Renforce la confiance des clients
- Améliore les ventes partout dans le monde
- Pénètre le marché US à fortes barrières à l'entrée
Qu'est-ce que le CEP ?
Le CEP est un Certificat de Conformité aux monographies de la Pharmacopée Européenne ou une Certification de conformité aux monographies de la Pharmacopée Européenne. Il est également appelé informellement Certificat de Conformité (COS)
Ce certificat, délivré par la Division Certification des Substances de la Direction européenne de la qualité du médicament (EDQM), a été créé en 1994. Il n'est délivré que lorsque le fabricant d'un produit médicamenteux fournit une preuve de la qualité du produit, laquelle est ensuite dûment garantie par les monographies importantes de la Pharmacopée européenne.
Avantages du CEP
- Assure la confidentialité des données soumises.
- Facilite l'évaluation consolidée par l'EDQM
- Offre une reconnaissance par tous les Member States de la Convention de la Pharmacopée Européenne dans 36 pays.
- Traitement fluide des demandes d'autorisation de mise sur le marché (AMM) pour les Produits médicaux dans ces pays
- Simplifie le processus d'approbation d'un Produit médical par rapport au fichier maître de substance active (ASMF) ou au fichier maître européen de médicaments (EDMF)
Qui a besoin d'un CEP ?
Fabricants ou fournisseurs souhaitant obtenir une autorisation de mise sur le marché pour
- Produits actifs ou excipients (substance naturelle/synthétique formulée aux côtés de l'ingrédient actif d'un médicament) afin de réguler la pureté des substances chimiques utilisées et la qualité microbiologique de leurs produits
- Substances dont le risque d'EST a été réduit conformément à la monographie générale.
- Les produits à base de plantes utilisés dans la fabrication de produits pharmaceutiques doivent être évalués en fonction de la pertinence de la monographie.
(Les données sont partagées comme décrit dans la Résolution AP CSP 1 et les Directives 2001/83/CE, 2001/82/CE)
La soumission dudrug master file les fabricants à l'autorité compétente a un impact sur la qualité perçue par les consommateurs et peut ainsi renforcer la confiance du fabricant sur le marché en ce qui concerne l'organisation et la qualité du produit.
