Obliczanie dozwolonej ekspozycji dziennej (PDE) – przegląd
Znaczenie limitów narażenia opartych na zdrowiu (HBEL), takich jak obliczanie dozwolonego dziennego narażenia (PDE) czy dopuszczalnego dziennego narażenia (ADE), realizowane w ramach wysoce naukowego procesu oceny ryzyka toksykologicznego, stało się istotnym etapem w cyklu życia produktu leczniczego w całej branży farmaceutycznej.
Obliczanie dozwolonej ekspozycji dziennej (PDE)
Wytyczne EMA kładą nacisk na ustalanie wartości HBEL (wartości PDE) dla substancji resztkowych w procesie produkcyjnym. W przypadku zakładów lub CMO wyznaczanie limitów PDE lub ADE ma kluczowe znaczenie dla walidacji czyszczenia i zgodności z przepisami.
Proces obliczania PDE obejmuje systematyczne gromadzenie i przegląd informacji naukowych, a następnie kompleksową toksykologiczną ocenę ryzyka w celu ustalenia wartości PDE. Zalecane wartości PDE, uzyskane z obliczeń PDE, są wykorzystywane do obliczania MACO, MAC lub MSC podczas procesu walidacji czyszczenia. Limity PDE dla substancji wysoce niebezpiecznych pomagają określić, czy wymagane są dedykowane i oddzielne urządzenia lub obiekty.
Nasze doświadczenie w obliczaniu wartości PDE
Toksykolodzi z Freyr opracowali i dostarczyli wysokiej jakości raporty i monografie PDE zgodne z wytycznymi EMA, ISPE, ASTM, określającymi NOEL/NAOEL oraz inne wytyczne specyficzne dla danych krajów. Nasi eksperci przygotowali raporty PDE dla powszechnych oraz mniej typowych dróg podania, takich jak oczny czy uszny, które przeszły rygorystyczne kontrole podczas inspekcji GMP i ocen krytycznych.
Zapewnij zgodność z przepisami dzięki eksperckim obliczeniom PDE
Obliczenia i tworzenie pasm limitu narażenia zawodowego (OEL)
Podobnie jak obliczenia PDE i raporty HBEL, obliczenia OEL są zalecane przez Urząd ds. Bezpieczeństwa i Higieny Pracy (OSHA) oraz kilka innych agencji, w tym Amerykańską Konferencję Państwowych Higienistów Przemysłowych (ACGIH), Narodowe Instytuty Bezpieczeństwa i Higieny Pracy (NIOSH), Japońskie Towarzystwo Medycyny Pracy (Japan Society for Occupational Health) oraz Europejską Agencję Chemikaliów (ECHA).
Obliczenia OEL opierają się na naukowej ocenie wszystkich danych. Nasi toksykolodzi mogą przygotować niezależny raport OEL lub połączony raport PDE i OEL.
Obliczanie dozwolonej ekspozycji dziennej (PDE)
- Obliczenia PDE zgodne z wytycznymi EMA/CHMP/CVMP/SWP/169430/2012.
- Raporty PDE zatwierdzone przez certyfikowanych (DABT/ERT) i doświadczonych toksykologów.
- Rzetelna wiedza naukowa i doświadczenie w identyfikowaniu krytycznych skutków, punktów wyjścia (POD), NOAEL lub NOEL oraz najniższego poziomu wywołującego obserwowane działania niepożądane (LOAEL) na podstawie najbardziej odpowiednich badań nieklinicznych i klinicznych.
- Kompleksowy raport PDE zawierający następujące informacje:
- Ostrzeżenia o zagrożeniach / podsumowanie.
- Przegląd toksyczności ostrej (obliczenia LD50), podrażnienia skóry/oczu oraz potencjału uczulającego.
- Dane dotyczące toksyczności przy wielokrotnym podaniu
- Toksyczność wpływająca na rozrodczość i rozwój.
- Genotoksyczność.
- Rakotwórczość.
- Przegląd klinicznych działań niepożądanych i dowodów.
- Zastosowanie podejścia opartego na progu toksykologicznym (TTC) dla substancji genotoksycznych [ICH-M7(R2)].
- Wyznaczanie wartości PDE/ADE dla rzadszych lub innych dróg narażenia (np. donosowej, do oka, do ucha, miejscowej/przezskórnej, w tym wlewów dożylnych).
- Ustalaj poziomy PDE dla środków czyszczących, materiałów wyjściowych, rozpuszczalników, produktów pośrednich i złożonych mieszanin.
- Wsparcie w audytach GMP (po/w trakcie), w tym udzielanie odpowiedzi na zapytania Agencji.
- Wszelkie inne wsparcie techniczne podczas walidacji czyszczenia.
- Wykwalifikowany zespół toksykologów i ekspertów zajmujący się sporządzaniem raportów PDE i OEL.
- Raporty sprawdzane i zatwierdzane przez toksykologów z amerykańskim certyfikatem (DABT) i europejskich zarejestrowanych toksykologów (ERT) z dużym doświadczeniem w toksykologii regulacyjnej.
- Globalna dostawa ponad 2000 raportów PDE/ADE, ponad 1000 raportów OEL i ponad 1000 połączonych raportów PDE i OEL.
- Ustalona i uporządkowana strategia wyszukiwania literatury.
- Solidne kontrole jakości, od momentu opracowania dokumentu po jego podpisanie.
- Krótki czas realizacji raportów PDE i OEL zgodnie z harmonogramem klienta, w tym priorytetowe doręczanie raportów w możliwie najkrótszym czasie.
- Elastyczność w dostosowywaniu się do szablonów i wymagań specyficznych dla klienta.
