Che cos'è il NOM-220-SSA1 nel contesto della farmacovigilanza in Messico?

La norma NOM-220-SSA1-2016 è la norma ufficiale messicana che disciplina l'istituzione e il funzionamento del sistema di farmacovigilanza in Messico. Pubblicata dal Ministero della Salute e applicata dalla COFEPRIS, definisce il quadro giuridico relativo alle modalità di individuazione, valutazione, documentazione e segnalazione degli eventi avversi relativi ai prodotti farmaceutici e ai vaccini autorizzati per uso umano sul mercato messicano.

La norma non è una linea guida né una raccomandazione. Si tratta di uno strumento normativo vincolante. Il mancato rispetto della norma è soggetto a sanzioni sanitarie e la COFEPRIS ha l'autorità di effettuare ispezioni per verificare che i titolari delle autorizzazioni all'immissione in commercio e gli altri soggetti regolamentati operino in conformità con i suoi requisiti.

La norma NOM-220 è stata aggiornata nel 2016 ed è entrata in vigore nel luglio 2017, sostituendo la precedente versione del 2004. La sua revisione ha integrato elementi provenienti dai quadri normativi internazionali in materia di farmacovigilanza, tra cui le linee guida ICH e i principi delle Buone Pratiche di Farmacovigilanza (GVP) EMA, pur mantenendo una struttura specifica per l'architettura normativa messicana e il suo ruolo all'interno della rete internazionale di monitoraggio dei farmaci dell'Organizzazione Panamericana della Sanità (OPS).

A chi si rivolge?

La norma NOM-220 si applica a tutti i soggetti coinvolti nel ciclo di vita dei prodotti farmaceutici e dei vaccini in Messico. Per le aziende che operano al di fuori del Messico, l'obbligo principale ricade sul titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (MAH) — ovvero il titolare della registrazione sanitaria — o sul suo rappresentante legale designato in Messico.

Ciò comprende produttori stranieri produttori al mercato messicano per la prima volta, le aziende con prodotti già registrati e i distributori o gli operatori commerciali che detengono o gestiscono le registrazioni per conto del produttore originario. La norma stabilisce inoltre obblighi specifici per le strutture sanitarie, gli ospedali e i centri di ricerca clinica; tuttavia, ai fini dell'autorizzazione all'immissione in commercio e della conformità post-commercializzazione, il MAH il principale soggetto responsabile.

L'obbligo non dipende dal fatto che il prodotto sia effettivamente commercializzato. Un prodotto in possesso di una registrazione sanitaria valida in Messico è soggetto agli obblighi di farmacovigilanza a prescindere dallo stato della sua commercializzazione.

Cosa si richiede ai titolari autorizzati?

La NOM-220 impone ai titolari delle autorizzazioni all'immissione in commercio (MAH) di istituire, mantenere e gestire un sistema di farmacovigilanza funzionante e conforme alle sue disposizioni. Gli obblighi principali comprendono:

• Responsabile locale della farmacovigilanza. Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio ( MAH ) MAH designare una persona responsabile della farmacovigilanza in Messico e comunicare tale designazione alla COFEPRIS. Anche eventuali modifiche successive devono essere segnalate. Si tratta di una persona fisica identificabile, non di un dipartimento o di una funzione.
• Segnalazione degli eventi avversi. Le reazioni avverse gravi e inattese devono essere segnalate al Centro Nacional de Farmacovigilancia (CNFV) entro i termini stabiliti. La normativa prevede obblighi di segnalazione distinti per i casi nazionali e quelli esteri, con soglie di urgenza diverse per gli eventi gravi.
• Relazioni periodiche sulla sicurezza. I titolari delle autorizzazioni all'immissione in commercio sono tenuti a presentare alla COFEPRIS relazioni periodiche di farmacovigilanza secondo un calendario prestabilito, comprese valutazioni del rapporto rischi/benefici del prodotto nel contesto del mercato messicano.
• Monitoraggio della letteratura scientifica. Il MAH garantire un processo continuo di monitoraggio della letteratura scientifica pubblicata, al fine di individuare eventuali segnali di sicurezza relativi ai propri prodotti autorizzati.
• Audit interni. La norma impone ai titolari delle autorizzazioni all'immissione in commercio (MAH) di effettuare audit interni di farmacovigilanza e di consentire le ispezioni da parte della COFEPRIS. I risultati degli audit e le azioni correttive devono essere documentati.
• Documentazione relativa al sistema di farmacovigilanza. Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio ( MAH disporre di un sistema di farmacovigilanza documentato che ne descriva la struttura, i processi e il personale responsabile — l'equivalente funzionale di un PSMF nei quadri normativi internazionali, sebbene la norma NOM-220 utilizzi una terminologia e una struttura proprie.

Laddove la NOM-220 traccia una linea che la GVP non traccia

Le aziende che dispongono di programmi di farmacovigilanza concepiti per FDA dell'UE o FDA spesso affrontano il mercato messicano partendo dal presupposto di un'equivalenza: se il programma soddisfa i requisiti delle GVP o FDA CFR Parte 314 FDA , dovrebbe essere automaticamente valido anche in Messico. In pratica, tale presupposto crea delle lacune specifiche dell'architettura della norma NOM-220.

La differenza più sostanziale riguarda il requisito della persona responsabile a livello locale. Ai sensi delle linee guida GVP dell’UE, il QPPV è una figura centralizzata che può avere sede in qualsiasi luogo all’interno dello Spazio economico europeo e che supervisiona il sistema di farmacovigilanza a livello globale per quanto riguarda gli obblighi dell’UE. Le persone di contatto nazionali a livello locale sono facoltative nella maggior parte member states dell’UE member states la struttura del QPPV è concepita per una supervisione centralizzata. La norma NOM-220 non segue questo modello. Essa richiede una persona responsabile designata a livello locale, specificamente responsabile nei confronti della COFEPRIS, con un referente nominato e registrato presso l'autorità. Un QPPV globale con sede in Europa o in Asia non soddisfa questo requisito per impostazione predefinita.

La seconda divergenza riguarda il canale di segnalazione. In Messico, gli eventi avversi vengono segnalati alla COFEPRIS tramite il CNFV, e non tramite EudraVigilance o FDA . Le tempistiche, i formati e i requisiti di pre-valutazione previsti dalla NOM-220 sono specifici di questo canale e non corrispondono direttamente alla logica di segnalazione di altri sistemi.

Il terzo aspetto riguarda l'ambito di applicazione della relazione periodica. Le relazioni periodiche sulla sicurezza previste dalla norma NOM-220 vengono presentate direttamente alla COFEPRIS e devono illustrare il profilo rischi-benefici nel contesto del mercato messicano. Una PSUR o una PBRER redatta ai fini EMA non soddisfa automaticamente i requisiti di contenuto e di presentazione previsti dalla COFEPRIS: è necessario un adeguamento.

Cosa significa quando il Messico rientra nell'ambito di applicazione

Per un'azienda che intende includere il Messico nel proprio portafoglio normativo, la NOM-220 non costituisce un obbligo derivato che discende automaticamente dalla conformità già esistente. Richiede infatti una strutturazione mirata: un responsabile locale designato e registrato presso la COFEPRIS, procedure di segnalazione collegate alla CNFV e un sistema di documentazione che rifletta gli obblighi specifici del Messico, anziché limitarsi a fare riferimento a un PSMF globale.

Per un'azienda che opera già in Messico, la questione è se il programma attualmente in vigore rifletta l'interpretazione e l'applicazione che la COFEPRIS dà oggi della norma NOM-220, e non solo se sia stato concepito in conformità con la norma vigente al momento della sua implementazione. Dal 2017 la norma è stata progressivamente allineata agli standard internazionali, e la designazione della COFEPRIS come Autorità Regolatoria di Riferimento dell'Organizzazione Panamericana della Sanità (PAHO) nel 2025 indica che questo percorso proseguirà.

Il punto di partenza è capire con precisione a che punto si trova il vostro programma rispetto agli attuali requisiti della NOM-220 e alle aspettative operative della COFEPRIS. Freyr affianca i titolari delle autorizzazioni all'immissione in commercio (MAH) in entrambe le fasi: nella creazione ex novo di un sistema conforme e nella valutazione della capacità di un programma esistente di reggere all'attuale esame approfondito.