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Drug Master File (DMF) es una de las partes importantes de los documentos presentados a las autoridades reglamentarias, incluida la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA), la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y el Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar de Japón (MHLW).
¿Qué es un Drug Master File (DMF)?
El Drug Master File es un tipo de presentación voluntaria de información confidencial y detallada ante la FDA que incluye datos sobre las instalaciones, los procesos o los artículos utilizados en el desarrollo, procesamiento, envasado y almacenamiento de productos farmacológicos.
Este documento suele ser preparado por una empresa farmacéutica y, posteriormente, se presenta ante la agencia reglamentaria correspondiente en el mercado de medicamentos previsto. El DMF suele contener información detallada sobre cualquier ingrediente farmacéutico activo (API), sustancia farmacológica, medio de la sustancia farmacológica, material de envasado, etc.
Estos archivos también se utilizan para permitir que el titular del DMF ceda la autoridad a los patrocinadores o solicitantes que respaldan una presentación ante la FDA sin que el titular del DMF tenga que revelarles la información.
Descripción general del DMF en presentaciones reglamentarias
El DMF contiene información completa sobre un ingrediente farmacéutico activo (API) o una sustancia farmacológica terminada. Se denomina de las siguientes maneras en distintos países. Por ejemplo, en EE. UU. se conoce como US-Drug Master File (US-DMF) y en Europa se conoce como European Drug Master File (EDMF) o Active Substance Master File (ASMF) en Estados Unidos y Europa, respectivamente.
Los DMF suelen abarcar la química, la fabricación y los controles (CMC) de un componente de un producto farmacológico, por ejemplo, la sustancia farmacológica, el excipiente o el material de envasado. La información del producto farmacológico o la información no relacionada con CMC (por ejemplo, instalaciones, datos toxicológicos) se puede presentar en un DMF.
Los DMF tienen una importancia significativa porque respaldan las NDA, las ANDA y las IND, las cuales representan ganancias potenciales de miles de millones de dólares para los solicitantes de medicamentos, y entre varios cientos de miles y varios millones de dólares cada una en tiempo de inversión y de investigación correspondiente.
1.1 Partes del DMF
A diferencia del US-Drug Master File, la información científica del EDMF o ASMF se divide físicamente en 2 partes según los procedimientos de presentación europeos.
A. Parte restringida (Parte confidencial):
Información considerada confidencial que debe presentarse únicamente a la autoridad.
- Fabricación
- Fabricante(s)/lugar de fabricación
- Descripción detallada del proceso de fabricación y de los controles del proceso
- Control de materiales (material de partida del API, reactivos, disolventes y otros materiales utilizados)
- Control de las etapas críticas y de los productos intermedios
- Validación y/o evaluación del proceso
- Desarrollo del proceso de fabricación
B. Parte del solicitante (parte abierta): información considerada no confidencial que debe entregarse al solicitante. Esta información también se entrega a la autoridad como parte de los servicios de DMF.
Estas partes incluyen:
- Información general
- Caracterización
- Control del API
- Estándares o materiales de referencia
- Sistema de cierre del envase
- Estabilidad
1.2 Formato de los DMF
Los DMF pueden presentarse siguiendo el formato recomendado en la «Guía para la industria M4Q: el documento técnico común (CTD) de calidad». El documento técnico común (CTD) es un conjunto de especificaciones para el dossier de solicitud para el registro de medicamentos y está diseñado para utilizarse en Europa, Japón y los Estados Unidos. Fue desarrollado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA, Europa), la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, EE. UU.) y el Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar (Japón).
TIPOS DE DMF (FDA)
Tipo I
- Lugar de fabricación, instalaciones, procedimientos operativos y personal (ya no aplicable)
Tipo II
- Sustancia farmacológica, producto intermedio de la sustancia farmacológica y material utilizado en su preparación, o producto farmacéutico
Tipo III
-Material de envasado
Tipo IV
-Excipiente, colorante, aromatizante, esencia o material utilizado en su preparación
Tipo V
-Información de referencia aceptada por la FDA
Estado de la base de datos de DMF según la US FDA
- «A» = Activo. Esto significa que el DMF no está cerrado y sigue aceptando
- “C” = Completo
- «I» = Inactivo. Esto indica que el titular o la FDA han cerrado la presentación del DMF
- “P” = Pendiente
- “N” = No es un número asignado
Formatos de DMF
Los diferentes países siguen diferentes formatos de DMF y presentaciones. Por ejemplo, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos solicita dos copias de cada tipo de DMF en formato CTD, pero no en formato de módulos CTD. Es obligatorio un documento continuo en formato CTD. En EE. UU. no existen secciones diferentes como «Parte del solicitante» o «Parte restringida», a diferencia del formato de DMF europeo.
Se sugiere presentar el drug master file en formato electrónico, ya que la presentación de los datos en un formato mixto de papel y electrónico puede retrasar su revisión.
Todas las presentaciones electrónicas deben contar con un número asignado previamente. Sin embargo, este número asignado previamente no es necesario cuando los datos impresos se convierten a formato electrónico. Se utiliza un número asignado de 6 dígitos; por ejemplo, 2345 debe presentarse como 002345. Se utiliza “0000” como número de secuencia para la primera presentación en formato electrónico.
Si bien el formato en papel se puede convertir a formato electrónico, el formato electrónico no se puede volver a convertir a formato papel. Por lo tanto, todas las presentaciones posteriores deben procesarse en formato electrónico una vez que el formulario de solicitud de DMF se haya presentado por vía electrónica.
Beneficios de los servicios de DMF
- Garantiza la confidencialidad de la información propietaria
- Le otorga una ventaja sobre sus competidores
- Varios solicitantes pueden hacer referencia a la información
- Aporta valor al producto y a la empresa en su conjunto
- Las empresas fabricantes la consideran más fiable en términos de calidad y situación reglamentaria
- Genera confianza en los clientes
- Mejora las ventas en cualquier parte del mundo
- Penetra en el mercado de EE. UU. con altas barreras de entrada
¿Qué es el CEP?
El CEP es el Certificado de Idoneidad de las monografías de la Farmacopea Europea o Certificado de idoneidad de las monografías de la Farmacopea Europea. También se le denomina informalmente Certificado de Idoneidad (COS, por sus siglas en inglés)
Este certificado, emitido por la División de Certificación de Sustancias de la Dirección Europea de Calidad de los Medicamentos (EDQM), se estableció en 1994. Se expide únicamente cuando el fabricante de un medicamento aporta pruebas sobre la calidad del producto, las cuales quedan adecuadamente protegidas por las monografías pertinentes de la Farmacopea Europea.
Beneficios del CEP
- Garantiza la confidencialidad de los datos presentados
- Facilita una evaluación consolidada por parte de la EDQM
- Ofrece reconocimiento por parte de todos los Member States de la Convención de la Farmacopea Europea en 36 países
- Gestión fluida de las solicitudes de autorización de comercialización (AC) de medicamentos en dichos países.
- Simplifica el proceso de aprobación de un medicamento en comparación con el active substance master file (ASMF) o el master file de medicamentos europeo (EDMF).
¿Quién necesita el CEP?
Fabricantes o proveedores que deseen solicitar una autorización de comercialización para
- Productos activos o excipientes (sustancia natural o sintética formulada junto con el principio activo de un medicamento) para regular la pureza de los productos químicos utilizados y la calidad microbiológica de sus productos
- Sustancias cuyo riesgo de EET se ha reducido conforme a la monografía general
- Los artículos de origen vegetal utilizados en la fabricación de productos farmacéuticos deben evaluarse según la idoneidad de la monografía
(Los datos se comparten tal como se describe en la Resolución AP CSP 1 y las Directivas 2001/83/EC y 2001/82/EC)
La presentación del Drug Master File por parte de los fabricantes a la autoridad genera un impacto en la calidad para los consumidores y, por lo tanto, puede aumentar la confianza en el fabricante dentro del mercado en lo que respecta a la organización y la calidad del producto.
