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A seguito delle linee guida del settembre 2020 sulla mitigazione del rischio di impurità da nitrosammine nei prodotti farmaceutici, la Food and Drug Administration degli Stati Uniti (USFDA) ha recentemente suggerito approcci alternativi per ridurre la formazione di nitrosammine in determinati prodotti. Secondo l’ultimo aggiornamento, è possibile integrare alcuni metodi, disponibili all’indirizzo produttori , per la prevenzione di tali contaminazioni. Tali approcci si basano su segnalazioni relative a determinati tipi di impurità da nitrosammine presenti in varie tipologie di farmaci.
Secondo l’ FDA, è aumentato il rischio che si formino impurità legate alla sostanza farmaceutica (NDSRI) di tipo nitrosaminico in determinati prodotti farmaceutici e nelle sostanze inattive in essi contenute, come ad esempio anche l’acqua. La formazione delle NDSRI può avvenire sia durante la produzione dei farmaci sia dopo la loro immissione sul mercato. Queste impurità sono difficili da identificare poiché sono strutturalmente simili al principio attivo farmaceutico (API) che viene contaminato. Si ritiene che anche una minima presenza di impurità nitritiche negli eccipienti, ad esempio in quantità dell’ordine di parti per milione, possa causare la formazione di una NDSRI. È quindi importante affrontare i rischi connessi e garantire l’adozione di misure correttive per evitare la formazione di nitrosamine nei farmaci, sia in fase di produzione che durante il periodo di conservazione previsto dalla durata di validità.
In base alle linee guida aggiornate nel 2020, l’ FDA e aveva delineato un programma di qualificazione dei fornitori per monitorare la presenza di tali impurità tra i fornitori di eccipienti e nei vari lotti. Nelle ultime linee guida sono stati menzionati altri approcci, come l’uso delle seguenti sostanze per ridurre i livelli di nitrosammine.
Metodi alternativi per ridurre i livelli di nitrosammine nei farmaci
Acido ascorbico
Da alcuni studi è emerso che l'uso dell'acido ascorbico (vitamina C) o dell'alfa-tocoferolo (vitamina E) riduce la formazione di nitrosammine. I risultati si basano su studi in vitro condotti sui succhi gastrici umani.
Antiossidanti e aminoacidi
Un altro approccio che si è dimostrato efficace nel prevenire la formazione di NDSRI consiste nell'uso di antiossidanti e aminoacidi in forme farmaceutiche per via orale.
Carbonato di sodio
L'uso di eccipienti quali il carbonato di sodio è un altro metodo che è stato messo in evidenza dall'FDA e per limitare la formazione di impurità di tipo nitrosamina nei prodotti farmaceutici. È noto che questa sostanza crea un microambiente con pH neutro o basico, impedendo così la formazione di tali impurità.
Poiché l’aggiunta di una qualsiasi di queste sostanze costituisce una riformulazione del prodotto farmaceutico, l’ FDA e ha raccomandato all’ produttori e di individuare i vantaggi dell’approccio alternativo che stanno adottando e di dimostrarne l’idoneità all’Agenzia. Tuttavia, l’ produttori e può apportare le modifiche alla formulazione purché rispetti le Good Manufacturing Practices (GMP) vigenti. L’aggiornamento menziona inoltre che non è necessario un incontro con l’ FDA e per la presentazione di integrazioni o modifiche a questo proposito.
Per concludere
Le impurità di tipo nitrosamina possono comportare gravi rischi per la salute; pertanto, le autorità sanitarie di tutto il mondo stanno adottando misure per prevenirne la presenza nei prodotti farmaceutici. Ciò comporta cambiamenti normativi significativi e produttori è necessario essere al corrente degli ultimi aggiornamenti pubblicati dalle rispettive agenzie. Se siete alla ricerca di un esperto che vi assista in ogni processo e attività normativa relativi alla produzione e alla distribuzione di farmaci, contattate Freyr per una strategia conforme alle normative.
