Ewoluujące Ramy Regulacyjne Brazylii dla Rejestracji Produktów Biologicznych: Kluczowe Aktualizacje ANVISA

Wprowadzenie

Brazylia czyni znaczące postępy w modernizacji swoich ram regulacyjnych dla produktów biologicznych i biopodobnych. W 2024 roku Brazylijska Agencja Nadzoru Zdrowia (ANVISA) wprowadziła kluczowe aktualizacje, które stworzyły podstawy dla bardziej zharmonizowanego, opartego na nauce nadzoru. Zmiany te stanowią znaczący krok w ciągłej agendzie modernizacyjnej ANVISA, a zainteresowane strony w sektorze nauk przyrodniczych powinny pozostać na bieżąco z postępami we wdrażaniu.

2024: Wzmocnienie fundamentów regulacyjnych

RDC 875/2024: Udoskonalenia ścieżki dla produktów biopodobnych

Wydane w maju 2024 r. RDC 875/2024 wprowadziło aktualizacje dotyczące ścieżki porównywalności dla produktów biopodobnych. Rozporządzenie dopuszcza:

• Odstąpienie od niektórych badań nieklinicznych i porównawczych badań klinicznych w przypadku uzasadnienia naukowego
• Wykorzystanie międzynarodowych produktów referencyjnych zatwierdzonych przez Organy Uznane za Równoważne (AREEs), gdy lokalne produkty porównawcze są niedostępne i pod warunkiem, że są wytwarzane przez tych samych producentów co leki zarejestrowane w kraju lub po przeprowadzeniu badań pomostowych, jeśli nie jest możliwe wykazanie, że producenci są tacy sami.
• Dostosowanie do globalnych wytycznych, takich jak te opracowane przez WHO i ICH.

Przepis ten w życie z dniem 17 czerwca 2024 roku.

RDC 876/2024 zmienione przez RDC 913/2024: Uproszczenie wymogów po zarejestrowaniu

W czerwcu 2024 r. ANVISA zmieniła RDC 413/2020 w celu usprawnienia procesów zmian porejestracyjnych. Kluczowe zmiany obejmują:

• Jaśniejsze definicje istotnych i nieistotnych zmian
• Ograniczone wymogi dotyczące dokumentacji dla określonych kategorii
• Skrócone terminy oceny zmian powdrożeniowych przez ANVISA

Niniejsza zasada obowiązuje od 3 czerwca 2024 r. 

Wprowadzono nowe kody tematów

W sierpniu 2024 roku ANVISA wprowadziła zaktualizowane kody zagadnień, które umożliwiają dokładniejszą klasyfikację i śledzenie produktów biologicznych. Zaktualizowany system dzieli zgłoszenia według typów produktów, w tym:

• Przeciwciała monoklonalne
• Szczepionki
• Białka rekombinowane
• Surowice odporne
• Produkty krwiopochodne i probiotyki

Priorytety regulacyjne ANVISA: Kluczowe obszary zainteresowania

Agenda regulacyjna ANVISA kładzie duży nacisk na modernizację i harmonizację brazylijskich przepisów dotyczących produktów biologicznych. Następujące obszary zostały zidentyfikowane jako kluczowe priorytety.

1. Rewizja wymagań technicznych dla rejestracji produktów biologicznych (RDC 55/2010)

ANVISA zrewidowała wymagania techniczne, naukowe i regulacyjne dotyczące rejestracji produktów biologicznych. Celem przeglądu jest omówienie:

• Znaczenie akceptacji danych rzeczywistych
• Możliwość zaklasyfikowania niektórych kategorii produktów biologicznych jako produktów o niskim stopniu złożoności, m.in.
• Ponadto projekt ten uwzględni trwającą nowelizację RDC nr 55/2023 w celu aktualizacji kryteriów rejestracji produktów biopodobnych

2. Konsolidacja norm porejestracyjnych (Rewizja RDC 73/16, RDC 708/22 i RDC 413/20)

Celem ANVISA jest ujednolicenie i konsolidacja dotychczasowych wymogów powdrożeniowych w ramach jednego aktu regulacyjnego. Oczekiwane usprawnienia obejmują:

• Konsolidacja ogólnych aspektów trzech istniejących przepisów dotyczących okresu po rejestracji leków odnoszących się do leków syntetycznych i półsyntetycznych (RDC 73/2016), leków roślinnych i tradycyjnych produktów ziołowych (RDC 708/2022) oraz produktów biologicznych (RDC 413/2022), przy jednoczesnym zachowaniu specyfiki każdej kategorii leków.
• Ustandaryzowana klasyfikacja zmian
• Spójne szablony dokumentacji dla różnych rodzajów aktualizacji
• Dostęp do centralnego portalu w celu bardziej wydajnego składania wniosków i śledzenia ich postępów

3. Aktualizacja badań klinicznych dotyczących produktów zaawansowanej terapii, w świetle publikacji ustawy nr 14 874/2024 (Aktualizacja RDC nr 506/2021)

Ramy badań klinicznych w Brazylii również zostaną poddane znaczącym aktualizacjom. Przewidywane zmiany obejmują:

• Wspieranie rozwoju nowych, obiecujących technologii w sektorze ochrony zdrowia w kraju
• Określone terminy rozpatrywania wniosków: ANVISA ma obowiązek odpowiedzieć na wnioski dotyczące badań klinicznych w ciągu 90 dni roboczych, co zwiększa przewidywalność dla sponsorów
• Równoległe przeglądy etyczne i regulacyjne
• Zwiększona ochrona uczestników.

4. Wdrożenie e-CTD

Omówienie najlepszego sposobu regulacji standardu e-CTD w Brazylii, zgodnie z wytycznymi ICH:

• Jest to wymóg, aby ANVISA została zaklasyfikowana przez WHO jako agencja regulacyjna czwartego poziomu.
• Przewidywanie kryzysów zdrowotnych i sytuacji nadzwyczajnych w zakresie zdrowia publicznego oraz skuteczna reakcja na nie

5. Wymogi zdrowotne dotyczące regulacji i monitorowania wytwarzanych leków do stosowania u ludzi przez cały cykl ich życia. Przegląd ten ma na celu:

• zharmonizowanie wymagań dotyczących protokołu, dokumentów niezbędnych do identyfikacji zaangażowanych produktów i firm oraz, w stosownym przypadku i zgodnie z przeprowadzaną oceną, definicji zawartych w normach.
• Możliwe, że uwzględnione zostaną również wytyczne dotyczące dobrych praktyk oceny.

6. Przegląd ram regulacyjnych dotyczących zmian porejestracyjnych produktów biologicznych i ich anulowania.

• Projekt obejmuje trwającą nowelizację rezolucji RDC nr 413/2020, która dotyczy zmian porejestracyjnych i unieważniania produktów biologicznych.
• Propozycja ta ma na celu zmianę art. 22 normy w celu usprawnienia procesu składania protokołów modyfikacji oraz ich analizy przez ANVISA.
• Oczekuje się, że dzięki temu zmniejszy się liczba otrzymywanych dokumentów, a co za tym idzie, skrócą się kolejek oczekujących na analizę oraz obniżą koszty administracyjne związane z takimi analizami, bez uszczerbku dla oceny technicznej przeprowadzanej przez GPBIO/GGBIO.
• Dodatkowo, zgodnie z decyzją DIRE2, projekt powinien obejmować szerszy przegląd rezolucji RDC nr 413/2020 oraz instrukcji normatywnej IN nr 65/2020, która ją uzupełnia, w celu zweryfikowania konieczności wprowadzenia dostosowań lub aktualizacji, które mogą również przyczynić się do zwiększenia efektywności stosowania normy i, w miarę możliwości, uproszczenia procedur.

7. Przegląd kryteriów klasyfikacji do kategorii priorytetowej wniosków o rejestrację, porejestracyjnych i wcześniejszej zgody w badaniach klinicznych leków, zgodnie z ich społecznym znaczeniem (Przegląd RDC 204/2017 i RDC 205/2017)

• Obecne kryteria priorytetyzacji analizy wniosków rejestracyjnych i porejestracyjnych wymagają przeglądu.
• Tak aby stały się bardziej precyzyjne i spójne z korzyściami oraz nakładem pracy wymaganycm od poszczególnych działów przy ocenie wniosków o priorytetowym charakterze.
• Temat ten ma duży wpływ na działalność poszczególnych działów oraz na zdrowie publiczne.
• Ważne jest dokonanie przeglądu kryteriów wprowadzania do obrotu, priorytetyzacji (np. nowe stężenie ibuprofenu potraktowane priorytetowo ze względu na wskazanie pediatryczne), definicji chorób rzadkich oraz udzielania zobowiązań.
• Zapewnienie bezpiecznego dostępu do produktów i usług niezbędnych dla ochrony zdrowia ludności.

8. Regulacja innowacji w obszarach leków i produktów biologicznych.

• Zgodnie z ustawą ustanawiającą ramy prawne dla startupów i przedsiębiorczości innowacyjnej, DIRE2 zainicjowała dyskusję w ANVISA oraz zorganizowała warsztat poświęcony innowacjom farmaceutycznym, aby podkreślić znaczenie ustalenia strategii regulacyjnej dla innowacji przełomowych w Brazylii.
• Wpływ regulacyjny na innowacje radykalne będzie znaczący, przy jednoczesnym zachowaniu ram regulacyjnych gwarantujących bezpieczeństwo, skuteczność i jakość innowacyjnych rozwiązań.
• Ważne jest również zapewnienie otoczenia regulacyjnego sprzyjającego tworzeniu i wdrażaniu innowacyjnych technologii.
• Przyczynienie się do rozwoju nowych, obiecujących technologii w sektorze ochrony zdrowia w kraju.

Jak firmy mogą się przygotować

Aby skutecznie poruszać się w zmieniającym się krajobrazie regulacyjnym Brazylii, firmy powinny wziąć pod uwagę następujące kwestie:

• Wcześnie nawiązać współpracę z ANVISA poprzez spotkania doradztwa naukowego i konsultacje przed złożeniem wniosku
• Aktualizować dokumentację regulacyjną aby odzwierciedlić zmienione oczekiwania dotyczące jakości i danych klinicznych
• Wykorzystywać międzynarodowe produkty referencyjne i ścieżki oparte na uznawaniu aby skrócić harmonogramy rozwoju
• Wzmocnienie planowania porejestracyjnego, w szczególności w zakresie wariantów i odnowień
• Inwestowanie w gotowość do składania wniosków, zwłaszcza w przypadku formatów cyfrowych i scentralizowanych portali

Podsumowanie

Ostatnie lata przyniosły znaczącą zmianę w krajobrazie regulacyjnym Brazylii dotyczącym produktów biologicznych. Ponieważ ANVISA koncentruje się na zaktualizowanych wymaganiach technicznych, uproszczonych protokołach cyklu życia i zmodernizowanych ścieżkach klinicznych, system staje się bardziej elastyczny, przejrzysty i zgodny z globalnymi standardami.

Nasi eksperti mogą pomóc Państwu wyprzedzić konkurencję dzięki kompleksowemu przygotowywaniu dossier i pisaniu dokumentacji technicznej, formatowaniu eCTD i składaniu wniosków do agencji ANVISA, wsparciu strategicznym w zarządzaniu zmianami po zatwierdzeniu oraz całościowym wytycznym regulacyjnym dotyczącym badań klinicznych.

Skontaktuj się z nami, aby dostosować swoją strategię do ram regulacyjnych obowiązujących w Brazylii w 2025 roku.