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I requisiti specifici di ogni Paese e la gestione di documenti contenenti informazioni sulla qualità differenti per uno stesso prodotto hanno sempre rappresentato una sfida. Una eccessiva separazione delle scorte, la possibilità di errori di produzione e conformità regolatoria, nonché scadenze diverse per la presentazione, la valutazione e la commercializzazione rendono più complessa la regolamentazione della catena di fornitura dei prodotti a livello globale. Di conseguenza, i vari quadri normativi in tutto il mondo si stanno concentrando sull'introduzione di modifiche o miglioramenti innovativi per rendere i processi più efficienti e solidi.
La linea guida ICH Q12: considerazioni tecniche e regolatorie per la gestione del ciclo di vita dei prodotti farmaceutici offre strumenti unici per semplificare e integrare le modifiche post-approvazione relative a chimica, produzione e controlli (CMC). Questi strumenti, in collaborazione con le linee guida ICH Q8, Q9, Q10 e Q11, aiuteranno a creare un quadro di qualità basato sulla progettazione (QbD) più avanzato per le richieste successive all'approvazione. Secondo il concetto di QbD, la qualità non può essere semplicemente verificata sul prodotto finito, ma deve essere integrata fin dall'inizio, consentendo di applicare continuamente le modifiche senza ritardi.
Scenario di implementazione globale di ICH Q12
Con l'obiettivo di ridurre al minimo il rischio che i farmaci risultino inadeguati, garantendo al contempo elevati standard di qualità, sicurezza ed efficacia, molti mercati hanno adottato la norma ICH Q12. Vediamo in che misura alcuni dei mercati più grandi del mondo, come Europa, US, Giappone e Canada, stanno gestendo le modifiche successive all'approvazione.
US FDA
La linea guida ICH Q12 definitiva e i relativi allegati, pubblicati sul sito web della US FDA nel maggio 2021, descrivono le raccomandazioni su come individuare, presentare e definire le condizioni stabilite (EC) suggerite. Vengono inoltre chiariti i rapporti tra i protocolli di gestione delle modifiche post-approvazione (PACMP) di ICH Q12 e i protocolli di comparabilità della Food and Drug Administration (FDA). Il documento spiega come tradurre gli aspetti di rendicontazione delle modifiche post-approvazione di ICH Q12 nelle categorie di integrazione FDA esistenti e offre esempi pratici su come utilizzare un documento per la gestione del ciclo di vita del prodotto (PLCM).
EMA
L'Agenzia europea per i medicinali (EMA) è stata la prima autorità sanitaria globale ad applicare la norma ICH Q12 nel gennaio 2020, con una guida all'implementazione approvata nel marzo 2020. A seguito di approfondite discussioni e negoziati durante la stesura e l'approvazione di ICH Q12, non è stato possibile risolvere del tutto le differenze tra alcuni concetti della norma ICH Q12 e l'attuale sistema legislativo dell'UE, impedendo a ICH Q12 di integrarsi completamente nell'UE. La guida all'implementazione dell'EMA sottolinea che "il quadro normativo prevale sempre sulle normative scientifiche e tecniche", il che significa che i requisiti indicati nell'attuale regolamento sulle variazioni dell'UE e nelle relative linee guida devono essere sempre rispettati. La Commissione europea ha recentemente annunciato di aver avviato il processo di revisione della legislazione farmaceutica dell'UE, pubblicando una valutazione d'impatto iniziale.
PMDA
La Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA) in Giappone ha creato un gruppo di lavoro interno per favorire l'applicazione della norma ICH Q12. Uno degli aspetti più interessanti da affrontare riguarda il rapporto e la possibile armonizzazione tra il modulo 1 del modulo di domanda giapponese, che contiene i cosiddetti "argomenti approvati", e i concetti di EC di ICH Q12, con le relative categorie di rendicontazione e il documento PLCM. Per quanto riguarda i PACMP, in Giappone non esiste attualmente un concetto analogo, quindi sarà necessario modificare le normative nazionali per poterli introdurre.
Health Canada
Health Canada ha previsto di implementare ICH Q12 nella seconda metà del 2021, allo scopo di "lasciare il tempo necessario alle autorità di regolamentazione e agli stakeholder per prepararsi". A tal fine, Health Canada intendeva avviare consultazioni con gli stakeholder nel 2021 per raccogliere pareri sugli ultimi elementi di implementazione di Q12 in Canada. Analogamente, in Giappone esistono opportunità di allineare il CPID canadese ai concetti di EC e al documento PLCM di ICH Q12, oltre a una maggiore accettazione dei PACMP.
Man mano che le singole aziende hanno iniziato ad adottare le EC e i concetti di ICH Q12, è emersa una certa discrepanza negli approcci e nella terminologia utilizzata nei confronti delle autorità sanitarie. I recenti incontri tra i leader del settore e le autorità sanitarie hanno evidenziato i principali problemi riscontrati da enti regolatori e promotori nell'applicazione di ICH Q12, indicando anche una possibile direzione futura verso un approccio più armonizzato alla gestione delle modifiche post-approvazione.
| Paese | Autorità sanitaria | Stato | Considerazioni |
| Stati Uniti | USFDA | Implementato | Nel complesso, il concetto di EC è coerente con i regolamenti della FDA in 21 CFR 71 314.70(a)(1)(i), 314.97(a) e 601.12(a)(1). |
| Europa | EMA | In fase di implementazione | Alcuni elementi di ICH Q12, come gli EC e i documenti PLCM, non sono compatibili con l'attuale quadro giuridico. La recente iniziativa di revisione della legislazione UE potrebbe cambiare questa situazione e consentire l'uso di tutti gli strumenti di ICH Q12. |
| Giappone | PMDA | Implementato | I documenti EC e PLCM devono essere allineati con il modulo di domanda giapponese. Il PACMP è un concetto innovativo che richiede la revisione del quadro giuridico esistente (in corso). |
| Canada | Health Canada | In fase di implementazione | Gli EC e il PLCM dovranno essere allineati con il documento informativo sul prodotto certificato canadese (CPID). Finora l'esperienza con i PACMP è stata limitata. |
L'adozione globale degli strumenti di ICH Q12 può offrire un approccio coerente al PLCM, con la possibilità di essere applicata anche nei paesi non membri di ICH. Un partner regolatorio può aiutare a divulgare l'approccio armonizzato alla gestione delle modifiche post-approvazione descritto in ICH Q12. Questo andrà "a vantaggio dei pazienti, dei produttori e delle autorità regolatorie, promuovendo l'innovazione e il miglioramento della qualità nel settore farmaceutico, rafforzando i controlli di qualità e aumentando la disponibilità di prodotti medicinali." Contatta Freyr per saperne di più.
