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Tras la guía publicada en septiembre de 2020 sobre la mitigación del riesgo de impurezas de nitrosamina en los medicamentos, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (USFDA) ha sugerido recientemente enfoques alternativos para reducir la formación de nitrosaminas en ciertos productos. Según la última actualización, los fabricantes pueden incorporar algunos métodos para prevenir dichas contaminaciones. Estos enfoques se basan en informes sobre ciertos tipos de impurezas de nitrosamina en diversos tipos de medicamentos.
Según la FDA, ha aumentado el riesgo de que se formen impurezas relacionadas con la sustancia farmacológica de nitrosamina (NDSRI) en ciertos medicamentos y en las sustancias inactivas que contienen, como incluso el agua. La formación de NDSRI puede ocurrir durante la fabricación del medicamento o después de su distribución en el mercado. Son difíciles de identificar debido a su similitud estructural con el ingrediente farmacéutico activo (API) contaminado. Incluso una pequeña presencia de impurezas de nitritos en los excipientes, en cantidades de partes por millón, puede provocar una NDSRI. Por lo tanto, es importante abordar los riesgos implicados y tomar medidas correctivas para evitar la formación de nitrosaminas en los medicamentos, ya sea en la etapa de fabricación o durante el periodo de almacenamiento en anaquel.
Según la guía actualizada en 2020, la FDA había esbozado un programa de cualificación de proveedores para evaluar estas impurezas entre los proveedores de excipientes y los lotes. En la última guía, se han mencionado otros enfoques, como el uso de las siguientes sustancias para reducir los niveles de nitrosamina.
Métodos alternativos para reducir los niveles de nitrosamina en los medicamentos
Ácido ascórbico
A partir de algunos informes, se ha observado que el uso de ácido ascórbico (vitamina C) o alfa-tocoferol (vitamina E) reduce la formación de nitrosaminas. Los resultados se basan en estudios in vitro con fluidos gástricos humanos.
Antioxidantes y aminoácidos
Otro enfoque que ha demostrado ser eficaz para prevenir la formación de NDSRI es el uso de antioxidantes y aminoácidos en formas farmacéuticas orales.
Carbonato de sodio
El uso de excipientes como el carbonato de sodio es otro de los métodos destacados por la FDA para frenar la formación de impurezas de nitrosamina en los medicamentos. Se sabe que esta sustancia produce un microambiente con un pH neutro o básico, lo que evita que se formen las impurezas.
Dado que la adición de cualquiera de estas sustancias constituye una reformulación del medicamento, la FDA aconsejó a los fabricantes identificar los beneficios del enfoque alternativo que están aplicando y demostrar su idoneidad ante la Agencia. No obstante, los fabricantes pueden realizar cambios en la formulación siempre que sigan las Buenas Prácticas de Fabricación (GMP) vigentes. La actualización también menciona que no es necesario reunirse con la FDA para presentar suplementos o enmiendas al respecto.
En conclusión
Las impurezas de nitrosamina pueden plantear riesgos graves para la salud; por ello, las autoridades sanitarias de todo el mundo están tomando medidas para prevenirlas en los medicamentos. Esto conlleva cambios significativos en materia de Asuntos Regulatorios, por lo que los fabricantes deben estar al tanto de las últimas actualizaciones publicadas por las agencias correspondientes. Si busca un experto que le ayude en cada proceso y actividad de Asuntos Regulatorios en la fabricación y distribución de medicamentos, póngase en contacto con Freyr para obtener una estrategia de cumplimiento.
