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Un team normativo che ha portato a termine EMA di un prodotto biologico presso EMA arriva in Brasile con qualcosa di concreto: un’approvazione documentata da parte di una delle agenzie più rigorose al mondo. Quando entra in gioco il quadro di affidabilità ANVISA— formalizzato con il RDC 741/2022 e operativo dall’aprile 2024 — la conclusione è quasi scontata. Il lavoro più difficile è stato fatto. Il “passaporto” esiste. Il Brasile dispone di un meccanismo per utilizzarlo.
Quella conclusione non è sbagliata. Mancano solo alcuni timbri.
Il “reliance”, secondo ANVISA , è un quadro procedurale che consente all’agenzia di utilizzare una valutazione normativa estera come materiale di riferimento nel proprio processo decisionale. Non comporta il trasferimento delle conclusioni di tale valutazione. Non comporta l’eredità dell’approvazione. Ciò che fa è aprire un percorso strutturato — un percorso che si svolge comunque secondo i termini ANVISAstessa, con le condizioni ANVISAstabilite. La distinzione non è di natura burocratica. È la differenza tra un percorso che accelera una domanda ben preparata e uno che blocca una domanda presentata partendo dal presupposto che la preparazione fosse già completa.
TIMBRO 01 — INGRESSO
Reliance ti permette di attraversare. Non definisce però cosa ANVISA dall’altra parte.
Il “timbro di ammissione” è quello che la maggior parte delle aziende ritiene di possedere già. FDA EMA FDA rende un prodotto idoneo al percorso di affidamento previsto dal quadro normativo ANVISA— questa parte è reale e ben consolidata nella normativa. Ciò che non fa è rispondere in anticipo alle domande ANVISA chiamata a porre in modo indipendente. L’agenzia mantiene la piena autorità di reach conclusioni circa l’idoneità di un prodotto per il mercato brasiliano, indipendentemente da quanto stabilito da qualsiasi autorità di riferimento. Il percorso di affidamento costituisce un punto di partenza per la valutazione ANVISA, ma non ne costituisce un sostituto.
Questa distinzione è più rilevante nel settore dei prodotti biologici che in quasi qualsiasi altra categoria, poiché i prodotti biologici non vengono semplicemente trasferiti da un mercato all’altro, ma vengono riprodotti in condizioni di produzione specifiche. E la riproduzione introduce variabili che un’autorizzazione estera, per quanto rigorosa, non è mai stata chiamata a valutare per il Brasile.
TIMBRO 02 — EQUIVALENZA
Il prodotto EMA e quello che il Brasile valuterà non sono automaticamente lo stesso prodotto secondo i criteri ANVISA.
È qui che la discrepanza assume un carattere strutturale piuttosto che procedurale. Le condizioni di equivalenza dei prodotti ANVISA— i requisiti che determinano se un prodotto biologico presentato per la registrazione in Brasile sia effettivamente comparabile al prodotto di riferimento riconosciuto dal quadro di riferimento — non vengono meno solo perché un’agenzia straniera ha già effettuato una valutazione di comparabilità. Esse si applicano in modo indipendente, secondo la logica normativa brasiliana, sulla base degli standard di riferimento brasiliani.
Per gli sviluppatori di biosimilari, questo è proprio il punto in cui un programma concepito per funzionare in un determinato contesto normativo inizia a mostrare i propri limiti in un altro. I dati di comparabilità ci sono. Le prove cliniche ci sono. Ciò che potrebbe mancare è la dimostrazione specifica di equivalenza richiesta dal quadro ANVISA— non perché il prodotto sia diverso, ma perché lo è la domanda che viene posta. La RDC 875/2024 ha introdotto aggiornamenti al percorso di comparabilità che ampliano l’ambito di ciò che può essere oggetto di deroga, qualora scientificamente giustificato; tuttavia, tali deroghe sono subordinate al rispetto degli standard probatori ANVISAstessa, non al superamento dei requisiti imposti da un’agenzia precedente.
Vale la pena sottolineare che ANVISA lavorando attivamente per ridurre i tempi di elaborazione dei prodotti biologici: un’iniziativa di riduzione dell’arretrato avviata nel 2025 ha già mostrato progressi misurabili nelle richieste successive alla registrazione, mentre le misure strutturali approvate nel novembre 2025 (RDC 997/2025) hanno creato una coda prioritaria dedicata per le domande che soddisfano i requisiti del percorso di affidamento. Tale coda rappresenta un vero vantaggio. Tuttavia, l’accesso ad essa dipende dal soddisfacimento dei requisiti di equivalenza e di documentazione che rendono una domanda ammissibile — ed è proprio questo che deve essere confermato prima di iniziare la pianificazione.
TIMBRO 03 — PRODUZIONE
L'obbligo di trasferimento GMP non viene meno per il fatto che esista già un'autorizzazione estera. Si tratta di una condizione propria del territorio, non di un retaggio del paese d'origine.
Ciò che questo non elimina è la necessità di confermare che lo specifico sito di produzione che richiede l’autorizzazione a rifornire il mercato brasiliano soddisfi i requisiti GMP ANVISAstessa ANVISAa tal fine. Il quadro di riconoscimento riduce le duplicazioni, ma non elimina la fase di verifica a livello di sito. Per i team globali che gestiscono portafogli di prodotti biologici su più mercati, ciò che talvolta viene sottovalutato è la specificità della documentazione e del coordinamento ANVISA a livello di sito: un lavoro che non deriva automaticamente da una certificazione GMP europea e che deve essere inserito nella tempistica di presentazione prima che questa venga sottoposta a qualsiasi parte interessata.
TIMBRO 04 — DOSSIER DI QUALITÀ
L'RDC 875/2024 segue una propria logica di qualità. Non la eredita da alcun ente di riferimento.
Non si tratta di un problema di traduzione. Un fascicolo di qualità redatto per rispondere alle domande EMAè rigoroso, ben strutturato e redatto secondo uno standard che ha superato un attento esame. Il problema non è la qualità di quanto è stato redatto, bensì se quanto redatto risponda effettivamente alle domande ANVISA . Si tratta di domande correlate, ma non sono la stessa cosa e, nel campo dei prodotti biologici, è proprio nella differenza tra di esse che ha origine la maggior parte delle lacune del fascicolo.
Nel punto in cui il territorio non corrisponde più al documento
Una lacuna strutturale in una domanda di autorizzazione per un prodotto biologico non si manifesta in modo evidente. Si insinua nelle tempistiche, nelle risposte alle richieste di chiarimenti, nelle discussioni interne che sorgono quando un ingresso sul mercato, che avrebbe dovuto rappresentare il passo logico successivo, si trasforma in qualcosa che richiede una rinegoziazione.
La sfida non sta nel fatto che i team internazionali si presentino impreparati. La maggior parte di essi non lo è. La sfida sta nel fatto che la preparazione di cui dispongono è stata ottimizzata per una serie di condizioni diverse. E in un processo normativo in cui il lasso di tempo tra la presentazione della domanda e la prima risposta è già misurato in mesi, scoprire tale disallineamento a metà del processo è un problema ben diverso rispetto a scoprirlo prima che il processo abbia inizio.
TIMBRO 05 — VERIFICA
Il passaporto è completo quando vengono confermati i quattro timbri precedenti, non quando ha inizio la pianificazione della presentazione.
Le aziende che riescono a percorrere con maggiore efficienza l’iter di approvazione dei prodotti biologici ANVISAnon sono sempre quelle con i migliori risultati a livello globale. Sono invece quelle che hanno compreso, con sufficiente anticipo, che il Brasile richiede un’interpretazione specifica del proprio programma — e che il momento giusto per elaborare tale interpretazione è prima dell’avvio del processo, non durante lo stesso.
Quel margine di tempo esiste, ma non è illimitato. Una domanda che entra nel percorso di riconoscimento con condizioni di equivalenza irrisolte, documentazione GMP incompleta o un fascicolo di qualità redatto secondo il quadro normativo di un’altra agenzia non viene respinta immediatamente. Accumula ritardi — nei punti del processo in cui alle domande ANVISAvengono fornite risposte pensate per la revisione di un altro ente.
Il passaporto biologico è un documento reale. Il quadro di riferimento è un percorso concreto, che offre vantaggi reali alle candidature che si presentano pronte a utilizzarlo. Ciò che determina se tale percorso va avanti è la verifica che avviene prima che la pianificazione della candidatura venga definita in via definitiva: la valutazione onesta di quali requisiti siano già stati soddisfatti e quali debbano ancora essere conseguiti.
Se il vostro team sta valutando il Brasile nell’ambito dell’espansione del proprio portafoglio di prodotti biologici e desidera capire a che punto sia il vostro programma attuale rispetto ai requisiti ANVISA, il team normativo di Freyr si occupa proprio di questo tipo di valutazione — prima ancora che il processo abbia inizio.
