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I requisiti specifici per ciascun Paese e la necessità di gestire documenti contenenti informazioni di qualità diverse per lo stesso prodotto hanno sempre rappresentato una sfida. L’eccessiva segmentazione delle scorte, il rischio di errori nella produzione e nella conformità normativa, nonché le scadenze variabili relative alla presentazione, alla valutazione e alla distribuzione contribuiscono ad aumentare la complessità della regolamentazione della catena di approvvigionamento dei prodotti a livello mondiale. Di conseguenza, diversi quadri normativi in tutto il mondo si stanno concentrando sull’implementazione di modifiche o miglioramenti innovativi volti ad aumentare l’efficienza e la solidità dei processi.
La linea guida Q12 dell’ ICH : “Considerazioni tecniche e normative per la gestione del ciclo di vita dei prodotti farmaceutici” offre strumenti esclusivi per ottimizzare e integrare le modifiche relative a chimica, produzione e controlli (CMC) successive all’approvazione. Tali strumenti, in combinazione con le linee guida Q8, Q9, Q10 e Q11 dell’ ICH , contribuiranno a creare un quadro più avanzato di «Quality-by-Design» (QbD) per le richieste successive all’approvazione. In linea con il concetto di « QbD », la qualità non può essere verificata sul prodotto, ma deve essere integrata al suo interno, consentendo l’implementazione continua delle modifiche senza ritardi.
Scenario di implementazione a livello mondiale di ICH Q12
Con l’obiettivo di ridurre al minimo il rischio di inadeguatezza dei farmaci, garantendo al contempo elevati standard di qualità, sicurezza ed efficacia dei medicinali, molti mercati hanno adottato l’ ICH e Q12. Vediamo in che misura alcuni dei mercati più grandi al mondo, come l’Europa, l’ US, il Giappone e il Canada, stanno gestendo le modifiche successive all’approvazione.
US FDA
La versione definitiva delle linee guida e degli allegati relativi al Q12 dell’ ICH , pubblicati nel maggio 2021 sul sito web dell’ US (FDA), descrive le raccomandazioni relative all’identificazione, alla presentazione e alla definizione delle “condizioni consolidate” (Established Conditions, EC) suggerite. Inoltre, chiarisce il rapporto tra i protocolli di gestione delle modifiche post-approvazione (PACMP) relativi al Q12 dell’ ICH e i protocolli di comparabilità della Food and Drug Administration (FDA). Descrive come applicare gli aspetti relativi alla segnalazione delle modifiche post-approvazione della domanda Q12 dell’ ICH alle attuali categorie di supplementi dell’ FDA e fornisce esempi specifici su come utilizzare un documento di gestione del ciclo di vita del prodotto (PLCM).
EMA
L’Agenzia europea per i medicinali (EMA) è stata la prima autorità sanitaria globale ad adottare l’ ICH Q12 nel gennaio 2020, con le linee guida per l’attuazione autorizzate nel marzo 2020. A seguito di approfondite discussioni e negoziazioni durante la fase di redazione e approvazione dell’ ICH Q12, non è stato possibile risolvere completamente le divergenze tra alcuni concetti contenuti nell’ ICH Q12 e l’attuale sistema legislativo dell’UE, il che ha impedito l’ ICH Q12 di essere pienamente integrato nell’UE. Le linee guida di attuazione della « EMA » sottolineano che «il quadro normativo prevale invariabilmente sulle norme scientifiche e tecniche», il che significa che i requisiti delineati nell’attuale regolamento UE sulle variazioni e nelle relative linee guida UE sulle variazioni devono essere sempre rispettati. La Commissione europea ha recentemente annunciato di aver avviato il processo di revisione della legislazione farmaceutica dell’UE, pubblicando una «tabella di marcia combinata per la valutazione e la valutazione d’impatto iniziale».
PMDA
L’Agenzia giapponese per i prodotti farmaceutici e i dispositivi medici (PMDA) ha istituito un gruppo di lavoro interno per facilitare l’attuazione del modulo Q12 dell’ ICH . Uno degli aspetti più interessanti da affrontare è il rapporto e la possibilità di allineamento tra il modulo di domanda giapponese del Modulo 1, che contiene le “questioni approvate”, e i concetti del modulo Q12 dell’ ICH relativi agli EC con le relative categorie di segnalazione, nonché il documento PLCM. Per quanto riguarda i PACMP, attualmente in Giappone non esiste un concetto equivalente, pertanto per attuarli sarà necessaria una modifica delle normative nazionali.
Health Canada
Nella seconda metà del 2021, Health Canada ha puntato all’attuazione della domanda Q12 dell’iniziativa “ ICH ” per “concedere tempo sufficiente alle autorità di regolamentazione e alle parti interessate per prepararsi”. A tal fine, Health Canada intendeva avviare nel 2021 una serie di consultazioni con le parti interessate per raccogliere feedback sugli elementi finali dell’attuazione della domanda Q12 in Canada. Analogamente, in Giappone esistono alcune possibilità di allineamento del CPID canadese con i concetti di EC ( ICH ) della Q12 e con il documento PLCM, nonché di una più ampia accettazione dei PACMP.
Man mano che le singole aziende hanno iniziato ad adottare i concetti di EC e Q12 ( ICH ), è emerso chiaramente che esisteva una certa discrepanza negli approcci e nella terminologia utilizzata nei confronti delle autorità sanitarie. I recenti incontri tra i leader del settore e le autorità sanitarie hanno messo in luce le principali difficoltà incontrate dalle autorità di regolamentazione e dagli sponsor nell’attuazione dell’ ICH e Q12, nonché un potenziale percorso futuro verso un approccio più armonizzato alla gestione delle modifiche successive all’approvazione.
| Paese | Autorità Sanitaria | Stato | Considerazioni |
| Gli Stati Uniti d'America | USFDA | Implementato | Nel complesso, il concetto di EC è coerente con le norme dell’ FDA e contenute nel 21 CFR 71 314.70(a)(1)(i), 314.97(a) e 601.12(a)(1). |
| Europa | EMA | In fase di attuazione | Alcuni elementi del Q12 di ICH , quali i documenti EC e PLCM, non sono compatibili con l’attuale quadro normativo. L’iniziativa di revisione della legislazione dell’UE recentemente annunciata potrebbe modificare questa situazione e consentire l’utilizzo di tutti gli strumenti del Q12 di ICH . |
| Giappone | PMDA | Implementato | I documenti EC e PLCM devono essere allineati al modulo di domanda giapponese. Il PACMP è un concetto innovativo che richiede la revisione del quadro giuridico esistente (in corso). |
| Canada | Health Canada | In fase di attuazione | L’EC e il PLCM dovranno essere allineati al Documento canadese di informazione sul prodotto certificato (CPID). Finora l’esperienza con i PACMP è stata limitata. |
L'adozione a livello mondiale degli strumenti Q12 dell'ICH può garantire un approccio coerente alla gestione delle modifiche post-approvazione (PLCM), con la possibilità di applicarlo anche nei paesi non aderenti all'ICH . Un partner in materia di regolamentazione può contribuire a diffondere l'approccio armonizzato alla gestione delle modifiche post-approvazione descritto nel documento Q12 dell'ICH . Ciò andrà "a vantaggio dei pazienti, produttori e delle autorità regolatorie, promuovendo l'innovazione e il miglioramento della qualità nel settore farmaceutico, rafforzando i controlli di qualità e aumentando la disponibilità dei medicinali" . Contatta Freyr per ulteriori informazioni.
