La norma PLLR (Pregnancy, Lactation and Labeling Rule) della FDA: approfondimenti sui cambiamenti per sezione

La norma sulla gravidanza, l'allattamento e l'etichettatura (PLLR) della Food and Drug Administration degli Stati Uniti (USFDA), entrata in vigore nel giugno 2015, stabilisce uno standard di etichettatura per i prodotti farmaceutici prescritti che possono essere utilizzati durante la maternità e l'allattamento. Inoltre, per superare le attuali informazioni sull'etichettatura dei farmaci prescritti, la nuova norma si concentra maggiormente anche sulle modifiche di contenuto e formato previste dalla norma sull'etichettatura per i medici (PLR).

Il consumo di farmaci durante la gravidanza e l'allattamento è spesso lasciato alla discrezione dei medici. Secondo un rapporto, in media una donna incinta assume 2,6 farmaci prescritti in qualsiasi momento della gravidanza. L'uso disinformato o scorretto di farmaci in questo periodo può portare a complicazioni di salute, che la USFDA cerca di prevenire fornendo le istruzioni necessarie tramite questa guida.

L'etichettatura dei farmaci prescritti aiuta gli operatori sanitari a prescrivere la medicina appropriata. Questo, a sua volta, li aiuta a comunicare meglio con i pazienti, portando anche a una maggiore vigilanza. Con il PLLR, la FDA mira a ottenere una comunicazione uniforme dei rischi e dei benefici dei prodotti farmaceutici che possono essere utilizzati durante la gravidanza e l'allattamento. 

Il PLLR è applicabile a una serie di richieste, tra cui Nuove domande di autorizzazione all'immissione in commercio (NDA), Domande di licenza per prodotti biologici (BLA) e supplementi di efficacia alle BLA. La guida aggiornata sul PLLR della FDA indica l'assegnazione di nuove sottosezioni in:

• 8.1 Gravidanza
• 8.2 Allattamento e,
• 8.3 Femmine e maschi in età riproduttiva della sezione USO IN POPOLAZIONI SPECIFICHE delle informazioni complete sulla prescrizione (FPI)

8.1 Gravidanza

In precedenza, questa sottosezione riguardava le informazioni su travaglio e parto. Tuttavia, i contenuti della bozza finale sono stati modificati e assegnati alla 'Gravidanza', con informazioni aggiuntive su travaglio e parto nella stessa sottosezione dell'etichettatura.

Inoltre, in coerenza con i commenti di pazienti e professionisti, la norma definitiva elimina anche le categorie di gravidanza di lunga data (A, B, C, D e X), ritenute incoerenti nel comunicare i gradi di rischio per il feto. In alternativa, la guida definitiva richiede un riassunto descrittivo che indichi il rischio del farmaco durante la gravidanza.

La norma finale della FDA sull'etichettatura per la gravidanza e l'allattamento raccomanda che i sottotitoli e le informazioni dettagliate ad essi pertinenti siano presentati nelle sottosezioni come:

• Registro dell'esposizione in gravidanza: il registro monitora gli esiti della gravidanza nelle donne che assumono il farmaco durante la gestazione. Può essere omesso se non applicabile al farmaco.
• Riepilogo dei rischi - Questo sottotitolo non è facoltativo. Deve fornire dichiarazioni di rischio ed esiti sullo sviluppo del farmaco basati su diversi tipi di dati acquisiti durante i test clinici del farmaco, quali:
  
  1. Dichiarazione di rischio basata su dati umani
  2. Dichiarazione di rischio basata su dati animali
  3. Dichiarazione di rischio basata sulla farmacologia
• Considerazioni cliniche – Questa sottosezione deve offrire informazioni per orientare ulteriormente la prescrizione e la consulenza sul rapporto rischio-beneficio. Sono presenti 5 intestazioni sotto questo sottotitolo. Se l'intestazione non è applicabile, la norma definitiva raccomanda di ometterla.
  
  1. Rischio materno e/o embrionale/fetale associato alla malattia
  2. Modifiche della dose durante la gravidanza e il periodo post-partum
  3. Reazioni avverse materne
  4. Reazioni avverse fetali/neonatali
  5. Travaglio o parto
• Dati – Questo sottotitolo è necessario per inserire i dati scientifici sui quali sono stati basati il riepilogo dei rischi e le considerazioni cliniche. I dati devono essere presentati in modo pertinente nelle seguenti categorie, se applicabili.
  
  1. Dati umani
  2. Dati animali

8.2 Allattamento

Questa sottosezione è stata introdotta in sostituzione della precedente sottosezione "Madri che allattano". Per maggiore chiarezza, la norma definitiva raccomanda un ulteriore sottotitolo all'interno della sottosezione.

• Sintesi dei rischi – È necessario fornire una sintesi dei rischi indipendentemente dall'applicabilità. Se il farmaco non viene assorbito sistematicamente dalla persona che lo assume, ciò deve essere dichiarato nel formato specificato dal PLLR. E, se viene assorbito, i risultati devono essere riportati sotto queste voci, se applicabile.
  
  1. Presenza del medicinale nel latte umano
  2. Effetti del medicinale sul bambino allattato al seno
  3. Effetti del medicinale sulla produzione ed escrezione del latte
  4. Dichiarazione su rischi e benefici
• Considerazioni cliniche: questa sottosezione del paragrafo 8.2 deve descrivere le intestazioni sottostanti fornendo le informazioni disponibili. Devono essere omesse qualora il richiedente non trovi informazioni pertinenti.
  
  1. Minimizzazione dell'esposizione
  2. Monitoraggio delle reazioni avverse
• Dati: analogamente alla sezione 8.1, i dati relativi al riassunto dei rischi e alle considerazioni cliniche devono essere resi disponibili sotto questo sottotitolo. Tale sezione può essere omessa se non sono disponibili dati al riguardo.

8.3 Soggetti di sesso femminile e maschile in età riproduttiva

Questa è una sottosezione nuova/aggiunta di recente. Deve fornire informazioni su test di gravidanza, contraccezione e infertilità, che in precedenza erano distribuite in sezioni diverse (la sottosezione Gravidanza e la sezione "Avvertenze e precauzioni" dell'etichettatura). Il PLLR stabilisce che questa sottosezione richiede informazioni nel caso in cui vi siano raccomandazioni/requisiti per test di gravidanza e/o contraccezione prima, durante o dopo la terapia farmacologica e/o vi siano dati su esseri umani e/o animali che suggeriscono un effetto sulla fertilità e/o effetti di perdita pre-impianto dovuti al farmaco. Le informazioni pertinenti, se presenti, devono essere fornite nelle categorie indicate di seguito, se applicabile.

• Test di gravidanza
• Contraccezione
• Infertilità

Inoltre, la US FDA ha raccomandato principi generali che devono essere garantiti in relazione all'implementazione del PLLR. La comprensione di ciascuno di questi principi rivela quanto segue:

• Revisione dell'etichettatura: è prassi comune che il contenuto dell'etichettatura venga aggiornato ogni volta che le informazioni esistenti sull'etichettatura subiscono modifiche. I richiedenti devono tenere presente che l'etichettatura rivista, conforme alle normative PLLR, deve anche valutare se la versione attuale rifletta i requisiti più recenti.
• Formattazione: il PLLR richiede numeri e titoli di sottosezione in grassetto nella FPI. Inoltre, la norma raccomanda anche che i sottotitoli all'interno delle sottosezioni siano in corsivo e/o sottolineati. I titoli delle intestazioni devono essere in corsivo o sottolineati. Dopo aver scelto un approccio tra queste raccomandazioni, è necessario mantenere la coerenza dell'implementazione in tutta l'etichettatura.
• Rimandi incrociati: i rimandi incrociati per il PLLR seguono il principio generale raccomandato per il PLR. Per rendere l'etichettatura dettagliata e pertinente per il paziente, potrebbe essere necessario spiegare brevemente argomenti non inclusivi. In tali casi, è necessario fornire una breve trattazione dell'argomento seguita da un rimando incrociato alla sezione per una discussione dettagliata.

Tempistiche di attuazione

Il PLLR è percepito dalla FDA come una guida finale completa per l'etichettatura. È entrato in vigore il 30 giugno 2015. L'agenzia ha assegnato ampi margini di tempo (da tre a cinque anni) per l'implementazione. Per tutte le domande relative a prodotti biologici o farmaci,

• Approvato tra il 30 giugno 2007 e il 30 giugno 2015, il PLLR deve essere implementato entro 4 anni dalla data di entrata in vigore.
• In attesa di approvazione al 30 giugno 2015, il PLLR deve essere implementato entro 4 anni dalla data di entrata in vigore o dalla data di approvazione, a seconda di quale sia successiva.
• Presentato il o dopo il 30 giugno 2015, il PLLR deve essere implementato al momento della presentazione.
• Inoltre, tutti i medicinali meno recenti e i prodotti da banco approvati prima del 30 giugno 2001 non devono contenere né una categoria di gravidanza basata su lettere né un riassunto descrittivo

La prescrizione di medicinali e prodotti biologici per le donne in gravidanza e in fase di allattamento è altamente personalizzata. Pertanto, una prescrizione caso per caso richiederà un report approfondito dalla fase di sperimentazione clinica del richiedente. Il nuovo volto del PLLR è pronto ad affrontare tutti questi requisiti per renderlo una norma efficace da implementare.

Tuttavia, la norma richiede un'estrazione precisa delle informazioni per i prodotti esistenti e un monitoraggio continuo dei dati per i futuri richiedenti. Vi sono ulteriori criteri da interpretare in riferimento ai singoli sottotitoli e titoli durante la stesura dell'etichettatura basata sulla norma. Ai richiedenti è inoltre richiesto di garantire un linguaggio accettabile nei contenuti e nel formato. Con la norma già in fase di attuazione, è necessario un esperto di etichettatura competente per curare la domanda e garantirne la qualità prima della presentazione. Rimani informato. Mantieni la conformità.