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La maggior parte dei team normativi che entrano in Brasile arriva con un'ipotesi di lavoro: se l'API è approvato — FDA, EMA, dossier conforme ICH, certificato GMP in mano — la presentazione in Brasile è in gran parte un esercizio di formattazione. Non lo è. Il percorso API di ANVISA ha una propria architettura, una propria logica di sequenziamento e una propria infrastruttura di sistema. Niente di tutto ciò si allinea perfettamente con quanto insegnato dalla FDA o dall'EMA. E il divario tra ciò che ci si aspetta e ciò che ANVISA richiede è esattamente il punto in cui i tempi si allungano.
Il DIFA non è il vostro DMF
Nel contesto della FDA, il Drug Master File è un documento di supporto. Accompagna l'NDA, informa la revisione, ma non ha un proprio ciclo di vita di approvazione indipendente. ANVISA funziona in modo diverso. Il DIFA — Dossier dell'Ingrediente Farmaceutico Attivo — è una richiesta autonoma presentata direttamente all'agenzia dal titolare del DIFA. ANVISA lo valuta in modo indipendente e, se approvato, rilascia un CADIFA: una Lettera di Idoneità che conferma che l'API soddisfa gli standard normativi brasiliani. Tale richiesta CADIFA deve esistere prima di poter procedere con l'autorizzazione all'immissione in commercio. Ciò che non deve esistere è il CADIFA stesso: ANVISA richiede il numero di riferimento del DIFA — o un CADIFA emesso — come parte della domanda di farmaco, ed entrambe le valutazioni possono procedere in parallelo. I team che trattano il DIFA come documentazione di supporto e procedono contemporaneamente alla presentazione della domanda di autorizzazione all'immissione in commercio scoprono il problema di sequenziamento solo dopo che questo ha già causato loro mesi di ritardo.
Anche i tempi GMP non sono quelli che ci si aspetta
Un certificato GMP API valido è richiesto per l'autorizzazione all'immissione in commercio, ma non è un prerequisito per ottenere il CADIFA stesso. Ciò che conta è l'ordine di presentazione, non l'ordine delle approvazioni. La sequenza è fissa: la richiesta CADIFA viene presentata per prima — senza prerequisiti. La richiesta GMP API viene presentata per seconda — e richiede che la richiesta CADIFA sia già registrata. La richiesta di autorizzazione all'immissione in commercio (MA) viene presentata per terza — e richiede che siano state presentate sia la richiesta CADIFA che quella GMP. Le approvazioni possono ancora essere in sospeso in ogni fase; ciò che non può accadere è la presentazione fuori sequenza.
I produttori che trattano la certificazione GMP e il CADIFA come un unico processo tendono a sovra-sequenziare — aspettando la GMP prima di occuparsi del DIFA — o a sotto-coordinare, lasciando che i due percorsi si disallineino. In entrambi i casi, la presentazione della domanda di autorizzazione all'immissione in commercio (MA) viene ritardata in una fase che non aveva nulla a che fare con la qualità della scienza sottostante.
Solicita non è facoltativo e non è automatico
Tutte le presentazioni DIFA e le petizioni relative al CADIFA avvengono esclusivamente tramite Solicita — il sistema di informazioni normative di ANVISA. Per i produttori con un'entità legale brasiliana, l'accesso è semplice. Per i produttori esteri senza un CNPJ — senza un'azienda registrata in Brasile — la registrazione a Solicita richiede l'invio di un modulo a un indirizzo email ANVISA designato e l'attesa del rilascio delle credenziali. Non esiste un tempo di risposta definito — il processo può superare un mese. E senza tale registrazione, nessun termine di presentazione inizia affatto.
L'aggiornamento di marzo 2026 al modello di emissione CADIFA di ANVISA — la migrazione a un nuovo sistema interno con elaborazione automatizzata delle informazioni — non cambia nulla di tutto ciò per il richiedente. Ciò che segnala, tuttavia, è coerente con la traiettoria più ampia: ANVISA sta investendo in infrastrutture digitali per accelerare i suoi flussi di lavoro interni. L'onere operativo di un corretto sequenziamento ricade sul lato del produttore, non dell'agenzia.
Il Brasile non penalizza la complessità del vostro API. Penalizza la sequenza errata. I produttori che procedono più velocemente tramite ANVISA non sono quelli con le molecole più semplici — sono quelli che hanno mappato correttamente il processo prima di iniziare. Se state valutando il vostro percorso di registrazione API per ANVISA, parlate con il nostro team normativo per identificare dove la vostra sequenza potrebbe aver bisogno di aggiustamenti.
