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Während der COVID-19-Pandemie waren Real-World-Daten (RWD) und Real-World-Evidenz (RWE) wesentliche Informationsquellen für die USFDA, um die Zulassungen von COVID-19-Impfstoffen und -Therapeutika zu beschleunigen und den Fortschritt anderer klinischer Studien unter den sich ändernden Umständen zu ermöglichen. Für Studien nach der Zulassung stellt die FDA derzeit sicher, dass die geeigneten RWD zur Erstellung von RWE genutzt werden. Eine solche Überprüfung gewährleistet eine gute Qualität, eine angemessene Abdeckung und eine geeignete Simulation der in legitimen klinischen Studien gesammelten Daten. Potenziell weisen RWD eine weitaus größere Variabilität und eine erhebliche Wahrscheinlichkeit von Datenlücken auf.
Identifizierung von RWD/RWE in regulatorischen Einreichungen
Die FDA hat Leitlinien für solche Einreichungen herausgegeben, die für den Antrag auf Zulassung eines neuen Arzneimittels (NDA), den Antrag auf Genehmigung eines neuen Prüfpräparats (INDA) und den Antrag auf Zulassung eines Biologikums (BLA) gelten und RWD-/RWE-Informationen zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit eines Produkts umfassen. Um die Begriffe besser zu verstehen, definiert die FDA RWD und RWE wie folgt:
- RWD (Real-World Data) erfasst Informationen zum Gesundheitszustand von Patienten und/oder zur Gesundheitsversorgung, die routinemäßig aus potenziellen Quellen gesammelt werden.
- RWE (Real-World Evidence), das aus einer RWD-Analyse gewonnen wird, ist ein wissenschaftlicher Nachweis über die Anwendung und die potenziellen Vorteile eines pharmazeutischen Produkts. Verschiedene Forschungsdesigns, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, interventionelle Studien (klinische Studien) oder nicht-interventionelle Studien (Beobachtungsstudien), können verwendet werden, um RWE aus RWD zu generieren.
Die Validierung der Daten ist entscheidend für die effiziente Nutzung von RWD und RWE, unabhängig von der Datenquelle.
Hindernisse, die bei RWE für regulatorische Einreichungen zu vermeiden sind
1. Versäumnis, ein vordefiniertes Protokoll und Systeme, Anwendungen und Produkte (SAP) in der Datenverarbeitung zu teilen
Die USFDA betont die Notwendigkeit, Transparenz zu wahren, um Risiken zu vermeiden, die in ihrem RWE-Rahmenwerk erkannt wurden. Dies kann in elektronischen Datensätzen schnell und kostengünstig erfolgen. Ein solcher Ansatz erhöht die Möglichkeit, mehrere retrospektive Studien durchzuführen, um die Erzielung der gewünschten Ergebnisse sicherzustellen.
2. Mangel an Daten
Unvollständige EHR-Daten können Bemühungen behindern, eine Ähnlichkeit mit einer aktiven Studienkohorte herzustellen, indem sie die Bewertung der Ausgangsmerkmale für prospektive Kohorten erschweren. Mehrere Versuche, RWE-Studien zur Unterstützung der Zulassung von Onkologieprodukten zu nutzen, sind aufgrund dieses Problems gescheitert. In vielen Situationen konnte der Sponsor keine umfassende Dokumentation zu entscheidenden Ausgangsparametern wie früheren Behandlungsplänen, Tumorstadium und ECOG-Scores (Eastern Cooperative Oncology Group) vorlegen. Die FDA-Gutachter stellten fest, dass fehlende Daten, wie das Datum der Diagnose oder der Beginn der Erstbehandlung, die Untersuchung zugunsten des Prüfprodukts verzerren können und dass die Unfähigkeit, Untersuchungsregime zu berichten, einen Störfaktor erzeugte.
3. Disqualifizierung von Patienten, die zu einer kleinen Kohorte führt
Es ist für einen Sponsor schwierig, RWE für regulatorische Zwecke zu nutzen, wenn die Daten der elektronischen Gesundheitsakte (EHR) unvollständig sind. Sponsoren müssen Patienten mit unvollständigen Datensätzen oft von Analysen ausschließen, um die Vergleichbarkeit mit aktiven Studienkohorten zu gewährleisten, wodurch ein Datensatz, der möglicherweise bereits klein ist, weiter reduziert wird.
Angesichts der potenziellen Vielfalt von Populationsmerkmalen, klinischen Praktiken und Kodierungen über verschiedene Datenquellen hinweg empfiehlt die FDA zu zeigen, ob und wie Daten aus verschiedenen Quellen mit der akzeptablen Qualität gewonnen und integriert werden können, insbesondere für Studien, die die Kombination von Daten aus mehreren Datenquellen oder Studienzentren erfordern.
4. Unfähigkeit, einheitliche Daten zu erfassen
Die Komplexität, klinische Ergebnisse in EHR- oder Abrechnungsdaten konsistent zu erhalten, stellt ein Hindernis für die Akzeptanz von RWE-Forschung für regulatorische Zwecke dar. Kürzlich hat die FDA den messbaren Einfluss hervorgehoben, den Abweichungen in der ärztlichen Praxis, insbesondere bei Diagnosen und Kodierungen, auf die Berichterstattung klinischer Ergebnisse haben. Um diese Risiken zu mindern, ermutigt die FDA Sponsoren, RWD-Quellen zu nutzen, um Ergebnisse mit objektiveren und klar definierten diagnostischen Kriterien wie Mortalität, Schlaganfall oder Myokardinfarkt zu erfassen.
Fazit
Die effiziente und umfassende Nutzung von RWE ermöglicht erfolgreiche regulatorische Einreichungen, indem der Fokus auf den Wissensaustausch von Fällen gelegt wird. Solche Initiativen können dazu beitragen, bereits bestehende RWE-Vorschriften zu optimieren und zu integrieren oder die Entwicklung von Rahmenwerken in Ländern zu fördern, denen solche Richtlinien fehlen. Sobald die RWE-Rahmenwerke zugänglich sind, müssen Anstrengungen unternommen werden, um maximale RWD-Zugänglichkeit, -Nutzung, -Standardisierung und systematische Überprüfungspräzision sicherzustellen, um eine Kultur zu entwickeln, die hochwertige RWE unterstützt und die Nutzung von RWE für regulatorische Entscheidungen verbessert.
Zusätzliche Leitlinien zur Planung und Durchführung neuartiger klinischer Studien, wie pragmatische Studien, prospektive randomisierte Registerstudien und andere Hybridstudien, sollten den verstärkten Einsatz neuartiger Methoden für die Arzneimittelentwicklung fördern. Ein erfahrener Regulatorik-Experte kann dabei helfen, die vorgeschlagenen Protokolle zu beschreiben und Strategien mit klaren Erläuterungen während der Datenerfassung, Anpassung und Modifikation zu analysieren. Diese Unterstützung wird die Konsistenz, Validität und Prägnanz der verwendeten Datenquellen und Methoden sicherstellen. Konsultieren Sie Freyr, einen Branchenführer im Bereich Publishing & Submissions, für End-to-End RWD-RWE Einreichungsprotokolle und -strategien.
