,
Lesezeit: 5 Min.
Das Drug Master File (DMF) ist einer der wichtigen Bestandteile der Dokumente, die bei den Regulierungsbehörden eingereicht werden, darunter die US Food and Drug Administration (FDA), die European Medicines Agency (EMA) und Japans Ministerium für Gesundheit, Arbeit und Soziales (MHLW).
Was ist ein Drug Master File (DMF)?
Ein Drug Master File ist eine Art freiwillige Einreichung vertraulicher und umfangreicher Informationen bei der FDA, das Daten über die Anlagen, Prozesse oder Artikel enthält, die bei der Entwicklung, Verarbeitung, Verpackung und Lagerung von Arzneimitteln verwendet werden.
Dieses Dokument wird üblicherweise von einem Pharmaunternehmen erstellt und anschließend der zuständigen Regulierungsbehörde im vorgesehenen Arzneimittelmarkt vorgelegt. Ein DMF enthält in der Regel detaillierte Informationen über jeden aktiven pharmazeutischen Wirkstoff (API), Arzneistoff, das Medium des Arzneistoffs, Verpackungsmaterial usw.
Diese Akten dienen auch dazu, dem DMF-Inhaber zu ermöglichen, die Befugnis an Sponsoren oder Antragsteller zu übertragen, die eine Einreichung bei der FDA unterstützen, ohne dass die DMF-Inhaber die Informationen an diese weitergeben müssen.
Überblick über DMF Zulassungsanträgen
Ein DMF enthält vollständige Informationen über einen pharmazeutischen Wirkstoff (API) oder einen fertigen Arzneimittelwirkstoff. Es wird in verschiedenen Ländern auf unterschiedliche Weise bezeichnet. In den US ist es beispielsweise als US-Drug Master File (US-DMF) bekannt und in Europa als European Drug Master File (EDMF) oder Active Substance Master File (ASMF) in den Vereinigten Staaten bzw. Europa.
DMFs umfassen in der Regel die Chemie, Herstellung und Kontrolle (CMC) eines Bestandteils eines Arzneimittelprodukts, z.B. Arzneistoff, Hilfsstoff, Verpackungsmaterial. Informationen zum Arzneimittelprodukt oder Nicht-CMC-Informationen (z.B. Einrichtungen, toxikologische Daten) können in einem DMF hinterlegt werden.
DMFs sind von erheblicher Bedeutung, da sie NDAs, ANDAs und INDs unterstützen, die für Arzneimittelantragsteller potenzielle Gewinne in Milliardenhöhe sowie Investitionen von mehreren Hunderttausend bis mehreren Millionen Dollar an Zeit und Forschung bedeuten.
1.1 Teile des DMF
Im Gegensatz zur US-Drug Master File sind die wissenschaftlichen Informationen von EDMF oder ASMF gemäß den europäischen Einreichungsverfahren physisch in 2 Teile unterteilt.
A. Vertraulicher Teil (Geschlossener Teil) –
Informationen, die als vertraulich gelten und ausschließlich der Behörde vorzulegen sind.
- Herstellung
- Hersteller/Herstellungsort
- Detaillierte Beschreibung des Herstellungsprozesses und der Prozesskontrollen
- Kontrolle der Materialien (Ausgangsmaterial des API, Reagenzien, Lösungsmittel, andere verwendete Materialien)
- Kontrolle kritischer Schritte und Zwischenprodukte
- Prozessvalidierung und/oder -bewertung
- Entwicklung des Herstellungsprozesses
B. Teil des Antragstellers (Offener Teil) – Informationen, die als nicht vertraulich gelten und dem Antragsteller zur Verfügung gestellt werden. Diese Informationen werden der Behörde auch als Teil der DMF-Dienstleistungen übermittelt.
Diese Abschnitte umfassen:
- Allgemeine Informationen
- Charakterisierung
- Kontrolle des API
- Referenzstandards oder Materialien
- Behältnis-Verschluss-System
- Stabilität
1.2 DMFs-Format
DMFs können im Format eingereicht werden, das in der „Guidance for Industry M4Q: the CTD – Quality“ empfohlen wird. Das Common Technical Document (CTD) ist eine Reihe von Spezifikationen für Antragsdossiers zur Registrierung von Arzneimitteln und ist für die Verwendung in Europa, Japan und den US konzipiert. Es wurde von der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA, Europa), der Food and Drug Administration (FDA, US) und dem Ministerium für Gesundheit, Arbeit und Soziales (Japan) entwickelt.
ARTEN VON DMFs (FDA)
Typ I
- Herstellungsstandort, Anlagen, Betriebsverfahren und Personal (nicht mehr zutreffend)
Typ II
- Arzneistoff, Arzneistoff-Zwischenprodukt und bei deren Herstellung verwendetes Material oder Arzneimittel
Typ III
- Verpackungsmaterial
Typ IV
- Hilfsstoff, Farbstoff, Aroma, Essenz oder Material, das bei deren Herstellung verwendet wird
Typ V
-Von der FDA akzeptierte Referenzinformationen
Status der DMF-Datenbank gemäß US FDA
- „A“ = Aktiv. Dies bedeutet, dass das DMF nicht geschlossen ist und noch Einreichungen annimmt
- „C“ = Vollständig
- „I“ = Inaktiv. Dies deutet darauf hin, dass der Inhaber oder die FDA die DMF-Einreichung geschlossen hat
- „P“ = Ausstehend
- „N“ = Keine zugewiesene Nummer
DMF-Formate
Verschiedene Länder verwenden unterschiedliche DMF-Formate und Einreichungsmodalitäten. Zum Beispiel verlangt die US Food and Drug Administration zwei Kopien jedes DMF-Typs im CTD-Format, jedoch nicht in Form eines CTD-Moduls. Ein durchgängiges Dokument im CTD-Format ist obligatorisch. In den US gibt es keine unterschiedlichen Abschnitte wie einen „Antragstellerteil“ oder einen „Vertraulichen Teil“, anders als beim europäischen DMF-Format.
Es wird empfohlen, den Drug Master File in elektronischem Format einzureichen, da die Einreichung der Daten in einem gemischten Format aus Papier und Elektronik die Überprüfung verzögern kann.
Alle elektronischen Einreichungen müssen eine vorab zugewiesene Nummer haben. Diese vorab zugewiesene Nummer ist jedoch nicht erforderlich, wenn Daten von Papier in ein elektronisches Format umgewandelt werden. Eine sechsstellige zugewiesene Nummer wird verwendet, z. B. muss 2345 als 002345 eingereicht werden. „0000“ wird als Sequenznummer für die erste Einreichung im elektronischen Format verwendet.
Während das Papierformat in ein elektronisches Format umgewandelt werden kann, kann das elektronische Format jedoch nicht wieder in das Papierformat zurückgewandelt werden. Daher sollte jede nachfolgende Einreichung im elektronischen Format bearbeitet werden, sobald das DMF-Antragsformular eine elektronische Einreichung vorgenommen hat.
Vorteile von DMF-Dienstleistungen
- Gewährleistet die Vertraulichkeit geschützter Informationen
- Verschafft Ihnen einen Vorteil gegenüber Ihren Wettbewerbern
- Mehrere Antragsteller können sich auf die Informationen beziehen
- Steigert den Wert des Produkts und des Unternehmens insgesamt
- Wird von Herstellern hinsichtlich Qualität und regulatorischer Position als zuverlässiger angesehen
- Schafft Vertrauen bei den Kunden
- Verbessert den Absatz weltweit
- Durchdringt den US-Markt mit hohen Eintrittsbarrieren
Was ist ein CEP?
CEP ist eine Konformitätsbescheinigung mit den Monographien des Europäischen Arzneibuchs oder eine Konformitätsbescheinigung der Monographien des Europäischen Arzneibuchs. Sie wird informell auch als Certificate of Suitability (COS) bezeichnet.
Dieses Zertifikat, das von der Abteilung für die Zertifizierung von Substanzen des Europäischen Direktorats für die Qualität von Arzneimitteln (EDQM) ausgestellt wird, wurde 1994 eingeführt. Es wird nur ausgestellt, wenn der Hersteller eines Arzneimittels den Nachweis der Produktqualität erbringt, die dann durch die relevanten Monographien des Europäischen Arzneibuchs angemessen geschützt ist.
Vorteile des CEP
- Gewährleistet die Vertraulichkeit der eingereichten Daten
- Erleichtert die konsolidierte Bewertung durch das EDQM
- Bietet Anerkennung durch alle Member States der Europäischen Pharmakopöe-Konvention in 36 Ländern
- Reibungslose Bearbeitung von Zulassungsanträgen (MAA) für Arzneimittel in diesen Ländern
- Vereinfacht den Zulassungsprozess eines Arzneimittels im Vergleich zum Active Substance Master File (ASMF) oder European Drug Master File (EDMF)
Wer benötigt ein CEP?
Hersteller oder Lieferanten, die eine Marktzulassung beantragen möchten für
- Wirkstoffe oder Hilfsstoffe (natürliche/synthetische Substanz, die zusammen mit dem Wirkstoff eines Medikaments formuliert wird) zur Regulierung der Reinheit der verwendeten Chemikalien und der mikrobiologischen Qualität ihrer Produkte
- Substanzen, deren TSE-Risiko reduziert wurde gemäß der allgemeinen Monographie
- Pflanzliche Produkte, die in der Herstellung von pharmazeutischen Produkten verwendet werden, sind gemäß der Eignung der Monographie zu bewerten
(Die Daten werden wie beschrieben in der Resolution AP CSP 1 und den Richtlinien 2001/83/EC, 2001/82/EC geteilt)
Die Einreichung derdrug master file die Hersteller bei der zuständigen Behörde wirkt sich positiv auf die Qualität für die Verbraucher aus und kann somit das Vertrauen in den Hersteller auf dem Markt hinsichtlich der Organisation und der Produktqualität stärken.
