Anonimizzazione e redazione dei dati clinici - Linee guida di Health Canada

Con l'obiettivo di rendere accessibili al pubblico le informazioni cliniche rese anonime nelle presentazioni di farmaci e nelle domande per dispositivi medici, Health Canada ha pubblicato un documento guida denominato Public Release of Clinical Information (PRCI) di Health Canada. In conformità con la legge sulla privacy del Canada, questo documento sulle informazioni cliniche consente nuove analisi indipendenti dei dati, il completamento del processo di revisione normativa di Health Canada, stimola nuove domande di ricerca e aiuta gli operatori sanitari, il pubblico, le industrie e altri soggetti interessati a comprendere meglio gli aspetti clinici e a prendere decisioni adeguate in materia di salute.

Ambito e applicazione

In linea con le modifiche ai regolamenti sugli alimenti e sui farmaci (FDR) e sui dispositivi medici (MDR), entrate in vigore il 28 febbraio 2019, questo documento specifica le informazioni cliniche contenute nelle richieste di autorizzazione di farmaci e dispositivi medici che cessano di essere informazioni commerciali riservate (CBI) a seguito di una decisione normativa finale e autorizzano Health Canada a diffondere pubblicamente tali informazioni. Tutte le informazioni cliniche presentate a Health Canada in passato e in futuro sono soggette a queste modifiche normative, che descrivono l'ambito delle informazioni cliniche idonee alla divulgazione pubblica, le procedure per rimuovere le informazioni che rimangono CBI e per proteggere le informazioni personali prima della divulgazione al pubblico.

Health Canada intende pubblicare in modo proattivo le informazioni sulle richieste di autorizzazione di farmaci e dispositivi medici. Come descritto nella sezione 3.3 di questa guida, la pubblicazione proattiva di queste informazioni sarà introdotta gradualmente in quattro anni. Su richiesta, Health Canada intende rendere disponibili le informazioni relative a richieste di farmaci e dispositivi medici che hanno ricevuto una decisione normativa finale prima dell'entrata in vigore dei regolamenti (richieste passate).

Informazioni cliniche sulle richieste di autorizzazione di farmaci

Le informazioni cliniche sui farmaci sono presentate ai sensi della divisione 8 dell'FDR e fornite a Health Canada nella struttura elettronica armonizzata a livello internazionale del Common Technical Document (eCTD). Health Canada divulgherà le informazioni cliniche contenute nei moduli eCTD 2.5 (Panoramiche cliniche), 2.7 (Sunti clinici) e 5.3 (Rapporti degli studi clinici) e nei seguenti appendici dei rapporti degli studi clinici: 16.1.1 (Protocollo ed emendamenti al protocollo), 16.1.2 (Moduli di report dei casi campione) e 16.1.9 (Piano di analisi statistica). Le informazioni chimiche, di produzione e non cliniche rimarranno soggette alla definizione di CBI della FDA, indipendentemente dalla loro posizione all'interno di una richiesta di autorizzazione di un farmaco. Dal 2019, Health Canada intende pubblicare in modo proattivo le informazioni cliniche nelle nuove richieste di autorizzazione di farmaci; tali informazioni non sono soggette a rilascio proattivo e sono disponibili su richiesta.

Le informazioni cliniche possono essere reperite nei seguenti tipi di richieste di autorizzazione di farmaci:

• Domande di Nuovi Farmaci (NDS)
• Supplemental New Drug Submissions (SNDS)
• Abbreviated New Drug Submissions (ANDS)
• Supplemental Abbreviated New Drug Submissions (SANDS)
• Richieste di autorizzazione per nuovi farmaci per uso straordinario (EUNDS)
• Supplemental Extraordinary Use New Drug Submissions (SEUNDS)

Informazioni cliniche sui dispositivi medici

Le informazioni cliniche per i dispositivi medici di classe III e IV vengono attualmente ricevute ai sensi della sezione 32 (3) e (4) dell'MDR. I dispositivi medici di classe I e II sono esclusi dall'ambito di applicazione e quelli di classe I sono esenti dalla licenza per dispositivi. Le prove cliniche per i dispositivi medici di classe II non devono essere presentate al momento della richiesta di una licenza per dispositivi medici, tranne in determinate circostanze. Le informazioni di produzione e altre informazioni non cliniche rimarranno soggette alla definizione di CBI della FDA, indipendentemente dalla loro collocazione in una domanda per dispositivi medici. A partire dal 2021, Health Canada intende pubblicare in modo proattivo le informazioni cliniche nelle nuove domande per dispositivi medici. Le informazioni cliniche possono essere reperite nei seguenti tipi di domande per dispositivi medici:

• Domanda per dispositivo medico di classe III
• Emendamento alla domanda per dispositivo medico di classe III
• Domanda per dispositivo medico di classe IV
• Emendamento alla domanda per dispositivo medico di classe IV

Calendario di attuazione per la divulgazione proattiva

Health Canada prevede di introdurre gradualmente il rilascio proattivo delle informazioni cliniche nelle richieste di autorizzazione di farmaci

e nelle domande per dispositivi medici che ricevono una decisione normativa finale a seguito dell'entrata in

vigore di questi regolamenti (nuove richieste). Si prevede che la pubblicazione proattiva di queste informazioni

sarà implementata secondo il seguente calendario:

Tabella: Calendario di attuazione

Procedure

Le informazioni cliniche vengono pubblicate tramite il PRCI in cinque diverse fasi:

Avvio: prima di iniziare la pubblicazione delle informazioni cliniche, il promotore può scegliere di partecipare a una riunione di avvio del processo (PIM) individuale con Health Canada per discutere l'ambito della pubblicazione dei documenti clinici e chiarire i requisiti e il processo di Health Canada. È possibile richiedere una PIM entro un periodo di 120 giorni di calendario prima della decisione normativa finale e fino a 20 giorni di calendario dopo la decisione normativa finale.

Presentazione: come indicato nella sezione 5 della guida di Health Canada, per la presentazione il pacchetto della proposta di omissis deve includere documenti annotati con i relativi omissis proposti per le informazioni commerciali riservate (CBI) e l'anonimizzazione. Il processo di anonimizzazione dei dati deve essere descritto in dettaglio in un rapporto di anonimizzazione separato.

Revisione: Health Canada esaminerà le motivazioni di ciascun omissis proposto all'interno dei documenti annotati. Dopo la revisione, i documenti presentati saranno accettati o respinti prima della finalizzazione delle informazioni cliniche destinate alla divulgazione pubblica.

Finalizzazione: dopo la revisione, il produttore deve presentare una versione finale dei documenti, attenendosi alle istruzioni di Health Canada.

Pubblicazione: i documenti finali saranno resi disponibili al pubblico per scopi non commerciali tramite il portale delle informazioni cliniche di Health Canada.

Processo di anonimizzazione

Per evitare il rischio concreto di identificare i singoli pazienti degli studi clinici, le informazioni cliniche devono essere adeguatamente rese anonime prima della divulgazione pubblica. Riprese dalle linee guida sulla de-identificazione del 2016 dell'Information and Privacy Commissioner dell'Ontario, le linee guida di Health Canada raccomandano fortemente un processo in 3 fasi per l'anonimizzazione. Il rischio di divulgazione di informazioni personali può essere ridotto in modo affidabile adottando un processo di anonimizzazione che segua generalmente le fasi indicate di seguito:

Fase 1: Identificare e classificare le variabili

Prima di procedere all'anonimizzazione delle informazioni cliniche, è necessario classificare le variabili che identificano direttamente e indirettamente le persone. Le variabili che identificano direttamente sono comunemente descritte come informazioni che soddisfano i seguenti criteri:

• Replicabile: è improbabile che la variabile vari frequentemente nel tempo
• Distinguibile: i singoli pazienti possono avere valori riconoscibili distinti
• Conoscibile: qualcuno conosce la variabile associata a un determinato individuo

Altre variabili identificative che rientrano nella definizione di "informazioni personali" ai sensi della legge sulla privacy canadese sono le variabili che identificano indirettamente. Ai fini dell'anonimizzazione, la divulgazione di queste variabili deve presentare una seria possibilità di re-identificare un individuo se combinata con altre informazioni disponibili (ad esempio, dati demografici). Queste variabili potrebbero essere necessarie per comprendere le informazioni cliniche e pertanto la loro anonimizzazione deve essere attentamente giustificata, in linea con il principio guida di anonimizzazione numero 2.

Fase 2: Misurare il rischio di re-identificazione

Il rischio legato ai dati deve essere misurato dopo la classificazione delle variabili e questa misurazione del rischio giustifica qualsiasi eventuale trasformazione dei dati successiva. Le variabili che non presentano una seria possibilità di re-identificare un individuo, da sole o in combinazione con altre informazioni, non sono considerate informazioni personali e non devono essere trasformate. Il rischio complessivo di re-identificazione associato alla divulgazione di informazioni cliniche è il prodotto del rischio intrinseco dei dati e del rischio associato al contesto della diffusione. Per la diffusione pubblica di informazioni cliniche (al pubblico in generale), il calcolo del rischio di re-identificazione deve rispecchiare questo ambiente; in un contesto di diffusione pubblica, il rischio di contesto non è riducibile, quindi il rischio complessivo di re-identificazione equivale al rischio intrinseco dei dati (al contrario della diffusione di informazioni a un gruppo ristretto e selezionato di individui, che costituirebbe un rischio di contesto inferiore e, di conseguenza, un minore rischio di re-identificazione).

Fase 3: Rendere anonimi i dati

Utilità dei dati: la metodologia utilizzata per rendere anonime le informazioni cliniche può avere un effetto negativo sulla loro utilità e i dati conservati mantengono la massima utilità. Di conseguenza, è consigliabile non trasformare (rendere anonime) le variabili che non contribuiscono al rischio di re-identificazione e adottare metodi che abbiano il minor impatto sull'utilità dei dati.

Le variabili che identificano direttamente possono essere rese anonime attraverso il processo di oscuramento, pseudonimizzazione o randomizzazione. Esempi di variabili che identificano direttamente e che possono essere oscurate includono nomi, iniziali, firme, titoli di lavoro/posizioni, indirizzi, numeri di fax, indirizzi e-mail, numeri di beneficiario di piani sanitari, numeri di lotto/serie e numeri di telefono.

Health Canada incoraggia la generalizzazione delle variabili che identificano indirettamente, che possono includere città, stato/provincia, codice postale, dati demografici (razza, genere, ecc.), anamnesi, eventi avversi gravi, date, altezza, peso e IMC.

Documentazione del processo di anonimizzazione e della governance: per disporre della necessaria tracciabilità di audit, il processo di anonimizzazione deve essere documentato in modo approfondito. Health Canada richiede che i produttori presentino un rapporto di anonimizzazione completo (modello fornito nell'Appendice F) insieme alla presentazione di tutte le informazioni cliniche rese anonime.

L'anonimizzazione/l'oscuramento dei documenti secondo i requisiti di Health Canada saranno ottimizzati al meglio da esperti di scrittura medica e normativa. Grazie all'esperienza nella divulgazione di dati clinici in Clinicaltrial.gov ed EudraCT, i team di lavoro qualificati nella gestione della divulgazione, nell'oscuramento delle informazioni dei dati dei pazienti per la regione UE e in molteplici modelli di erogazione forniranno risultati di successo, colmando le lacune dei processi e compensando le tempistiche in caso di ritardi imprevisti. Pertanto, per guidare in modo efficace la vostra presentazione e commercializzare i vostri contenuti nel rispetto delle normative, rivolgetevi a uno specialista normativo dotato di una vasta conoscenza. Rimanete informati. Rimanete conformi.