Cálculo de la exposición diaria permisible (PDE) – Resumen
La importancia de los límites de exposición basados en la salud (HBEL), como el cálculo de la exposición diaria permitida (PDE) o la exposición diaria aceptable (ADE), a través de un proceso de evaluación del riesgo toxicológico altamente científico, se ha convertido en un paso significativo en el ciclo de vida de los productos medicinales en toda la industria farmacéutica.
Cálculo de la exposición diaria permitida (PDE)
La directriz de la EMA enfatiza el establecimiento de valores HBEL (valores de PDE) para las sustancias residuales en la fabricación. Para las instalaciones o los CMO, la obtención de los límites de PDE o ADE es esencial para la validación de la limpieza y el cumplimiento reglamentario.
El proceso de cálculo de la PDE implica la recopilación y revisión sistemática de información científica, seguido de una evaluación exhaustiva del riesgo toxicológico para derivar los valores de PDE. Los valores de PDE recomendados derivados del cálculo de la PDE se utilizan para calcular MACO, MAC o MSC durante el proceso de validación de limpieza. Los límites de PDE para sustancias altamente peligrosas ayudan a determinar si se requiere equipo o instalaciones dedicadas y separadas.
Nuestra experiencia en el cálculo de PDE
Los toxicólogos de Freyr han desarrollado y entregado informes y monografías de PDE de alta calidad en cumplimiento de la EMA, ISPE, ASTM, estableciendo los límites NOEL/NAOEL y otras directrices específicas de cada país. nuestros expertos han elaborado informes de PDE para vías comunes y algunas poco comunes, como la oftálmica y la ótica, las cuales han superado un escrutinio estricto durante las inspecciones de BPF y las evaluaciones críticas.
Garantice el cumplimiento reglamentario con cálculos de PDE expertos
Cálculos y bandas del límite de exposición profesional (OEL)
Al igual que los cálculos de PDE y los informes de HBEL, el cálculo de OEL ha sido recomendado por la Administración de Seguridad y Salud Ocupacional (OSHA) y varias otras agencias, incluidas la Conferencia Americana de Higienistas Industriales Gubernamentales (ACGIH), los Institutos Nacionales de Seguridad y Salud Ocupacional (NIOSH), la Japan Society for Occupational Health (JSOH) y la Agencia Europea de Sustancias Químicas (ECHA).
Los cálculos de OEL se basan en una evaluación científica de todos los datos. Nuestros toxicólogos pueden elaborar un informe de OEL independiente o un informe combinado de PDE y OEL.
Cálculo de la exposición diaria permitida (PDE)
- Cálculo de PDE en cumplimiento con la norma EMA/CHMP/CVMP/SWP/169430/2012.
- Informes de PDE aprobados por toxicólogos experimentados y certificados por juntas profesionales (DABT/ERT).
- Sólidos conocimientos científicos y experiencia en la identificación de efectos críticos, Points of Departure (POD), el NOAEL o NOEL, y el Lowest Observed Adverse Effect Level (LOAEL) a partir de los estudios no clínicos y clínicos más adecuados.
- Informe completo de PDE que abarca los siguientes detalles:
- Indicaciones/resumen de alerta de peligro.
- Revisión de la toxicidad aguda (cálculos de LD50), irritación cutánea y ocular, y potencial de sensibilización.
- Datos de toxicidad por dosis repetidas
- Toxicidad para la reproducción y el desarrollo.
- Genotoxicidad.
- Carcinogenicidad.
- Revisión de los efectos adversos clínicos y de la evidencia.
- Uso del enfoque del umbral de preocupación toxicológica (TTC) para sustancias genotóxicas [ICH-M7(R2)].
- Derivación de valores de PDE/ADE para vías de exposición poco comunes u otras (p. ej., nasal, ocular, ótica, tópica/dérmica, incluidas las infusiones intravenosas).
- Establezca los niveles de PDE para agentes de limpieza, materias primas, disolventes, productos intermedios y mezclas complejas.
- Apoyo en auditorías de GMP (posterior/durante), incluida la respuesta a las consultas de la agencia.
- Cualquier otro apoyo técnico durante la validación de la limpieza.
- Equipo cualificado de toxicólogos y expertos encargados de redactar los informes de PDE y OEL.
- Informes revisados y aprobados por toxicólogos certificados por la junta americana (DABT) y toxicólogos registrados europeos (ERT) con amplia experiencia en toxicología reglamentaria.
- Entrega global de más de 2000 informes de PDE/ADE, más de 1000 informes de OEL y más de 1000 informes combinados de PDE y OEL.
- Estrategia de búsqueda bibliográfica establecida y estructurada.
- Controles de calidad sólidos, desde la recopilación de documentos hasta su aprobación.
- Plazo de entrega rápido para los informes de PDE y OEL según los plazos del cliente, incluida la entrega prioritaria de informes en el menor tiempo posible.
- Flexibilidad para adaptarse a las plantillas y requisitos específicos del cliente.
