Significato dei biomarcatori farmacogenomici nell'etichettatura dei farmaci biologici: una prospettiva USFDA

Nell'era dei medicinali personalizzati, la medicina di precisione ha rivoluzionato la somministrazione dei prodotti biologici, garantendo sicurezza ed efficacia grazie alla comprensione dell'effetto del prodotto a livello individuale. La farmacogenomica (PGx) è una delle componenti della medicina di precisione per via del suo ruolo nella selezione della dose ottimale e nell'identificazione individuale efficace e dose-responsiva, in grado di prevenire reazioni avverse. Con la diffusione di sistemi avanzati di Regulatory Information Management (RIM), quadri di etichettatura strutturata e aggiornamenti dell'etichettatura in tempo reale, l'etichettatura dei farmaci biologici basata sulla PGx sta diventando un requisito fondamentale per la conformità regolatoria globale.

Inoltre, con l'avvento dei biomarcatori PGx, è possibile garantire il destino dei prodotti biologici in termini di farmacocinetica e farmacodinamica. Le aziende di scienze della vita che producono prodotti biologici forniscono informazioni sui biomarcatori PGx nella sezione dell'etichettatura, il che aiuta gli operatori sanitari e i pazienti durante la loro somministrazione. La genesi dell'inclusione dei dettagli sui biomarcatori PGx risale all'inizio del 2013 con la guida della United States Food and Drug Administration (US FDA) intitolata "Clinical Pharmacogenomics: Premarket Evaluation in Early-phase Clinical Studies and Recommendations for Labeling". In essa si menzionava che l'etichettatura PGx deve descrivere il marcatore genomico e gli effetti funzionali delle varianti genomiche dopo la somministrazione del farmaco.

Oggi questi requisiti si allineano strettamente con le iniziative globali come l'implementazione dell'IDMP, i contenuti strutturati e l'etichettatura (SCL) e le aspettative di eLabeling nei principali mercati, ponendo l'accento sull'accuratezza dei dati e su pratiche di etichettatura standardizzate.

Secondo un sondaggio condotto all'inizio del 2021, la US FDA ha registrato un aumento pari a tre volte (3x) delle approvazioni di prodotti biologici contenenti l'etichettatura dei biomarcatori PGx per anomalie terapeutiche e congenite dal 2000 al 2020. Statisticamente, l'aumento è passato dal 10,3% nel 2000 al 28,2% nel 2020. Questo incremento delle approvazioni indica l'adesione delle aziende farmaceutiche alle linee guida e l'inclusione dell'etichettatura dei biomarcatori PGx per garantire la salute pubblica. Sebbene l'inclusione delle informazioni sui PGx nelle etichette dei farmaci sia stata osservata in tutte le aree cliniche, è risultata particolarmente rilevante in alcune aree terapeutiche.

L'importanza dell'etichettatura dei biomarcatori PGx può fornire agli stakeholder indicazioni sui seguenti punti:

• Meccanismo d'azione del farmaco
• Eventi avversi associati
• Informazioni genotipiche sul dosaggio
• Variabilità della risposta clinica tra i singoli individui in base all'esposizione al farmaco
• Bersagli farmacologici polimorfici e geni di disposizione
• Studi clinici adottati durante lo sviluppo

Tali approfondimenti vengono integrati sempre più spesso in repository di etichette digitali, modelli di etichettatura strutturata e sistemi automatizzati di gestione del ciclo di vita delle etichette per garantire la coerenza tra le presentazioni globali.

Nell'agosto 2022, la US FDA ha pubblicato dati che tabulano l'elenco di biomarcatori PGx, farmaci, aree terapeutiche e istruzioni da incorporare nella sezione dell'etichettatura. La tabella sottostante è un estratto dell'elenco completo dei biomarcatori pubblicato con le relative istruzioni/avvertenze delle sezioni di etichettatura.

Figura 1. Istruzioni di etichettatura per i rispettivi biomarcatori, un estratto dal sito web della US FDA

Con l'inclusione dell'etichettatura dei biomarcatori PGx per farmaci e prodotti biologici, è essenziale rispettare e conformarsi agli standard di conformità globali in materia di etichettatura. Le aziende farmaceutiche devono ora allineare i contenuti PGx ai requisiti eCTD 4.0, ai quadri di governance globale dell'etichettatura, alle presentazioni di dati strutturati e ai processi di aggiornamento automatizzato dell'etichettatura per rimanere conformi. L'etichettatura basata sulla medicina di precisione richiede strategie aziendali su misura ed esperienza per affrontare con successo i processi regolatori. In Freyr, la nostra esperienza spazia tra operazioni End-to-End di etichettatura, tra cui la redazione di contenuti guidati da PGx, l'implementazione di etichettatura strutturata, l'allineamento dei dati IDMP, la trasformazione dell'eLabeling e la gestione globale del ciclo di vita per i prodotti biologici. Contattaci ora per ulteriori aggiornamenti sulla comprovata e approfondita esperienza di Freyr.