Règlement FDAsur la grossesse, l'allaitement et l'étiquetage (PLLR) : découvrez les modifications apportées à chaque section

La règle de la Food and Drug Administration des États-Unis (USFDA) sur la grossesse, l'allaitement et l'étiquetage (PLLR), entrée en vigueur en juin 2015, établit une norme d'étiquetage pour les médicaments sur ordonnance pouvant être utilisés pendant la grossesse et l'allaitement. De plus, pour pallier les informations actuelles sur l'étiquetage des médicaments sur ordonnance, la nouvelle règle met davantage l'accent sur les changements de contenu et de format en vertu de la Physician Labeling Rule (PLR) également.

La consommation de médicaments pendant la grossesse et l'allaitement est souvent laissée à la discrétion des professionnels de la santé. Selon un rapport, en moyenne, une femme enceinte prend 2,6 médicaments sur ordonnance à tout moment de sa grossesse. L'utilisation non informée ou mal orientée de médicaments pendant cette période peut entraîner des complications de santé, que la USFDA tente de prévenir par des instructions nécessaires via ce guide.

L'étiquetage des médicaments sur ordonnance aide les professionnels de santé à prescrire les médicaments appropriés. Cela leur permet ensuite de mieux communiquer avec les patients, ce qui contribue également à renforcer la vigilance. Grâce à PLLR, FDA à uniformiser la communication des risques et des bénéfices des médicaments pouvant être utilisés pendant la grossesse et l'allaitement. 

PLLR à un large éventail d'applications, notamment les demandes d'autorisation de mise sur le marché de nouveaux médicaments (NDA), les demandes d'autorisation de mise sur le marché de produits biologiques (BLA) et les compléments d'efficacité aux BLA. PLLR actualisées FDA PLLR prévoient l'ajout de nouvelles sous-sections dans les rubriques suivantes :

• 8.1 Grossesse
• 8.2 Allaitement et,
• 8.3 Femmes et hommes en âge de procréer de la section UTILISATION DANS DES POPULATIONS SPÉCIFIQUES des informations posologiques complètes (FPI)

8.1 Grossesse

Auparavant, cette sous-section traitait des informations relatives au travail et à l'accouchement. Cependant, le contenu du projet final a été modifié et elle a été attribuée à la section « Grossesse », avec des informations supplémentaires sur le travail et l'accouchement incluses dans la même sous-section de l'étiquetage.

De plus, en cohérence avec les commentaires des patients et des professionnels, la règle finale élimine également les catégories de grossesse de longue date (A, B, C, D et X) qui étaient jugées incohérentes lors de la communication des degrés de risque fœtal. Alternativement, la directive finale exige un résumé narratif indiquant le risque médicamenteux pendant la grossesse.

FDA définitive FDA relative à l'étiquetage concernant la grossesse et l'allaitement recommande que les sous-titres et les informations détaillées qui s'y rapportent soient présentés dans les sous-sections comme suit :

• Registre d'exposition pendant la grossesse – Ce registre surveille les issues de grossesse chez les femmes utilisant le médicament pendant la grossesse. Il peut être omis s'il n'est pas applicable au médicament.
• Résumé des risques – Cette sous-rubrique n'est pas facultative. Elle doit fournir des énoncés de risque et les résultats de développement du médicament basés sur différents types de données acquises lors des essais cliniques du médicament, tels que :
  
  1. Énoncé de risque basé sur des données humaines
  2. Énoncé de risque basé sur des données animales
  3. Énoncé de risque basé sur la pharmacologie
• Considérations cliniques – Cette sous-section doit fournir des informations pour éclairer davantage la prescription et le conseil sur le rapport bénéfice-risque. Elle contient 5 rubriques. Si une rubrique n'est pas applicable, la règle finale recommande de l'omettre.
  
  1. Risque maternel et/ou embryonnaire/fœtal lié à la maladie
  2. Ajustements de la posologie pendant la grossesse et la période post-partum
  3. Réactions indésirables maternelles
  4. Effets indésirables fœtaux/néonataux
  5. Travail ou accouchement
• Données – Cette sous-rubrique est requise pour présenter les données scientifiques sur lesquelles le résumé des risques et les considérations cliniques ont été élaborés. Les données doivent être présentées de manière pertinente dans les catégories suivantes, le cas échéant.
  
  1. Données humaines
  2. Données animales

8.2 Allaitement

Cette sous-section a été mise en place en remplacement de la précédente, intitulée « Mères allaitantes ». Pour plus de clarté, la règle finale recommande l'ajout de sous-titres dans cette sous-section.

• Résumé des risques – Un résumé des risques doit être fourni quelle que soit l'applicabilité. Si le médicament n'est pas systématiquement absorbé par la personne qui le consomme, cela doit être indiqué dans le format spécifié dans le PLLR. Et, s'il est absorbé, les résultats doivent être rapportés sous ces rubriques, le cas échéant.
  
  1. Présence du médicament dans le lait maternel
  2. Effets du médicament sur l'enfant allaité
  3. Effets du médicament sur la production/l'excrétion de lait
  4. Énoncé des risques et des bénéfices
• Considérations cliniques – Cette sous-section du point 8.2 doit décrire les rubriques ci-dessous avec les informations disponibles. Elles doivent être omises si le demandeur ne trouve aucune information pertinente.
  
  1. Minimiser l'exposition
  2. Surveillance des effets indésirables
• Données – De manière similaire à la section 8.1, les données sur le résumé des risques et les considérations cliniques doivent être mises à disposition sous cette sous-rubrique. Elles peuvent être omises si aucune donnée n'est disponible à leur sujet.

8.3 Femmes et hommes en âge de procréer

Il s'agit d'une nouvelle sous-section créée/ajoutée. Elle doit fournir des informations sur les tests de grossesse, la contraception et l'infertilité, qui étaient auparavant réparties dans différentes sections (sous-section Grossesse et section « Avertissements et précautions » de l'étiquetage). Le PLLR établit que cette sous-section doit contenir des informations en cas de recommandations/exigences pour un test de grossesse et/ou une contraception avant, pendant ou après la thérapie médicamenteuse et/ou s'il existe des données humaines et/ou animales suggérant un effet sur la fertilité et/ou des effets de perte préimplantatoire dus au médicament. Les informations pertinentes, si elles sont trouvées, doivent être fournies sous les catégories ci-dessous, le cas échéant.

• Tests de grossesse
• Contraception
• Infertilité

Par ailleurs, laFDA US FDA formulé des principes généraux qui doivent être respectés dans le cadre de la mise en œuvre de PLLR. L'examen de chacun de ces principes se présente comme suit :

• Révision de l'étiquetage : Il est communément admis que le contenu de l'étiquetage doit être mis à jour chaque fois que les informations d'étiquetage existantes sont modifiées. Les demandeurs doivent noter que l'étiquetage révisé, conforme aux réglementations PLLR, doit également évaluer si la version actuelle reflète les dernières exigences.
• Mise en forme : Le PLLR exige que les numéros et titres des sous-sections dans le FPI soient en gras. De plus, la règle recommande également que les sous-titres à l'intérieur des sous-sections soient en italique et/ou soulignés. Les titres des rubriques doivent être soit en italique, soit soulignés. Après avoir choisi l'une de ces approches, une cohérence d'application doit être maintenue sur l'ensemble de l'étiquetage.
• Référence croisée : La référence croisée pour la PLLR suit le principe général recommandé pour la PLR. Pour rendre l'étiquetage détaillé et pertinent pour le patient, des sujets non inclus peuvent nécessiter une brève explication. Dans de tels cas, une brève discussion sur le sujet doit être fournie, suivie d'un renvoi à la section pour une discussion détaillée.

Échéanciers de mise en œuvre.

Le PLLR considéré comme le guide définitif et exhaustif de la FDA en matière d'étiquetage. Il est entré en vigueur le 30 juin 2015. L'agence a prévu des délais généreux (de trois à cinq ans) pour sa mise en œuvre. Pour toutes les demandes concernant des produits biologiques ou des médicaments,

• Approuvé entre le 30 juin 2007 et le 30 juin 2015, le PLLR doit être mis en œuvre dans les 4 ans suivant sa date d'entrée en vigueur.
• En attente d'approbation le 30 juin 2015, le PLLR doit être mis en œuvre dans les 4 ans suivant la date d'entrée en vigueur ou la date d'approbation, la date la plus tardive étant retenue.
• Soumis à partir du 30 juin 2015, le PLLR doit être mis en œuvre par la soumission.
• De plus, tous les médicaments plus anciens et les produits en vente libre approuvés avant le 30 juin 2001 ne doivent ni avoir une catégorie de grossesse basée sur une lettre ni un résumé narratif.

La prescription de médicaments et de produits biologiques pour les femmes enceintes et allaitantes est très individualisée. Ainsi, une prescription au cas par cas nécessitera un rapport détaillé issu des essais cliniques du demandeur. La nouvelle version de la PLLR est conçue pour répondre à toutes ces exigences afin d'en faire une règle efficace pour sa mise en œuvre.

Cependant, la règle exige une extraction précise des informations pour les produits existants et un suivi continu des données pour les futurs demandeurs. De nombreux autres critères doivent être interprétés en se référant aux sous-rubriques et rubriques spécifiques, tout en basant l'étiquetage sur cette règle. Les demandeurs sont également tenus de garantir un langage acceptable en termes de contenu et de format. La règle étant déjà en phase de mise en œuvre, un expert en étiquetage compétent est nécessaire pour préparer la demande et en assurer la qualité avant la soumission. Soyez informé. Soyez conforme.