Vergleichende Analyse von Dossier-Einreichungen - EU & US

In den letzten zehn (10) Jahren sind die Kosten für die Markteinführung eines Medikaments um 140 Prozent gestiegen. Weltweit geben die zwanzig (20) größten Pharmaunternehmen jährlich fast sechzig (60) Milliarden Dollar aus, um ein Medikament auf den Markt zu bringen, und die durchschnittlichen Kosten werden auf 2,6 Milliarden Dollar geschätzt, einschließlich Medikamentenversagen. Mit der gestiegenen Nachfrage nach seltenen/lebensrettenden Medikamenten nehmen auch die Einreichungen von Marktzulassungsanträgen (MAA) zu. Eine Diskrepanz zwischen Lieferkettenabläufen und Herstellungsprozessen hat zu getrennten Systemen geführt. Mangelnde Koordination innerhalb verschiedener Abteilungen (klinische Wissenschaft, Chemie, Herstellung und Kontrolle (CMC), nicht-klinische Forschung, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik, medizinische Redaktion und klinische Operationen) hat die Qualität der Produktinformationen beeinträchtigt und das Risiko der Nichteinhaltung bei Einreichungen erhöht. Daher ist es unerlässlich, Dossiereinreichungen und den potenziellen Wert des Produkts auf dem Markt zu verstehen. Pharmaunternehmen müssen die Einreichungsprozesse genau prüfen, indem sie die Zeitpläne und die Umsetzung des kritischen Pfads überwachen. Werfen wir nun einen Blick auf den US-EU-Einreichungsvergleich.

Vergleich der eingereichten Informationen

Ein Standardformat für die Einreichung von Daten durch Antragsteller ist in den Dateien festgelegt, die den Aufsichtsbehörden zur Antragsstellung übermittelt werden. Metadata ist der Dreh- und Angelpunkt aller für eCTD-Einreichungen erforderlichen Daten. Sie liefert Informationen über andere Daten und ist in den eCTD-Backbone-Dateien enthalten. Metadata wird unterteilt in strukturelle Metadata, d.h. wie Daten organisiert sind, und deskriptive Metadata, die Informationen über den Inhalt liefert.

Der US-Markt

Die US-amerikanische Food and Drug Administration (USFDA) ist die erste Gesundheitsbehörde, die das vom International Council for Harmonization (ICH) eingeführte eCTD-Format übernommen hat. Die Antragsteller müssen ein Antragsformular einreichen, das vom Typ des vorgeschlagenen Medikaments abhängt, d.h. Investigational New Drug (IND), New Drug Application (NDA), Abbreviated New Drug Application (ANDA), Over-the-Counter Drugs (OTC), Biological License Application (BLA), Drug Master Files (DMFs) usw., zusammen mit einem Anschreiben an die USFDA.

Die folgende Tabelle erläutert die Details verschiedener Einreichungen und der jeweiligen Anträge in den US:

Das entscheidende Element für eine erfolgreiche Einreichung ist, dass die eCTD-Module ordnungsgemäß ausgefüllt und in den Metadata gespeichert sind. Das Format, in dem die Einreichungen erfolgen sollen, wird wie folgt erläutert:

Modul 1 Spezifikationen

Die Art der Einreichung legt die regulatorische Aktivität fest und kennzeichnet sie. Ein Antrag kann eine (01) oder mehrere regulatorische Aktivitäten umfassen, wobei jede Aktivität aus einer (01) oder mehreren Einreichungen bestehen kann. Die erste Einreichung dieser Art zeigt die Einreichungs-ID an, die in nachfolgenden Einreichungen für dieselbe regulatorische Aktivität in einem Antrag verwendet wird. Die Verwendung derselben Einreichungs-ID für eine Aktivität erleichtert die Gruppierung von Einreichungen für diese spezifische Aktivität. Dies wird durch die Einreichungs-ID erreicht, die durch die fortlaufende Nummer der ersten Einreichung zu jeder regulatorischen Aktivität bestimmt wird.

Gruppierte Einreichungen

Eine gebündelte Einreichung ist eine einzelne Sequenz, die us-regional.xml, index.xml und alle relevanten Dateien umfasst, die mehr als eine (01) Anwendung betreffen. Eine solche Einreichung macht es überflüssig, mehrere identische Einreichungen bei verschiedenen Behörden einzureichen.

Antragsteller müssen gemäß der USFDA alle Berichte (klinische und nicht-klinische) für eine bestimmte Studie in den Modulen 4 und 5 in Form einer Study Tagging File (STF) einreichen.

Der EU-Markt

In der EU müssen Antragsteller alle Informationen in Form von Metadata einreichen, die als Hüllinformationen erfasst werden. Je nach Anforderung des Antragstellers gibt es vier (04) verschiedene Verfahren für die MAA: das Zentralisierte Verfahren (CP), das Dezentralisierte Verfahren (DCP), das Verfahren der gegenseitigen Anerkennung (MRP) und das Nationale Verfahren (NP).

eCTD Spezifikationen

• Einzelne (Variation)
• Gruppierung (Variationen desselben Typs, die dieselbe Marktzulassung betreffen)
• Gruppierung (Variationen unterschiedlicher Typen, die dieselbe Marktzulassung betreffen)
• „Gruppierung“ (eine (01) oder mehrere Typ-IA-Variationen, die mehrere Zulassungen desselben Zulassungsinhabers (MAH) betreffen. Für diese Einreichungen ist auch eine übergeordnete Einreichungsnummer erforderlich)
• „Work-Sharing“ (eine (01) oder mehrere Typ-IB- und/oder Typ-II-Variationen, die mehrere Marketingzulassungen desselben MAH betreffen. Eine übergeordnete Einreichungsnummer ist für diese Einreichungen ebenfalls erforderlich.)

Modul 4/5

Antragsteller müssen die Berichte für die Einreichung bei der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) oder den Nationalen Zuständigen Behörden (NCAs) nicht neu organisieren. Um einen kompatiblen eCTD-Lebenszyklus und ein Inhaltsverzeichnis (über index.xml) zu gewährleisten, wird den Antragstellern empfohlen, Knotenerweiterungen für alle klinischen Studienberichte zu verwenden, unabhängig von der Granularität des Inhalts (d.h. auch Berichte, die nur aus einem (01) Dokument bestehen, müssen in Knotenerweiterungen dargestellt werden).

Fazit

Die Erreichung einer qualitativ hochwertigen und fristgerechten Einreichung, die den regulatorischen Anforderungen, den Interessen der Stakeholder und den Erwartungen des Unternehmens entspricht, erfordert eine exzellente strategische und taktische Planung sowie den Fokus eines engagierten und erfahrenen Projektmanagers für regulatorische Einreichungen. Basierend auf den Anforderungen der Behörde bieten die regionalen Experten von Freyr mit nachgewiesenen Fähigkeiten im Bereich Publishing und Submissions (P&S) maßgeschneiderte Dienstleistungen an, die zur Erfüllung der Antragsanforderungen erforderlich sind. Die Experten prüfen jede Dossiereinreichung, legen alle während der Prüfung festgestellten Lücken zusammen mit Vorschlägen dar und unterstützen bei der Zusammenstellung der MAA P&S, was Wiedereinreichungen innerhalb einer branchenführenden Bearbeitungszeit zu wettbewerbsfähigen Preisen beinhaltet. Kontaktieren Sie Freyr für Details.