Ewoluujące Ramy Regulacyjne Brazylii dla Rejestracji Produktów Biologicznych: Kluczowe Aktualizacje ANVISA

Wprowadzenie

Brazylia czyni znaczące postępy w kierunku modernizacji ram regulacyjnych dotyczącychproduktów biologicznych i leków biopodobnych. W 2024 rokuBrazylijska Agencja Regulacyjna ds. Zdrowia (ANVISA) wprowadziła istotne zmiany, które położyły podwaliny pod bardziej zharmonizowany i oparty na dowodach naukowych nadzór. Zmiany te stanowią znaczący krok w ramach trwającego programu modernizacji ANVISA, a podmioty z sektora nauk przyrodniczych powinny na bieżąco śledzić informacje w miarę postępów we wdrażaniu tych zmian.

2024: Wzmacnianie podstaw regulacyjnych

RDC 875/2024: Ulepszenia w ścieżce dla leków biopodobnych

Wydane w maju 2024 r. rozporządzenie RDC 875/2024 wprowadziło zmiany wprocedurze oceny porównywalnościleków biopodobnych. Rozporządzenie to przewiduje:

• Zwalnianie z niektórych badań nieklinicznych i porównawczych badań klinicznych, gdy jest to naukowo uzasadnione
• Stosowaniemiędzynarodowych produktów referencyjnychzatwierdzonych przez organy uznane za równoważne (AREEs) w przypadku braku lokalnych produktów porównawczych, pod warunkiem że są one wytwarzane przez tych samych producentów co lek zarejestrowany w danym kraju lub że przeprowadzono badania pomostowe, jeśli nie można wykazać, że producenci są ci sami.
• Zgodność z globalnymi wytycznymi, takimi jak te opracowane przez WHO iICH.

Ta zasada obowiązuje od 17 czerwca 2024 roku.

RDC 876/2024 zmieniona przez RDC 913/2024: Uproszczenie wymagań po rejestracji

W czerwcu 2024 r. ANVISA rozporządzenia RDC 413/2020 w celu usprawnieniaprocedur dotyczących zmian wprowadzanych po rejestracji. Najważniejsze zmiany obejmują:

• Jaśniejsze definicje istotnych i nieistotnych zmian
• Zmniejszone wymagania dotyczące dokumentacji dla określonych kategorii
• Skrócone terminy oceny przez ANVISA zmian po zatwierdzeniu

Zasada ta obowiązuje od 3 czerwca 2024 roku. 

Wprowadzono nowe kody tematyczne

W sierpniu 2024 r. ANVISA wprowadziła zaktualizowane kody tematyczne dla dokładniejszej klasyfikacji i śledzenia produktów biologicznych. Zmieniony system kategoryzuje zgłoszenia według typu produktu, w tym:

• Przeciwciała monoklonalne
• Szczepionki
• Białka rekombinowane
• Surowice hiperimmunologiczne
• Pochodne krwi i probiotyki

Priorytety ANVISA : kluczowe obszary zainteresowania

Program regulacyjny ANVISAkładzie duży nacisk na modernizację i harmonizację brazylijskich przepisów dotyczących produktów biologicznych. Jako kluczowe priorytety wskazano następujące obszary.

1. Zmiana wymagań technicznych dotyczących rejestracji produktów biologicznych (RDC 55/2010)

ANVISA wymogów technicznych, naukowych i regulacyjnychdotyczących rejestracji produktów biologicznych. Celem tego przeglądu jest omówienie:

• Znaczenie akceptacji danych z rzeczywistego świata
• Możliwość klasyfikowania niektórych kategorii produktów biologicznych jako o niskiej złożoności, między innymi.
• Ponadto, projekt ten będzie uwzględniał trwającą zmianę RDC nr 55/2023 w celu aktualizacji kryteriów rejestracji produktów biopodobnych.

2. Ujednolicenie przepisów dotyczących okresu po rejestracji (zmiana rozporządzeń RDC 73/16, RDC 708/22 i RDC 413/20)

ANVISA dąży do ujednolicenia i skonsolidowania istniejących wymagań porejestracyjnych w jedną ramę regulacyjną. Oczekiwane ulepszenia obejmują:

• Konsolidacja ogólnych aspektów trzech istniejących rozporządzeń dotyczących porejestracji leków syntetycznych i półsyntetycznych (RDC 73/2016), leków ziołowych i tradycyjnych produktów ziołowych (RDC 708/2022) oraz produktów biologicznych (RDC 413/2022), z zachowaniem specyfiki każdej kategorii leków.
• Standaryzowana klasyfikacja zmian
• Spójne szablony dokumentacji dla różnych rodzajów aktualizacji
• Scentralizowany dostęp do portalu dla bardziej efektywnego składania i śledzenia zgłoszeń

3. Aktualizacja dotycząca badań klinicznych nad produktami terapii zaawansowanej w świetle opublikowania ustawy nr 14 874/2024 (aktualizacja rozporządzenia Rady Ministrów nr 506/2021)

Ramy prawne Brazylii dotyczące badań klinicznych również zostaną znacząco zaktualizowane. Przewidywane zmiany obejmują:

• Przyczyniać się do rozwoju nowych obiecujących technologii w sektorze zdrowia w kraju
• Określone terminy przeglądu: ANVISA jest zobowiązana do udzielenia odpowiedzi na wnioski o badania kliniczne w ciągu 90 dni roboczych, co zwiększa przewidywalność dla sponsorów
• Równoległe przeglądy etyczne i regulacyjne
• Zwiększona Ochrona Uczestników.

4. Wdrożenie e-CTD

Omów najlepszy sposób regulowania e-CTD w Brazylii, zgodnie z ICH:

• Jest to wymóg, aby ANVISA została sklasyfikowana jako agencja regulacyjna poziomu IV przez WHO.
• Przewidywać i skutecznie reagować na kryzysy zdrowotne oraz zagrożenia zdrowia publicznego

5. Wymogi zdrowotne dotyczące regulacji i monitorowania leków przeznaczonych do stosowania u ludzi w całym cyklu ich życia. Niniejszy przegląd ma na celu:

• harmonizować wymagania związane z protokołem, dokumenty wymagane do identyfikacji zaangażowanych produktów i firm oraz, ostatecznie, zgodnie z oceną, która zostanie jeszcze przeprowadzona, definicje zawarte w normach.
• Wytyczne dotyczące Dobrych Praktyk Oceny również prawdopodobnie zostaną uwzględnione.

6. Przegląd ram prawnych dotyczących zmian wprowadzanych po rejestracji w produktach biologicznych oraz ich unieważniania.

• Projekt obejmuje zmianę do RDC nr 413/2020, która dotyczy porejestracji i wyrejestrowania produktów biologicznych, i jest obecnie w toku.
• Niniejszy wniosek ma na celu zmianę art. 22 normy w celu optymalizacji procesu protokołów modyfikacji i ich analizy przez Anvisa.
• Dzięki temu oczekuje się zmniejszenia liczby otrzymywanych dokumentów, a tym samym skrócenia kolejek do analiz i zmniejszenia kosztów administracyjnych związanych z podobnymi analizami, bez uszczerbku dla oceny technicznej przeprowadzanej przez GPBIO/GGBIO.
• Dodatkowo, zgodnie z ustaleniami DIRE2, projekt powinien obejmować szerszy przegląd RDC nr 413/2020 oraz uzupełniającej ją IN nr 65/2020, w celu zweryfikowania potrzeby dostosowań lub aktualizacji, które mogą również przyczynić się do zwiększenia efektywności w stosowaniu normy i uproszczenia, zawsze gdy jest to możliwe.

7. Przegląd kryteriów klasyfikacji wniosków o rejestrację, wniosków dotyczących działań po rejestracji oraz wniosków o uprzednią zgodę w zakresie badań klinicznych leków do kategorii priorytetowej, zgodnie z ich znaczeniem dla społeczeństwa (Przegląd rozporządzeń RDC 204/2017 i RDC 205/2017)

• Obecne kryteria priorytetyzacji analizy wniosków rejestracyjnych i porejestracyjnych wymagają przeglądu
• Aby stały się bardziej szczegółowe i spójne z korzyściami i wysiłkiem wymaganym przez poszczególne obszary do oceny priorytetowych wniosków.
• Ten temat ma duży wpływ na działalność w tych obszarach, a także na zdrowie publiczne.
• Ważne jest, aby przeglądać kryteria komercjalizacji, priorytetyzacji (np. nowa koncentracja ibuprofenu priorytetyzowana ze względu na wskazanie pediatryczne), definicji rzadkiej choroby oraz przyznania terminu zobowiązania.
• Zapewnienie bezpiecznego dostępu do produktów i usług niezbędnych dla zdrowia ludności.

8. Regulacje dotyczące innowacji w dziedzinie leków i produktów biologicznych.

• Zgodnie z ustawą ustanawiającą Ramy Prawne dla Startupów i Innowacyjnej Przedsiębiorczości, DIRE2 zainicjowało dyskusję w Anvisa i ułatwiło przeprowadzenie Warsztatów Innowacji Farmaceutycznych w celu podkreślenia znaczenia ustanowienia strategii regulacyjnej dla radykalnych innowacji w Brazylii.
• Wpływ regulacji na radykalne innowacje będzie znaczący, bez rezygnacji z ram regulacyjnych gwarantujących bezpieczeństwo, skuteczność i jakość innowacji.
• Ważne jest również zapewnienie środowiska regulacyjnego sprzyjającego tworzeniu i wdrażaniu innowacyjnych technologii.
• Przyczyniać się do rozwoju nowych obiecujących technologii w obszarze zdrowia w kraju.

Jak firmy mogą się przygotować

Aby skutecznie poruszać się w zmieniającym się otoczeniu regulacyjnym Brazylii, przedsiębiorstwa powinny wziąć pod uwagę następujące kwestie:

• Należy na wczesnym etapie nawiązać współpracę z ANVISApoprzez spotkania w ramach doradztwa naukowego oraz konsultacje przed złożeniem wniosku
• Zaktualizować dokumentację rejestracyjnątak, aby uwzględniała zaktualizowane wymagania dotyczące danych jakościowych i klinicznych
• Wykorzystaj międzynarodowe produkty referencyjne i ścieżki wdrażania, aby skrócić czas trwania prac rozwojowych
• Wzmocnij planowanie porejestracyjne, szczególnie w zakresie zmian i odnowień.
• Inwestuj w gotowość do składania dokumentów, zwłaszcza w przypadku formatów cyfrowych i scentralizowanych portali.

Podsumowanie

W ostatnich latach nastąpiła znacząca zmiana w brazylijskim systemie regulacyjnym dotyczącym produktów biologicznych.Dzięki temu, że ANVISA na aktualizacji wymagań technicznych, usprawnieniu protokołów dotyczących cyklu życia produktów oraz modernizacji ścieżek klinicznych, system staje się coraz bardziej elastyczny, przejrzysty i dostosowany do międzynarodowych standardów.

Nasi eksperci mogą pomóc Ci wyprzedzić konkurencję dzięki kompleksowemu przygotowaniu dokumentacji i pisaniu technicznemu, formatowaniu eCTD i zgłoszeniom do ANVISA, strategicznemu wsparciu w zarządzaniu zmianami po zatwierdzeniu oraz End-to-End doradztwu regulacyjnemu w zakresie badań klinicznych.

Skontaktuj się z nami, aby dostosować swoją strategię do ram regulacyjnych Brazylii na rok 2025.