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Jede Änderung des Herstellungsprozesses eines Wirkstoffs, wie z. B. Änderungen an Anlagen/Ausrüstung, Änderungen der Syntheseroute usw., kann die Qualität, Wirksamkeit und Sicherheit des fertigen Arzneimittels beeinträchtigen. Um solche Risiken zu vermeiden und die Branche über bewährte Verfahren zu informieren, hat die US FDA (United States Food and Drug Administration) im Rahmen der Neugenehmigung der Generic Drug User Fee Amendments (GDUFA II) kürzlich einen Leitfaden zu Änderungen nach der Zulassung von Typ II API Drug Master Files (DMFs) und Einreichungsmechanismen für Inhaber von Abbreviated New Drug Applications (ANDA) herausgegeben, die sich auf solche DMFs beziehen. Obwohl der Leitfaden nur zu Kommentierungszwecken dient, enthält er klare Informationen für Arzneimittelhersteller, die Änderungen am Herstellungsprozess des Wirkstoffs nach der Zulassung vornehmen möchten, und weist darauf hin, wie diese Änderungen gemeldet und die erforderlichen Informationen über die Änderung an CDER, CMER oder CVM übermittelt werden sollten.
Gilt die Leitlinie für alle Arten von Anträgen für Arzneimittel?
Die Leitlinie gilt nur für Inhaber der unten aufgeführten Antragsarten.
- Zulassungsantrag für ein neues Medikament (NDA)
- Abbreviated New Drug Application (ANDA)
- Antrag für ein neues Tierarzneimittel (NADA)
- Abgekürzter Antrag für ein neues Tierarzneimittel (ANADA)
- Drug Master File (DMF)
- Veterinär-Masterdatei (VMF)
Die Leitlinie gilt nicht für Inhaber von Anträgen für Biologika-Lizenzen (BLAs) oder Masterdateien, auf die in den BLAs verwiesen wird. Sie behandelt auch keine komplexen Wirkstoffe und keine Änderungen nach der Zulassung an:
- Peptide, Oligonukleotide und Radiopharmazeutika
- Wirkstoffe, die aus natürlichen Quellen isoliert werden
- Wirkstoffe, die durch biotechnologische Verfahren hergestellt werden
- Nicht-synthetische Schritte (wie Fermentation) für halbsynthetische Wirkstoffe
Was wird hervorgehoben?
Die Leitlinie bezog sich nur auf synthetische Wirkstoffe und die synthetischen Schritte bei der Herstellung halbsynthetischer Wirkstoffe. Die genaue Art der Änderungen, für die die Leitlinie gilt, sind folgende:
- Änderungen an Anlagen, Maßstab und Ausrüstung im Zusammenhang mit allen Schritten der Wirkstoffherstellung
- Spezifikationsänderungen bei Ausgangsstoffen, Rohstoffen, Zwischenprodukten sowie unfertigen und fertigen Wirkstoffen
- Änderungen am synthetischen Herstellungsprozess
- Änderungen der Bezugsquelle des Wirkstoffs
- Änderungen am Behältnis-Verschluss-System für den Wirkstoff
Die Leitlinie behandelt auch regulatorische Aspekte der Risikobewertung, den Meldeweg für die Änderung sowie die Meldepflichten und Dokumentationsanforderungen. Für Hersteller mit Änderungen an der Wirkstoffherstellung nach der Zulassung ist es unerlässlich, einen erfahrenen Regulierungsexperten für eine professionelle Änderungsbewertung und eine vorschriftsmäßige Meldung der Änderung gemäß den vorgeschlagenen Empfehlungen zu konsultieren. Seien Sie vom ersten Schritt an informiert. Bleiben Sie während des gesamten Produktlebenszyklus konform.
