Che cos'è la NOM-220-SSA1 nel contesto della farmacovigilanza in Messico?

La NOM-220-SSA1-2016 è la Norma Ufficiale Messicana che regola l'istituzione e il funzionamento della farmacovigilanza in Messico. Pubblicata dalla Secretaría de Salud e applicata dalla COFEPRIS, definisce il quadro giuridico per la rilevazione, la valutazione, la documentazione e la segnalazione degli eventi avversi per i prodotti farmaceutici e i vaccini autorizzati per uso umano nel mercato messicano.

La norma non è una linea guida o una raccomandazione. È uno strumento normativo vincolante. La non conformità è soggetta a sanzioni sanitarie e la COFEPRIS ha l'autorità di condurre ispezioni per verificare che i MAH e le altre entità regolamentate operino in conformità con i suoi requisiti.

La NOM-220 è stata aggiornata nel 2016 ed è entrata in vigore a luglio 2017, sostituendo la precedente versione del 2004. La sua revisione ha incorporato elementi dai quadri internazionali di farmacovigilanza, incluse le linee guida ICH E2 e i principi delle Buone Pratiche di Farmacovigilanza (GVP) dell'EMA, pur mantenendo una struttura specifica per l'architettura normativa del Messico e il suo ruolo all'interno della rete internazionale di monitoraggio dei farmaci della PAHO.

A chi si applica?

La NOM-220 si applica a tutte le entità coinvolte nel ciclo di vita dei prodotti farmaceutici e dei vaccini in Messico. Per le aziende che operano al di fuori del Messico, l'obbligo più rilevante ricade sul titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (MAH) — il titolare della registrazione sanitaria — o sul suo rappresentante legale designato in Messico.

Ciò include i produttori stranieri che entrano per la prima volta nel mercato messicano, le aziende con prodotti registrati esistenti e i distributori o commercializzatori che detengono o gestiscono registrazioni per conto del produttore originale. La norma stabilisce anche obblighi specifici per istituzioni sanitarie, ospedali e siti di ricerca clinica, ma ai fini dell'autorizzazione all'immissione in commercio e della conformità post-commercializzazione, il MAH è la parte principalmente responsabile.

L'obbligo non dipende dal fatto che il prodotto sia attivamente commercializzato. Un prodotto con una registrazione sanitaria valida in Messico comporta obblighi di farmacovigilanza indipendentemente dallo stato dell'attività commerciale.

Cosa richiede ai MAH?

La NOM-220 richiede ai MAH di stabilire, mantenere e gestire un sistema di farmacovigilanza funzionale allineato alle sue disposizioni. Gli obblighi principali includono:

• Responsabile locale di farmacovigilanza. Il MAH deve designare una persona responsabile della farmacovigilanza in Messico e notificare tale designazione a COFEPRIS. Qualsiasi modifica successiva deve essere anch'essa segnalata. Si tratta di un individuo nominativo e identificabile, non di un dipartimento o di una funzione.
• Segnalazione di eventi avversi. Le reazioni avverse gravi e inattese devono essere segnalate al Centro Nacional de Farmacovigilancia (CNFV) entro tempistiche definite. La norma specifica requisiti di segnalazione separati per i casi nazionali ed esteri, con diverse soglie di urgenza per gli eventi gravi.
• Rapporti periodici di sicurezza. I MAH sono tenuti a presentare rapporti periodici di farmacovigilanza a COFEPRIS secondo un programma definito, includendo una valutazione del rapporto beneficio-rischio per il prodotto nel contesto del mercato messicano.
• Monitoraggio della letteratura. Il MAH deve mantenere un processo continuo per il monitoraggio della letteratura scientifica pubblicata alla ricerca di segnali di sicurezza rilevanti per i suoi prodotti registrati.
• Audit interni. La norma richiede che i MAH conducano audit interni di farmacovigilanza e consentano ispezioni da parte di COFEPRIS. I risultati degli audit e le azioni correttive devono essere documentati.
• Documentazione del sistema di farmacovigilanza. Il MAH deve mantenere un sistema di farmacovigilanza documentato che descriva la sua struttura, i processi e il personale responsabile, l'equivalente funzionale di un PSMF nei quadri internazionali, sebbene la NOM-220 utilizzi la propria terminologia e struttura.

Dove la NOM-220 traccia una linea che le GVP non tracciano

Le aziende con programmi di farmacovigilanza costruiti per i mercati dell'UE o della FDA spesso si approcciano al Messico con un'assunzione di equivalenza: se il programma soddisfa i requisiti delle GVP o della FDA 21 CFR Parte 314, il Messico dovrebbe essere coperto per estensione. In pratica, questa assunzione crea lacune specifiche per l'architettura della NOM-220.

La differenza più strutturale è il requisito della persona responsabile locale. Secondo le GVP dell'UE, il QPPV è un ruolo centralizzato che può essere basato ovunque all'interno dello Spazio Economico Europeo e supervisiona il sistema di farmacovigilanza a livello globale per gli obblighi dell'UE. Le persone di contatto nazionali a livello locale sono facoltative nella maggior parte dei Member States dell'UE; la struttura del QPPV è progettata per una supervisione centralizzata. La NOM-220 non segue questo modello. Richiede una persona responsabile designata localmente, specificamente responsabile nei confronti di COFEPRIS, con un contatto nominativo registrato presso l'autorità. Un QPPV globale basato in Europa o in Asia non soddisfa questo requisito per impostazione predefinita.

La seconda divergenza riguarda il canale di segnalazione. Gli eventi avversi in Messico sono segnalati a COFEPRIS tramite il CNFV, non tramite EudraVigilance o FDA MedWatch. Le tempistiche, i formati e i requisiti di pre-valutazione previsti dalla NOM-220 sono specifici per questo canale e non si allineano direttamente alla logica di segnalazione di altri quadri normativi.

La terza riguarda l'ambito del rapporto periodico. I rapporti periodici di sicurezza della NOM-220 sono presentati direttamente a COFEPRIS e devono affrontare il profilo beneficio-rischio nel contesto del mercato messicano. Un PSUR o PBRER preparato per la presentazione all'EMA non soddisfa automaticamente i requisiti di contenuto e presentazione che COFEPRIS si aspetta; è richiesto un adattamento.

Cosa significa quando il Messico rientra nell'ambito

Per un'azienda che aggiunge il Messico al proprio portfolio regolatorio, la NOM-220 non è un obbligo derivato che consegue automaticamente dalla conformità esistente. Richiede una strutturazione deliberata: una persona responsabile locale designata e registrata presso COFEPRIS, processi di segnalazione collegati al CNFV e un livello di documentazione che rifletta gli obblighi specifici del Messico, piuttosto che fare semplicemente riferimento a un PSMF globale.

Per un'azienda che opera già in Messico, la questione è se il programma attualmente in atto rifletta il modo in cui COFEPRIS interpreta e applica la NOM-220 oggi, non solo se è stato costruito secondo la norma al momento dell'implementazione. Lo standard è stato progressivamente allineato ai benchmark internazionali dal 2017 e la designazione di COFEPRIS come Autorità Regolatoria di Riferimento PAHO nel 2025 segnala che questa traiettoria continua.

Comprendere precisamente dove si colloca il vostro programma rispetto ai requisiti attuali della NOM-220 e rispetto alle aspettative operative di COFEPRIS è il punto di partenza. Freyr collabora con i MAH in entrambe le fasi: costruire un sistema conforme da zero e valutare se un programma esistente regge all'attuale controllo.