2019 et au-delà – Une mise en garde réglementaire

Chaque année, l'industrie des sciences de la vie se transforme de manière imprévisible, toujours dans le but d'améliorer la sécurité de l'utilisateur final. L'industrie progresse grâce aux avancées technologiques et les autorités sanitaires s'efforcent également de moderniser les cadres réglementaires existants pour les aligner sur les exigences du marché. Les agences prennent aussi en compte le point de vue de l'industrie pour simplifier les réglementations. Nous avons vu de nombreuses réglementations de ce type en 2018. Mais qu'en est-il en 2019 ?

De l'effet du Brexit aux nouvelles réglementations sur les dispositifs médicaux, en passant par la mise à jour continue des versions du document technique commun électronique (eCTD) et les nombreuses voies d'accès au marché mondial, il existe une pléthore de documents d'orientation, de réglementations et de règles concernant les Produits médicaux, les dispositifs médicaux, les produits cosmétiques, les nutraceutiques, etc., qui devraient entrer en vigueur et changer le visage des sciences de la vie. Pour aider les fabricants/promoteurs/demandeurs dans leurs efforts pour être conformes et obtenir des approbations rapides d'entrée sur le marché, nous avons décrypté certaines des prochaines évolutions réglementaires qui devraient influencer vos plans et stratégies pour 2019 et au-delà. Examinons-les par secteur d'activité.  

Mises à jour réglementaires pour les produits pharmaceutiques 2019

Nouvelle réglementation pour les essais cliniques de produits pharmaceutiques dans l'UE

Le Règlement sur les essais cliniques de l'UE n° 536/2014 a été introduit dans l'Union européenne (UE) le 16 juin 2014 pour transformer les règles de conduite des essais cliniques. Ce règlement a été mis en œuvre pour améliorer les normes de sécurité des essais et la transparence des informations relatives aux essais pour les participants. Il vise à favoriser l'innovation et la recherche tout en évitant la duplication des essais cliniques ou la répétition d'essais infructueux, grâce à la création d'un portail et d'une base de données exclusifs pour les essais cliniques. L'agence donnera accès à ces informations au public via le portail, sous réserve des règles de transparence. Le règlement devrait remplacer la directive européenne sur les essais cliniques (CE) n° 2001/20/CE et la législation nationale mise en place pour transposer cette directive. Le portail devait être mis en service fin 2019. Cependant, en raison de problèmes techniques et de l'impact du Brexit, qui a entraîné la nécessité de relocaliser le bureau de l'Agence européenne des médicaments (EMA), le système devrait être mis en service en 2020. Néanmoins, il est dans l'intérêt des fabricants de produits médicinaux de s'aligner sur la réglementation lors de la conduite d'essais cliniques, même avant la mise en service du portail.

La TGA adoptera le guide PIC/S des BPF PE009-13

La Therapeutic Goods Administration (TGA) d'Australie est membre du Pharmaceutical Inspection Cooperation Scheme (PIC/S), qui est un arrangement de coopération non contraignant, informel, entre les multiples autorités sanitaires qui réglementent les Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF) pour les Produits médicaux. En réponse aux risques identifiés pour la santé de l'utilisateur final et à l'ambiguïté menant à des interprétations erronées et des risques de conformité, la TGA a cherché à adopter le dernier guide du PIC/S pour les BPF destiné aux fabricants pharmaceutiques. Le guide est pertinent pour les Accords de Reconnaissance Mutuelle du pays et assure l'équivalence avec les marchés internationaux. La première notification du guide a été faite en septembre 2017 et la période d'adoption a commencé le 1er janvier 2018. Une période de transition d'un an a été accordée aux entreprises pendant laquelle l'agence répond aux questions concernant les BPF. À partir du 1er janvier 2109, l'adoption du Guide PIC/S des BPF PE009 - version 13 deviendra obligatoire pour la conformité réglementaire.

Guide de mise en œuvre du module 1 de l'UE pour l'eCTD version 4.0

Le 11 octobre 2018, la version finale du guide d'implémentation (IG) pour le module 1 de l'eCTD version 4.0 pour l'UE a été publiée. Ce guide est destiné à être utilisé conjointement avec le guide d'implémentation eCTD du Conseil international d'harmonisation (ICH). Actuellement, l'eCTD est considéré comme le principal format de soumission électronique et le seul format électronique accepté par l'EMA et les autorités nationales compétentes de l'UE. 

La Directive sur les médicaments falsifiés sera appliquée à partir du 9 février 2019

En 2011, la CE et l'EMA ont entrepris une action visant à modifier la Directive 2001/83/CE pour répondre aux préoccupations concernant les médicaments falsifiés et la menace de contrefaçons dans le cadre de la Directive sur les médicaments falsifiés (FMD) (Directive 2011/62/UE). À partir du 9 février 2019, la nouvelle directive et le système de vérification des médicaments qu'elle est censée établir seront applicables à tous les Produits médicaux. Les deux principales caractéristiques énumérées ci-dessous rendent l'élément labelling efficace pour lutter contre la contrefaçon de médicaments.

• Identifiant unique (UI) : L'UI contient le numéro de série, le code produit, le numéro de remboursement national, le numéro de lot et la date de péremption du produit.
• Dispositif anti-falsification (ATD) : Un ATD est un dispositif qui vérifie les informations figurant sur l'emballage par rapport aux détails encodés dans le code-barres. Toute non-concordance des informations produit est identifiée instantanément.

Avec l'application de la FMD, les autorités sanitaires de l'UE peuvent s'assurer que seuls des médicaments de qualité sont disponibles pour les utilisateurs finaux. Cependant, il est à noter que les fabricants d'autres Member States, tels que la Grèce, la Belgique et l'Italie, auraient reporté cette échéance au 9 février 2025.

Mises à jour réglementaires sur les dispositifs médicaux 2019

La norme ISO 13485:2016 révisée devient obligatoire

La norme internationale ISO 13485 , relative au système de gestion de la qualité des dispositifs médicaux, ISO 13485 référence aux fabricants de dispositifs médicaux, en particulier à ceux qui commercialisent leurs produits en Europe. Face à la nécessité d’un renforcement de la surveillance réglementaire, cette norme a été révisée et publiée le 1er mars 2016 sous la référence ISO 13485:2016, et les responsables des dispositifs médicaux se sont vu accorder une période de transition de trois ans. Cette révision met l’accent sur une approche fondée sur les risques. Les organismes notifiés examinent et délivrent le ISO 13485 , première étape vers la mise en conformité. À l'approche de la date butoir, ISO 13485:2016 deviendra la nouvelle norme relative au système de gestion de la qualité des dispositifs médicaux à compter du 28 février 2019, et ses exigences devront être respectées pour que la commercialisation des dispositifs puisse se poursuivre.

Santé Canada Adopte MDSAP

Le Programme d'Audit Unique des Dispositifs Médicaux (MDSAP) est une initiative internationale lancée par un groupe d'autorités sanitaires. Selon ce programme, un organisme d'audit peut réaliser un audit unique qui est censé être accepté par plusieurs autorités concernant les exigences du Système de Gestion de la Qualité (QMS) ou des Bonnes Pratiques de Fabrication (GMP) d'un dispositif médical. L'Australie, le Brésil, les États-Unis, le Canada et le Japon ont mené un projet pilote de ce programme qui s'est terminé en décembre 2016. Santé Canada a toutefois décidé d'accepter le certificat MDSAP pour attester de la sécurité et de l'efficacité d'un dispositif médical (de Classe II, III et IV), y compris le logiciel accompagnant le dispositif. Il a mis fin au Système Canadien d'Évaluation de la Conformité des Instruments Médicaux (CMDCAS) existant et n'acceptera que les certificats MDSAP à partir du 1er janvier 2019.  

Progression de la transition vers le MDR et l'IVDR dans l'UE

Bien qu'en transition depuis le 25 mai 2017, le Règlement de l'UE sur les dispositifs médicaux (MDR) et le Règlement sur les dispositifs médicaux de diagnostic in vitro (IVDR) figurent parmi les mises à jour réglementaires les plus importantes concernant les dispositifs médicaux dans l'UE. Depuis leur publication en 2017, les organisations commercialisant leurs dispositifs dans les Member States de l'UE s'efforcent de s'aligner progressivement sur les nouvelles réglementations. Le MDR remplace entièrement l'ancienne Directive sur les dispositifs médicaux (MDD) à partir du 26 mai 2020, tandis que l'IVDR sera pleinement en vigueur à partir du 26 mai 2022. Le temps de transition peut sembler long, mais de nombreux aspects réglementaires doivent être respectés à chaque phase. Ainsi, si vous êtes un fabricant de dispositifs médicaux commercialisant votre dispositif dans l'UE, assurez-vous d'être préparé à la conformité MDR le plus tôt possible pour éviter les obstacles réglementaires.

Mises à jour réglementaires des produits cosmétiques 2019

L'Agence Nationale de Veille Sanitaire (ANVISA) du Brésil a publié, le 22 novembre 2018, une nouvelle norme – la Résolution RDC 250/2018 relative au Journal Officiel de l'Union. Cette nouvelle résolution, concernant l'étiquetage des produits cosmétiques, a été adoptée pour accroître l'agilité du secteur des cosmétiques au Brésil et réduire le coût des processus d'étiquetage pour les entreprises.

Avec la nouvelle norme en vigueur, seules les modifications liées à la sécurité et aux avantages des produits exigeront la soumission d'un étiquetage ou d'une nouvelle maquette d'étiquetage à l'agence. Il est également prévu d'éliminer la nécessité de soumettre des modifications d'étiquetage qui ne présentent pas de risque pour la santé, telles que :

• Données du service client
• raison sociale et
• adresses du titulaire

Mises à jour réglementaires sur les produits nutraceutiques 2019

Règle finale de l'USFDA concernant l'étiquetage des valeurs nutritives – Prolongation du délai

Le 27 mai 2016, l'Agence américaine des produits alimentaires et médicamenteux (FDA) a publié une nouvelle réglementation relative à l'étiquetage nutritionnel des produits emballés, redéfinissant celui-ci de manière à tenir compte des nouvelles données scientifiques, notamment le lien entre l'alimentation et les maladies chroniques. Dans la réglementation définitive, la FDA reporté la date de mise en conformité dans deux cas spécifiques énumérés ci-dessous.

• Pour les produits alimentaires dont le chiffre d'affaires est supérieur à 10 millions de dollars, la date de conformité a été reportée du 26 juillet 2018 au 1er janvier 2020.
• Pour les produits alimentaires dont le chiffre d'affaires est inférieur à 10 millions de dollars, la date de conformité a été reportée du 26 juillet 2019 au 1er janvier 2021.

Les fabricants de produits alimentaires aux États-Unis d'Amérique (US) devraient évaluer leur marché et planifier en conséquence pour assurer la conformité avant l'approche de la date limite.

 Brexit

Depuis que le Royaume-Uni (RU) a voté en faveur de sa sortie de l'UE, le Brexit a attiré l'attention de toutes les industries, car il devrait entraîner des changements dans une pléthore de réglementations. Parmi elles, les sciences de la vie sont l'une des industries les plus touchées, car les fabricants commercialisant leurs produits au RU doivent apporter de multiples modifications pour s'aligner sur le cadre réglementaire en évolution. Bien qu'un certain nombre de modifications doivent encore être finalisées, nous avons énuméré quelques cas où l'impact du Brexit devrait être significatif.

• Les entreprises ayant une « Personne Responsable » (PR) commune pour l'UE devraient désormais désigner une nouvelle PR exclusivement pour le Royaume-Uni.
• Si le RP est du Royaume-Uni, l'entreprise doit désigner une personne physique ou morale européenne pour ce poste dans la région de l'UE.
• Les modifications d'étiquette et les modèles d'informations sur les produits peuvent être sujets à modification.
• Les approbations de produits au Royaume-Uni utilisées dans l'UE sur la base d'accords mutuels, et vice versa, deviendront invalides
• Les demandeurs sont confrontés à une ambiguïté concernant les soumissions de nouveaux produits quant à la manière de procéder en raison du manque de nouveaux documents d'orientation réglementaire pour le marché britannique.
• Les données de pharmacovigilance sont réduites, ce qui entraîne une surveillance post-commercialisation moins efficace au Royaume-Uni.

Dans le cadre du Brexit, l'EMA a récemment mis à jour ses plans de relocalisation et les étapes clés ont été mises à jour dans cette infographie. Avec la date limite du Brexit plus proche que jamais (29 mars 2019), les promoteurs devraient évaluer leur préparation réglementaire en réalisant une analyse des écarts avec l'aide d'un expert réglementaire. Sur la base de cette analyse, ils devraient également prendre des mesures pour assurer la conformité de manière accélérée.

En somme, qu'il s'agisse de produits pharmaceutiques, de dispositifs médicaux ou de cosmétiques, un suivi continu du régime réglementaire mondial sera utile pour assurer une entrée sur le marché conforme en 2019 et au-delà. Dans quelle mesure êtes-vous préparé à la conformité ? Évaluez vos processus existants, et essayez de les aligner sur les nouvelles réglementations, rassemblez les données précises, compilez-les et publiez-les sans erreur, pour des soumissions réussies, des examens rapides, des approbations et une entrée sur le marché mondial. Soyez informé. Soyez conforme.

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