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Negli ultimi dieci anni, il costo per immettere un farmaco sul mercato è aumentato del 140%. A livello globale, le prime venti organizzazioni farmaceutiche spendono quasi sessanta miliardi di dollari ogni anno per immettere un farmaco sul mercato e il costo medio è stimato a 2,6 miliardi di dollari, inclusi i farmaci non approvati. Con la crescente domanda di farmaci rari e salvavita, aumentano anche le richieste di autorizzazione all'immissione in commercio (MAA). Una discrepanza tra le operazioni della catena di approvvigionamento e i processi produttivi ha portato a sistemi disconnessi. La mancanza di coordinamento tra i vari dipartimenti (scienza clinica, chimica, produzione e controlli (CMC), fase preclinica, farmacocinetica, farmacodinamica, medical writing e operazioni cliniche) ha compromesso la qualità delle informazioni sul prodotto, aumentando il rischio di non conformità nelle sottomissioni. Pertanto, è essenziale comprendere le sottomissioni dei dossier e il potenziale valore del prodotto sul mercato. Le organizzazioni farmaceutiche devono esaminare attentamente il metodo di lavoro delle sottomissioni monitorando le tempistiche e l'implementazione del percorso critico. Diamo ora un'occhiata al confronto tra le sottomissioni negli Stati Uniti e nell'UE.
Confronto delle informazioni inviate
Nei file trasmessi alle autorità di regolamentazione per la presentazione della domanda viene stabilito un formato standard per l'invio dei dati da parte dei richiedenti. I Metadata costituiscono il fulcro di tutti i dati richiesti per le presentazioni eCTD. Forniscono informazioni su altri dati e sono contenuti nei file di supporto (backbone) dell'eCTD. I Metadata sono suddivisi in metadata strutturali, ossia il modo in cui i dati sono organizzati, e metadata descrittivi, che forniscono informazioni sul contenuto.
Il mercato statunitense
La Food and Drug Administration degli Stati Uniti (USFDA) è la prima autorità sanitaria ad aver adottato il formato eCTD introdotto dall'International Council for Harmonization (ICH). I richiedenti devono presentare un modulo di domanda in base al tipo di farmaco proposto, vale a dire Investigational New Drug (IND), New Drug Application (NDA), Abbreviated New Drug Application (ANDA), farmaci da banco (OTC), Biological License Application (BLA), Drug Master File (DMF), ecc., insieme a una lettera di presentazione indirizzata alla USFDA.
La seguente tabella spiega i dettagli delle varie sottomissioni e delle rispettive domande negli Stati Uniti:
Tipo di invio | Sottotipo di invio | Tipo di data di efficacia del supplemento (se applicabile e con sottotipo di invio "application") | Valido per i tipi di richiesta |
|---|---|---|---|
Domanda originale | Pre-invio Domanda Modifica Nuovo invio |
| IND, NDA, ANDA, BLA, DMF, EUA |
Supplemento di efficacia | Pre-invio |
| NDA, BLA |
Domanda | Supplemento con approvazione preventiva (PAS) | ||
Modifica Nuovo invio |
| ||
Chimica e produzione Supplemento di controllo | Pre-invio |
| NDA, ANDA, BLA |
Domanda | Supplemento con approvazione preventiva (PAS), Modifiche in corso di applicazione (CBE-0) o Modifiche in corso di applicazione 30 (CBE-30), | ||
Modifica Nuovo invio |
| ||
Supplemento di etichettatura | Pre-invio |
| NDA, ANDA, BLA |
Domanda | Supplemento con approvazione preventiva (PAS) o Modifiche in corso di applicazione (CBE-0) | ||
Modifica Nuovo invio |
| ||
Relazione annuale | Emendamento al rapporto |
| IND, NDA, ANDA, BLA, DMF |
Corrispondenza di prodotto | Emendamento della corrispondenza |
| IND, NDA, ANDA, BLA, DMF |
Requisiti post-commercializzazione o impegni post-commercializzazione | Originale Modifica |
| NDA, BLA |
Etichettatura promozionale Pubblicità | Originale Nuovo invio Modifica |
| NDA, ANDA, BLA |
Rapporti di sicurezza IND | Emendamento al rapporto |
| IND |
Rapporti periodici di sicurezza (Periodic adverse Drug Experience Report (PADER) o Periodic Safety Update Report (PSUR)) | Emendamento al rapporto |
| NDA, ANDA, BLA |
L'elemento più critico per una presentazione di successo consiste nel compilare correttamente i moduli eCTD e nel memorizzarli nei metadata. Il formato con cui effettuare le presentazioni viene illustrato di seguito:
Specifiche del Modulo 1
Il tipo di sottomissione stabilisce, definisce e identifica l'attività regolatoria. Una domanda può comprendere una (1) o più attività regolatorie, ciascuna delle quali può consistere in una (1) o più sottomissioni. La prima sottomissione di questo tipo mostra l'ID di sottomissione che verrà utilizzato nelle sottomissioni successive per la stessa attività regolatoria in una domanda. L'utilizzo dello stesso numero ID di sottomissione per un'attività facilita il raggruppamento delle sottomissioni per quella specifica attività. Ciò si ottiene utilizzando il numero ID di sottomissione, che è regolato dal numero di sequenza della prima sottomissione a ciascuna attività regolatoria.
Sottomissioni raggruppate
Una presentazione raggruppata è un'unica sequenza che comprende us-regional.xml, index.xml e qualsiasi file applicabile relativo a più di una domanda. Tale presentazione elimina la necessità di inviare domande multiple e identiche a diverse autorità.
I richiedenti sono tenuti a presentare tutti i rapporti (clinici e non clinici) relativi a uno studio specifico nei moduli 4 e 5 sotto forma di Study Tagging File (STF), conformemente ai requisiti della USFDA.
Il mercato UE
Nell'UE, i richiedenti devono presentare tutte le informazioni sotto forma di metadata, che rientreranno nelle informazioni di copertina (envelope information). A seconda delle esigenze del richiedente, esistono quattro diverse procedure per la MAA: Procedura Centralizzata (CP), Procedura Decentralizzata (DCP), Procedura di Mutuo Riconoscimento (MRP) e Procedura Nazionale (NP).
Specifiche eCTD
- “Singola” (variazione)
- “Raggruppamento” (variazioni dello stesso tipo che influiscono sulla stessa autorizzazione all'immissione in commercio)
- “Raggruppamento” (variazioni di tipo diverso che influiscono sulla stessa autorizzazione all'immissione in commercio)
- “Raggruppamento” (una (1) o più variazioni di Tipo IA, che influiscono su più autorizzazioni all'immissione in commercio dello stesso titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (MAH). Per queste sottomissioni è richiesto anche un numero di sottomissione di livello superiore)
- 'Work sharing' (una o più variazioni di Tipo IB e/o Tipo II che interessano più autorizzazioni all'immissione in commercio dello stesso MAH. Per queste presentazioni è inoltre richiesto un numero di presentazione di alto livello)
Modulo 4/5
I richiedenti non sono tenuti a riorganizzare i rapporti da presentare all'Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) o alle autorità competenti nazionali (NCA). Per mantenere un ciclo di vita e un indice eCTD compatibili (tramite index.xml), si consiglia ai richiedenti di utilizzare le estensioni di nodo per tutti i rapporti degli studi clinici, indipendentemente dalla granularità del contenuto (vale a dire che anche i rapporti costituiti da un solo documento devono essere presentati tramite estensioni di nodo).
Conclusione
US | UE | |
Presentazione della domanda | Modulo di domanda + Lettera di presentazione | Lettera di presentazione + Busta eCTD UE |
Presentazione delle informazioni | I richiedenti sono tenuti a presentare tutte le informazioni sotto forma di rapporti (clinici e non clinici) per uno studio specifico nei moduli 4 e 5 sotto forma di Study Tagging File (STF), conformemente ai requisiti della USFDA.
| L'elemento “busta UE” è progettato per essere utilizzato per tutti i tipi di sottomissione (MAA, variazioni, rinnovi, ecc.) per un determinato medicinale e verrà utilizzato principalmente per la prima e semplice elaborazione a livello di Agenzia. La busta fornisce metadati a livello di domanda e sequenza eCTD.
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Scadenza per la presentazione della MAA | Può essere inviato in qualsiasi momento | Finestre specifiche, a seconda che il prodotto sia idoneo per una revisione standard o accelerata. |
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