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Drug Master File (DMF) è una delle parti più importanti dei documenti presentati alle autorità regolatorie, tra cui la US Food and Drug Administration (FDA), l'EMA e il Ministero della Salute, del Lavoro e del Welfare del Giappone (MHLW).
Che cos'è il Drug Master File (DMF)
Il Drug Master File è un tipo di presentazione volontaria di informazioni confidenziali alla FDA che include dati su impianti, processi o articoli utilizzati nello sviluppo, nella lavorazione, nel confezionamento e nella conservazione di prodotti farmaceutici.
Questo documento viene solitamente preparato da un'azienda farmaceutica e successivamente presentato all'agenzia di regolamentazione competente nel mercato di riferimento del farmaco. Il DMF contiene solitamente informazioni dettagliate su qualsiasi principio attivo farmaceutico (API), sostanza farmacologica, mezzo della sostanza farmacologica, materiale di confezionamento, ecc.
Questi file vengono utilizzati anche per consentire al titolare del DMF di delegare l'autorità a sponsor o richiedenti che supportano una presentazione alla FDA senza che i titolari del DMF debbano rivelare loro le informazioni.
Panoramica del DMF nelle presentazioni normative
Il DMF contiene informazioni complete su un principio attivo farmaceutico o su una sostanza farmaceutica finita. Viene denominato in diversi modi nei vari Paesi. Ad esempio, negli US è noto come Drug Master file degli US (US-DMF) e in Europa come Drug Master File europeo (EDMF) o Active Substance Master File (ASMF) rispettivamente negli Stati Uniti e in Europa.
I DMF coprono solitamente la chimica, la produzione e i controlli (CMC) di un componente di un prodotto farmaceutico, ad esempio sostanza farmacologica, eccipiente, materiale di confezionamento. Le informazioni sul prodotto farmaceutico o informazioni non CMC (ad esempio, impianti, tossicologiche) possono essere depositate in un DMF.
I DMF rivestono una grande importanza perché supportano NDA, ANDA e IND, che rappresentano potenziali profitti miliardari per i richiedenti e comportano investimenti in termini di tempo e ricerca compresi tra diverse centinaia di migliaia e milioni di dollari ciascuno.
1.1 Parti del DMF
A differenza del Drug Master file degli US, le informazioni scientifiche dell'EDMF o dell'ASMF sono fisicamente suddivise in due parti secondo le procedure di deposito europee.
A. Parte riservata (Parte chiusa) –
Informazioni considerate confidenziali e da presentare esclusivamente all'Autorità.
- Produzione
- Produttori/Sito di produzione
- Descrizione dettagliata del processo produttivo e dei relativi controlli
- Controllo dei materiali (materiale di partenza del principio attivo, reagenti, solventi e altri materiali utilizzati)
- Controllo delle fasi critiche e degli intermedi
- Validazione e/o valutazione del processo
- Sviluppo del processo di produzione
B. Parte del richiedente (parte aperta) – Informazioni considerate non riservate e da fornire al richiedente. Queste informazioni vengono fornite anche all'autorità come parte dei servizi DMF.
Queste parti includono:
- Informazioni generali
- Caratterizzazione
- Controllo del principio attivo
- Standard o materiali di riferimento
- Sistema di chiusura del contenitore
- Stabilità
1.2 Formato DMF
I DMF possono essere presentati seguendo il formato raccomandato nella "Guida per l'industria M4Q: il CTD – Qualità". Il Documento Tecnico Comune (CTD) è un insieme di specifiche per il dossier di domanda per la registrazione dei medicinali ed è progettato per essere utilizzato in Europa, Giappone e Stati Uniti. È stato sviluppato dall'Agenzia Europea per i Medicinali (EMA, Europa), dalla Food and Drug Administration (FDA, Stati Uniti) e dal Ministero della Salute, del Lavoro e del Welfare (Giappone).
TIPI DI DMF (FDA)
Tipo I
- Sito di produzione, strutture, procedure operative e personale (non più applicabile)
Tipo II
- Sostanza attiva, intermedio della sostanza attiva e materiale utilizzato nella loro preparazione, o medicinale
Tipo III
- Materiale di confezionamento
Tipo IV
- Eccipiente, colorante, aroma, essenza o materiale utilizzato nella loro preparazione
Tipo V
-Informazioni di riferimento accettate dalla FDA
Stato del database dei DMF secondo la US FDA
- "A" = Attivo. Ciò significa che il DMF non è chiuso e sta ancora accettando
- “C” = Completo
- "I" = Inattivo. Ciò indica che il titolare o la FDA ha chiuso la presentazione del DMF
- “P” = In attesa
- “N” = Nessun numero assegnato
Formati dei DMF
Paesi diversi seguono formati DMF e modalità di presentazione differenti. Ad esempio, la Food and Drug Administration degli Stati Uniti richiede due copie di ogni tipo di DMF nel formato CTD, ma non sotto forma di moduli CTD. È obbligatorio un documento unico e continuo in formato CTD. Negli US non esistono sezioni distinte come la "Parte del richiedente" o la "Parte riservata", a differenza del formato DMF europeo.
È consigliabile presentare il drug master file in formato elettronico, poiché l'invio dei dati in un formato misto cartaceo ed elettronico potrebbe ritardare la revisione.
Tutti gli invii elettronici devono avere un numero preassegnato. Tuttavia, questo numero preassegnato non è richiesto quando i dati vengono convertiti dal formato cartaceo a quello elettronico. Viene utilizzato un numero assegnato di 6 cifre, ad esempio 2345 deve essere inviato come 002345. “0000” viene utilizzato come numero di sequenza per il primo invio in formato elettronico.
Sebbene il formato cartaceo possa essere convertito in formato elettronico, il formato elettronico non può tuttavia essere ritrasformato in formato cartaceo. Pertanto, ogni successiva presentazione deve essere elaborata in formato elettronico una volta che il modulo di domanda DMF è stato presentato elettronicamente.
Vantaggi dei servizi DMF
- Garantisce la riservatezza delle informazioni proprietarie
- Ti offre un vantaggio sui concorrenti
- Più richiedenti possono fare riferimento alle informazioni
- Aggiunge valore al prodotto e all'azienda nel suo complesso
- Considerato più affidabile in termini di qualità e posizione normativa da parte delle aziende produttrici
- Rafforza la fiducia nei clienti
- Migliora le vendite in tutto il mondo
- Superamento delle barriere all'ingresso nel mercato US
Cos'è il CEP?
Il CEP è il Certificato di conformità alle monografie della Farmacopea Europea o Certificato di conformità delle monografie della Farmacopea Europea. È anche definito informalmente come Certificato di conformità (COS)
Questo certificato, rilasciato dalla Divisione Certificazione delle Sostanze della Direzione Europea per la Qualità dei Medicinali (EDQM), è stato istituito nel 1994. Viene rilasciato solo quando il produttore di un medicinale fornisce prove sulla qualità del prodotto, che viene quindi adeguatamente tutelato dalle importanti monografie della Farmacopea Europea.
Vantaggi del CEP
- Garantisce la riservatezza dei dati presentati
- Facilita la valutazione unificata da parte dell'EDQM
- Offre il riconoscimento da parte di tutti i Member States della Convenzione della Farmacopea Europea in 36 nazioni
- Gestione agevole delle domande di autorizzazione all'immissione in commercio (AIC) per i medicinali in tali nazioni.
- Semplifica il processo di approvazione di un medicinale rispetto all'active substance master file (ASMF) o al drug master file europeo (EDMF).
Chi ha bisogno del CEP?
Produttori o fornitori che desiderano richiedere un'autorizzazione all'immissione in commercio per
- Prodotti attivi o eccipienti (sostanza naturale/sintetica formulata insieme al principio attivo di un medicinale) per regolare la purezza delle sostanze chimiche utilizzate e la qualità microbiologica dei loro prodotti
- Sostanze il cui rischio di encefalopatia spongiforme trasmissibile (TSE) è stato ridotto secondo la monografia generale
- Sostanze erbacee utilizzate nella produzione di prodotti farmaceutici devono essere valutate in base alla conformità della monografia
(I dati sono condivisi come descritto nella Risoluzione AP CSP 1 e nelle Direttive 2001/83/CE, 2001/82/CE)
La presentazione del Drug Master File da parte dei produttori all'autorità ha un impatto sulla qualità per i consumatori e può quindi aumentare la fiducia nei confronti del produttore sul mercato in merito all'organizzazione e alla qualità del prodotto.
