1 min czytania
Wszelkie modyfikacje procesu wytwarzania substancji czynnej, takie jak zmiany w zakładzie lub sprzęcie, zmiany drogi syntezy itp., mogą wpłynąć na jakość, skuteczność lub bezpieczeństwo końcowego produktu leczniczego. Aby uniknąć takich ryzyka i poinformować branżę o najlepszych praktykach, w ramach ponownego zatwierdzenia ustawy o opłatach uiszczanych przez wytwórców leków odtwórczych (GDUFA II), Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (US FDA) wydała niedawno wytyczne dotyczące zmian po zatwierdzeniu dla Drug Master Files (DMF) substancji czynnych (API) typu II oraz mechanizmów składania wniosków dla posiadaczy skróconych wniosków o dopuszczenie leku do obrotu (ANDA), którzy odwołują się do takich DMF. Choć wytyczne mają charakter wyłącznie konsultacyjny, jasno przedstawiają informacje dla producentów leków planujących wprowadzenie zmian po zatwierdzeniu w procesie wytwarzania substancji czynnej oraz wskazują, w jaki sposób powinni oni zgłaszać zmiany i przekazywać wymagane informacje na ich temat do CDER, CMER lub CVM.
Czy te wytyczne mają zastosowanie do wszystkich rodzajów wniosków dotyczących produktów leczniczych?
Wytyczne dotyczą wyłącznie posiadaczy rodzajów wniosków wymienionych poniżej.
- Wniosek o dopuszczenie nowego leku do obrotu (NDA)
- Skrócony wniosek o dopuszczenie leku do obrotu (ANDA)
- Wniosek o dopuszczenie do obrotu nowego leku weterynaryjnego (NADA)
- Skrócony wniosek o dopuszczenie do obrotu nowego leku weterynaryjnego (ANADA)
- Drug Master File (DMF)
- Veterinary Master File (VMF)
Wytyczne nie dotyczą podmiotów posiadających zezwolenia na dopuszczenie do obrotu produktów biologicznych (BLA) ani dokumentacji głównej (master files) powiązanych z BLA. Ponadto nie dotyczą one złożonych substancji czynnych ani zmian po zatwierdzeniu dotyczących:
- Peptydów, oligonukleotydów i radiofarmaceutyków
- Substancji czynnych izolowanych ze źródeł naturalnych
- Substancji czynnych wytwarzanych w procesach obejmujących biotechnologię
- Etapów niesyntetycznych (takich jak fermentacja) w przypadku półsyntetycznych substancji czynnych
Co podkreślają wytyczne?
Wytyczne odnoszą się wyłącznie do syntetycznych substancji czynnych oraz etapów syntezy zaangażowanych w przygotowanie półsyntetycznych substancji czynnych. Dokładny charakter zmian, których dotyczą wytyczne, jest następujący:
- Zmiany dotyczące zakładu, skali i sprzętu powiązane ze wszystkimi etapami wytwarzania substancji czynnej
- Zmiany specyfikacji materiałów wyjściowych, surowców, produktów pośrednich oraz substancji czynnej nieukończonej i finalnej
- Zmiany w procesie syntezy chemicznej
- Zmiany źródła pochodzenia substancji czynnej
- Zmiany w systemie zamknięcia i opakowania dla substancji czynnej
Wytyczne obejmują również aspekty regulacyjne dotyczące oceny ryzyka, sposobu powiadamiania o zmianie, obowiązków sprawozdawczych oraz wymagań dotyczących dokumentacji. W przypadku producentów wprowadzających zmiany po zatwierdzeniu w procesie wytwarzania substancji czynnej kluczowa jest konsultacja z sprawdzonym ekspertem ds. regulacyjnych w celu profesjonalnej oceny zmiany i zgłoszenia jej zgodnie z wymogami oraz proponowanymi zaleceniami. Bądź na bieżący od pierwszego kroku. Zadbaj o zgodność z przepisami przez cały cykl życia produktu.
