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Nella maggior parte dei contesti normativi, il ricorso al "reliance" si riferisce a un meccanismo che consente a un’autorità di avvalersi del lavoro di valutazione svolto da un’altra autorità, riducendo così le duplicazioni, abbreviando i tempi e sfruttando le revisioni scientifiche già esistenti. ANVISA questo quadro normativo con la RDC 741/2022 e lo ha reso operativo per i medicinali, i prodotti biologici e i vaccini tramite l’IN 289/2024, in vigore da aprile 2024. Per le aziende che operano nel settore dei prodotti biologici, tuttavia, il ricorso non rappresenta una semplice scorciatoia. Le caratteristiche strutturali di questa classe di prodotti — complessità molecolare, dipendenza dal processo, variabilità intrinseca — implicano che il percorso di ricorso ANVISAoperi in condizioni che le domande relative alle piccole molecole non affrontano allo stesso modo. Comprendere cosa prevede tale percorso e cosa non esclude dai requisiti di presentazione della domanda è il punto di partenza per qualsiasi programma relativo ai prodotti biologici che preveda l’ingresso nel mercato brasiliano.

IL MECCANISMO: COSA PREVEDE LA PROCEDURA AREE

Il concetto operativo all’interno del quadro di riferimento ANVISAin materia di riconoscimento è quello di Autoridade Reguladora Estrangeira Equivalente — AREE. Un’AREE è un’autorità regolatoria straniera che ANVISA formalmente designato come conforme agli standard di equivalenza in termini di pratiche normative, rigore tecnico e trasparenza. Il decreto IN 289/2024 designa otto AREE applicabili ai prodotti biologici: EMA, FDA, WHO, Health Canada, MHRA, Swissmedic, TGA e PMDA quest’ultima limitata esclusivamente alle informazioni sulla qualità, mentre WHO il cui ambito di competenza copre tutte le categorie di prodotti, compresi i vaccini e APIs. Quando un prodotto biologico è titolare di un’autorizzazione all’immissione in commercio valida rilasciata da una di queste autorità, il richiedente può richiedere il «procedimento de análise otimizado» — la procedura di analisi ottimizzata — al momento della presentazione della domanda ANVISA.

La procedura consente ANVISA utilizzare una valutazione preliminare dell’AREE come materiale di riferimento nella propria revisione. Essa non fa proprie le conclusioni di tale valutazione e non sostituisce l’autonomia decisionale ANVISA. Questo percorso accelera il processo di analisi, ma non riduce la portata della revisione di merito.

PERCHÉ I PRODOTTI BIOLOGICI COSTITUISCONO UN CASO SPECIFICO NELL’AMBITO DI TALE QUADRO NORMATIVO

I prodotti biologici rappresentano una sfida particolare all’interno di qualsiasi quadro di affidabilità, poiché sono definiti dal loro processo di produzione in un modo che non si applica alle piccole molecole. Un prodotto biologico approvato EMA valutato in relazione a una specifica piattaforma di produzione, una linea cellulare, condizioni di produzione e un set di dati di comparabilità — tutti elementi che appartengono a un particolare momento, sito e configurazione di processo. Quando tale prodotto entra nel percorso ANVISA , l’approvazione precedente funge da punto di riferimento, non da conclusione trasferibile.

Per i biosimilari, questa distinzione è di natura strutturale. L’analisi di comparabilità effettuata dall’autorità di riferimento non soddisfa i requisiti di comparabilità stabiliti ANVISAai sensi del RDC 875/2024. Il Brasile mantiene i propri standard relativi ai prodotti biologici di riferimento e il quadro probatorio per dimostrare la similarità viene applicato in modo indipendente, a prescindere dalle conclusioni raggiunte da un’altra AREE. Ciò riflette il fatto che ANVISA il prodotto così come verrà fabbricato e distribuito per il mercato brasiliano, secondo gli standard brasiliani di qualità e sicurezza.

COSA RIMANE OBBLIGATORIO INDIPENDENTEMENTE DALLO STATUS DELL'AREA

Restano in vigore tre requisiti di documentazione per i prodotti biologici anche quando viene concessa la procedura di analisi ottimizzata:

  • Certificazione GMP a livello di sito — Il sito produttivo responsabile della fornitura al mercato brasiliano deve soddisfare i requisiti GMP stabil ANVISAai sensi della norma IN 292/2024. Un certificato GMP europeo già in possesso costituisce un supporto al processo, ma non sostituisce la verifica a livello di sito che ANVISA in modo indipendente.
  • Il fascicolo di qualità — la documentazione tecnica presentata ANVISA essere strutturata in modo da rispondere alle domande specifiche previste dal quadro di valutazione ANVISA— che, per i prodotti biologici, non corrisponde esattamente al fascicolo redatto per EMA FDA.
  • Condizioni di equivalenza del prodotto — Il prodotto presentato per la registrazione in Brasile deve soddisfare i criteri di equivalenza ANVISA: stessa formulazione, stesso processo di fabbricazione e stesse specifiche del prodotto autorizzato dall’AREE di riferimento. Qualsiasi scostamento deve essere esplicitamente giustificato nella domanda di registrazione.

Il percorso di affidamento riduce l'onere analitico a carico ANVISA non quello documentale a carico del richiedente. Per i prodotti biologici, in particolare, questa distinzione è importante già nella fase di pianificazione.

Se il vostro programma è già in possesso di FDA EMA FDA e state valutando quali siano i requisiti per la presentazione della domanda in Brasile, il blog “Il vostro prodotto biologico è stato approvato EMA. Ecco cosa ANVISA — e cosa no — come base di riferimento” illustra le condizioni specifiche che più spesso generano lacune per i team globali che si occupano di prodotti biologici quando intraprendono ANVISA .