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Qualsiasi modifica al processo di produzione del principio attivo, quali cambiamenti relativi agli impianti o alle attrezzature, modifiche al percorso di sintesi ecc., può potenzialmente influire sulla qualità, sull’efficacia e sulla sicurezza del prodotto farmaceutico finale. Per evitare tali rischi e tenere il settore informato sulle migliori pratiche, nell’ambito del rinnovo degli emendamenti relativi alle tariffe per l’uso dei farmaci generici (GDUFA II), la Food and Drug Administration degli Stati Uniti (US FDA ) ha recentemente pubblicato una linea guida sulle modifiche post-approvazione ai Drug Master File (DMF) di principio attivo di tipo II e sui meccanismi di presentazione per i titolari di domande abbreviate di autorizzazione all’immissione in commercio (ANDA) che fanno riferimento a tali DMF. Sebbene la linea guida sia solo a scopo di consultazione, essa ha chiaramente illustrato le informazioni per i “drug produttori ” che intendono apportare modifiche post-approvazione al processo di produzione del principio attivo e ha indicato in che modo essi debbano segnalare la modifica e fornire le informazioni richieste in merito al CDER, al CMER o al CVM.
Le linee guida sono applicabili a tutti i tipi di domande di autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali?
Le linee guida si applicano esclusivamente ai titolari dei tipi di domanda elencati di seguito.
- Domanda di Nuovo Farmaco (NDA)
- Domanda abbreviata di autorizzazione all'immissione in commercio di un nuovo medicinale (ANDA)
- Domanda di autorizzazione per un nuovo medicinale veterinario (NADA)
- Domanda abbreviata di autorizzazione per un nuovo medicinale veterinario (ANADA)
- Drug Master File (DMF)
- Master File Veterinario (VMF)
Le linee guida non si applicano ai titolari di domande di autorizzazione all’immissione in commercio di prodotti biologici (BLA) né ai fascicoli master citati nelle BLA. Inoltre, non trattano i principi attivi complessi né le modifiche successive all’autorizzazione relative a,
- Peptidi, oligonucleotidi e radiofarmaci
- Principi attivi isolati da fonti naturali
- Principi attivi prodotti mediante processi che impiegano la biotecnologia
- Fasi non sintetiche (come la fermentazione) per sostanze farmaceutiche semisintetiche
Cosa mette in risalto?
Le linee guida facevano riferimento esclusivamente alle sostanze farmaceutiche sintetiche e alle fasi di sintesi coinvolte nella preparazione delle sostanze farmaceutiche semisintetiche. La natura esatta delle modifiche a cui si applicano le linee guida è la seguente:
- Modifiche alle strutture, alla scala operativa e alle attrezzature relative a tutte le fasi della produzione del principio attivo
- Modifiche alle specifiche relative ai materiali di partenza, alle materie prime, ai prodotti intermedi, nonché ai principi attivi semilavorati e finiti
- Modifiche al processo di produzione dei materiali sintetici
- Modifiche relative alla provenienza del principio attivo
- Modifiche al sistema di chiusura dei contenitori per il principio attivo
La guida tratta inoltre gli aspetti normativi relativi alla valutazione dei rischi, all’iter di notifica della modifica, agli obblighi di segnalazione e ai requisiti documentali. Per l’ produttori , in caso di modifiche post-approvazione relative alla produzione del principio attivo, è fondamentale rivolgersi a un esperto di regolamentazione di comprovata esperienza per una valutazione professionale della modifica e una notifica conforme alla normativa, in linea con le raccomandazioni proposte. Informatevi fin dal primo passo. Assicuratevi la conformità durante l’intero ciclo di vita del prodotto.
