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Durante la pandemia di COVID-19, i dati del mondo reale (RWD) e le evidenze del mondo reale (RWE) sono state fonti di informazioni essenziali per la Food and Drug Administration degli Stati Uniti (USFDA) per accelerare le approvazioni di vaccini e terapie contro il COVID-19 e per consentire ad altri studi clinici di procedere nel contesto delle circostanze in evoluzione. Per gli studi post-approvazione attuali, la FDA garantisce che gli RWD appropriati vengano utilizzati per creare RWE. Tale verifica assicura una buona qualità, una copertura adeguata e una simulazione idonea dei dati raccolti in studi clinici legittimi. Potenzialmente, gli RWD presentano molta più variabilità e una significativa probabilità di lacune nei dati.
Identificazione di RWD/RWE nelle sottomissioni regolatorie
La FDA ha pubblicato una guida per tali presentazioni applicabile alle richieste di autorizzazione per nuovi farmaci (NDA), alle richieste di sperimentazione di nuovi farmaci (IND) e alle richieste di licenza per prodotti biologici (BLA) che includono informazioni di RWD/RWE per la valutazione della sicurezza e dell'efficacia di un prodotto. Per comprendere meglio i termini, la FDA definisce RWD e RWE come segue:
- RWD: acquisisce le informazioni relative allo stato di salute del paziente e/o all'erogazione dell'assistenza sanitaria raccolte regolarmente da potenziali fonti.
- RWE: prodotta da un'analisi dei dati reali (RWD), costituisce evidenza scientifica sull'uso e sui potenziali benefici di un prodotto farmaceutico. Per produrre RWE a partire dai dati RWD è possibile utilizzare vari disegni di ricerca, tra cui studi interventistici (studi clinici) o non interventistici (studi osservazionali), senza tuttavia limitarvisi.
La convalida dei dati è fondamentale per utilizzare in modo efficiente RWD e RWE, indipendentemente dalla loro origine.
Ostacoli da evitare nell'uso di RWE per le sottomissioni regolatorie
1. Mancata condivisione di un protocollo predefinito e dei sistemi, applicazioni e prodotti (SAP) nell'elaborazione dei dati
La USFDA sottolinea l'importanza di mantenere la trasparenza per evitare i rischi riconosciuti nel proprio quadro di riferimento per le RWE, operazione che può essere eseguita tempestivamente e in modo conveniente in set di dati elettronici. Tale approccio aumenta la possibilità di condurre molteplici studi retrospettivi per garantire il raggiungimento dei risultati desiderati.
2. Mancanza di dati
I dati incompleti delle cartelle cliniche elettroniche (EHR) possono ostacolare gli sforzi per stabilire la somiglianza con una coorte di studio attiva, rendendo difficile valutare le caratteristiche di base per le coorti prospettiche. Diversi tentativi di utilizzare studi basati su RWE a supporto dell'approvazione di prodotti oncologici sono falliti a causa di questo problema. In molte situazioni, lo sponsor non è stato in grado di offrire una documentazione approfondita sui parametri di base cruciali, come i piani di trattamento precedenti, lo stadio del tumore e i punteggi dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). I revisori della FDA hanno osservato che i dati mancanti, come la data della diagnosi o l'inizio del trattamento iniziale, possono introdurre distorsioni nell'indagine a supporto del prodotto in fase di sperimentazione e che l'impossibilità di riportare i regimi di esame ha creato distorsioni confondenti.
3. Squalifica dei pazienti che porta a una coorte ridotta
Per uno sponsor è difficile utilizzare RWE per finalità regolatorie quando i dati della cartella clinica elettronica (EHR) sono incompleti. Spesso gli sponsor devono escludere dalle analisi i pazienti con set di dati incompleti per ottenere la comparabilità con le coorti di studi attivi, riducendo così un set di dati che potrebbe essere già limitato.
Data la potenziale diversità nelle caratteristiche della popolazione, nelle pratiche cliniche e nella codifica tra le fonti di dati, la FDA raccomanda di dimostrare se e come i dati provenienti da varie fonti possano essere ottenuti e integrati con la qualità accettabile per gli studi che richiedono la combinazione di dati provenienti da più fonti di dati o siti di studio.
4. Impossibilità di acquisire dati uniformi
La complessità di ottenere in modo coerente esiti clinici in una EHR o in dati di sinistri rappresenta un ostacolo all'accettabilità della ricerca basata su RWE per scopi normativi. Di recente, la FDA ha evidenziato l'impatto misurabile che le discrepanze nella pratica dei medici, in particolare nelle diagnosi e nella codifica, hanno sulla segnalazione degli esiti clinici. Per mitigare questi rischi, la FDA incoraggia gli sponsor a utilizzare fonti di RWD per registrare gli esiti con criteri diagnostici più obiettivi e ben definiti, come mortalità, ictus o infarto miocardico.
Conclusione
L'uso efficiente e completo di RWE consente di presentare sottomissioni regolatorie di successo concentrandosi sulla condivisione delle conoscenze sui casi. Tali iniziative possono contribuire a ottimizzare e integrare i regolamenti RWE già esistenti o a incoraggiare lo sviluppo di quadri normativi nei Paesi sprovvisti di tali politiche. Una volta resi disponibili i quadri normativi per le RWE, occorre adoperarsi per garantire la massima accessibilità, utilizzo, standardizzazione e precisione della revisione sistematica dei dati RWD, così da sviluppare una cultura che supporti RWE di alta qualità e migliorare l'uso di RWE nei processi decisionali regolatori.
Ulteriori linee guida sulla pianificazione ed esecuzione di studi clinici innovativi, come gli studi pragmatici, gli studi osservazionali basati su registri randomizzati prospettici e altri studi ibridi, dovrebbero incoraggiare un maggiore utilizzo di metodi innovativi per lo sviluppo dei farmaci. Un esperto regolatorio comprovato può aiutare a descrivere i protocolli proposti e ad analizzare le strategie con spiegazioni chiare durante l'accumulo, la personalizzazione e la modifica dei dati. Tale assistenza garantirà la coerenza, la validità e la concisione delle fonti di dati e delle metodologie impiegate. Consulta Freyr, un'azienda leader nel settore di Publishing & Submissions, per protocolli e strategie di presentazione RWD-RWE End-to-End.
