2 min czytania
Ocena biologiczna wyrobów medycznych jest obowiązkowym wymogiem pomyślnej rejestracji wyrobu medycznego w wybranym kraju. Główną wytyczną dostępną w tym zakresie jest "ISO 10993-1:2018 – Biologiczna ocena wyrobów medycznych". Ponadto większość globalnych agencji zdrowia akceptuje tę konkretną normę ISO. Niektóre agencje przyjęły jednak zmodyfikowaną matrycę dla punktów końcowych biokompatybilności.
US FDA uznaje normę ISO 10993-1 za normę konsensusową w zakresie oceny biologicznej wraz z innymi normami biokompatybilności dla wyrobów medycznych wydanymi przez ASTM, ICH, OECD i USP. W dniu 4 września 2020 r. US FDA wydała wytyczne dotyczące „stosowania normy międzynarodowej ISO 10993-1 „Biologiczna ocena wyrobów medycznych – Część 1: Ocena i badania w procesie zarządzania ryzykiem”. Ich celem jest poinstruowanie producentów wyrobów w zakresie oczekiwań US FDA oraz stosowania normy ISO do wniosków składanych do FDA.
Wytyczne te mają zastosowanie zarówno do wyrobów medycznych sterylnych, jak i niesterylnych oraz powinny być stosowane wraz z wymaganiami dotyczącymi oceny biokompatybilności zalecanymi w wytycznych specyficznych dla wyrobów wydanych przez US FDA. Punkty końcowe zdefiniowane w wytycznych są zgodne z normą ISO 10993-1:2018, z wyjątkiem dodatkowych wymagań dotyczących pirogenności wywołanej przez materiał w przypadku wyrobów powierzchniowych stosowanych przez ponad 24 godziny. Wytyczne rzucają również światło na:
- Dostosowanie oceny ryzyka wyrobu medycznego do oceny biokompatybilności
- Ogólne zasady oceny biokompatybilności
- Zmodyfikowana przez FDA matryca dla punktów końcowych biokompatybilności
- Zalecenia FDA dotyczące oceny chemicznej / charakterystyki chemicznej wyrobów medycznych
- Ogólne wytyczne dotyczące badań biokompatybilności wyrobów medycznych
- Kwestie dotyczące konkretnych badań, takich jak cytotoksyczność, uczulenie, hemokompatybilność, pirogenność, implantacja, genotoksyczność, rakotwórczość oraz toksyczność reprodukcyjna i rozwojowa
- Zalecenia dotyczące przygotowania próbek do badań dla wyrobów z komponentami submikronowymi lub nanotechnologicznymi; wyrobów wykonanych z materiałów polimeryzowanych in-situ i/lub wchłanialnych
- Wymagania dotyczące danych potwierdzających oświadczenia na etykiecie, że wyroby są „wolne” od określonych materiałów
US FDA uwzględniła również zalecaną treść dla plików głównych wyrobów (Device Master Files – MAFs) dotyczących oceny biokompatybilności, podsumowanie dokumentacji biokompatybilności, raport z badań oraz przykłady dokumentacji komponentów i wyrobów. Wytyczne zawierają również szczegółowy schemat blokowy ilustrujący sposób przeprowadzania oceny biokompatybilności. Biologiczną ocenę wyrobu medycznego należy przeprowadzić w ramach dobrze zaplanowanego podejścia, które obejmuje:
- Charakterystyka chemiczna – wszystkie kategorie wyrobów, niezależnie od ich typu i czasu trwania kontaktu, muszą posiadać te informacje przed rozpoczęciem oceny ryzyka
- Ocena ryzyka biokompatybilności zgodnie z normami ISO 14971
- Identyfikacja potencjalnych zagrożeń biologicznych
- Ocena dostępnych danych
- Identyfikacja luk w wiedzy
- Opracowanie Planu Oceny Biologicznej (BEP) w celu wypełnienia luk w wiedzy poprzez:
- Badania biokompatybilności wyrobów medycznych
- Inna ocena
- Wcześniejsze doświadczenia z materiałem konstrukcyjnym
- Analiza chemiczna lub powierzchniowa
- Opublikowana literatura
- Doświadczenie kliniczne z danych PMS
- Doświadczenie na zwierzętach
- Normy dotyczące wyrobów medycznych
- Wyroby referencyjne lub dostępne w obrocie, wcześniej zatwierdzone przez US FDA
Producent wyrobu może podsumować informacje w „Dokumentacji podsumowującej biokompatybilność” w celu ułatwienia przeglądu przez Agencję. Producent może zdecydować się na spotkanie w formule Q-Submission z US FDA w celu wczesnego zaangażowania Agencji przed rozpoczęciem badań biokompatybilności wyrobów medycznych. Producent może wykorzystać to spotkanie, aby:
- Określić informacje dotyczące walidacji dla danego wskazania klinicznego, opracowując jednocześnie zestaw testów in vitro w celu zbadania hemokompatybilności
- Określić, czy wymagane są dodatkowe oceny biokompatybilności, w przypadkach gdy wykryto rozbieżności podczas wcześniejszych ocen biokompatybilności
- Zidentyfikować potrzebę przeprowadzenia dodatkowych testów biokompatybilności w przypadku użycia nowych materiałów
- Zaprojektować badania in vivo lub ex vivo
- Zaprojektować protokoły analizy chemicznej wykorzystujące czynniki przyspieszające
- Określić procedurę testów biokompatybilności dla wyrobów wchłanialnych
Zgodność wyrobów medycznych z normami biokompatybilności ISO 10993, charakterystyką chemiczną ISO 10993 oraz wymaganiami US FDA wymaga szczegółowej oceny i skrupulatnego planowania w celu opracowania „Planu Oceny Biologicznej”, realizacji sfinalizowanego planu oraz sporządzenia odpowiednich raportów, takich jak Ocena Ryzyka Toksykologicznego, Raporty z Oceny Ryzyka Biologicznego, Raporty z Charakterystyki Chemicznej itp. Aby zapewnić zgodność z przepisami, skonsultuj się z ekspertem w celu uzyskania kompleksowej (End-to-End) pomocy i wskazówek dotyczących przechodzenia przez proces oceny biologicznej wyrobów medycznych.
