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La valutazione biologica dei dispositivi medici è un requisito obbligatorio per la corretta registrazione del dispositivo nel paese di interesse. La principale linea guida disponibile in materia è "ISO 10993-1:2018 - Valutazione biologica dei dispositivi medici". Inoltre, la maggior parte delle autorità sanitarie globali riconosce questa specifica norma ISO. Alcune agenzie, tuttavia, adottano una matrice modificata per i parametri di biocompatibilità.
La US FDA individua la norma ISO 10993-1 come standard di riferimento per la valutazione biologica, insieme ad altri standard di biocompatibilità per i dispositivi medici pubblicati da ASTM, ICH, OECD e USP. Il 4 settembre 2020, la US FDA ha pubblicato una linea guida sull'“Uso della norma internazionale ISO 10993-1, "Valutazione biologica dei dispositivi medici - Parte 1: Valutazione e prova all'interno di un processo di gestione del rischio". L'obiettivo è guidare i produttori di dispositivi in merito alle aspettative della US FDA e all'utilizzo della norma ISO per le richieste alla FDA.
La linea guida è applicabile sia ai dispositivi medici sterili sia a quelli non sterili e deve essere utilizzata insieme ai requisiti di valutazione della biocompatibilità raccomandati nelle linee guida specifiche per i dispositivi emesse dalla US FDA. I punti finali definiti nella linea guida sono in linea con la norma ISO 10993-1:2018, ad eccezione dei requisiti aggiuntivi per la pirogenicità mediata da materiale dei dispositivi di superficie utilizzati per più di 24 ore. La linea guida approfondisce inoltre:
- Adattamento della valutazione del rischio dei dispositivi medici per la valutazione della biocompatibilità
- Principi generali per la valutazione della biocompatibilità
- Matrice modificata dalla FDA per i punti finali di biocompatibilità
- Raccomandazioni della FDA sulla valutazione chimica e sulla caratterizzazione chimica dei dispositivi medici
- Considerazioni generali per i test di biocompatibilità dei dispositivi medici
- Considerazioni per test specifici, come citotossicità, sensibilizzazione, emocompatibilità, pirogenicità, impianto, genotossicità, cancerogenicità, tossicità riproduttiva e dello sviluppo
- Raccomandazioni per la preparazione degli articoli di prova per dispositivi con componenti sub-micronici o nanotecnologici; dispositivi realizzati mediante polimerizzazione in-situ e/o materiali riassorbibili
- Requisiti dei dati a supporto delle dichiarazioni in etichetta secondo cui i dispositivi sono "privi" di determinati materiali
La US FDA ha inoltre incluso il contenuto raccomandato per i Device Master Files (MAF) per le valutazioni di biocompatibilità, il riassunto della documentazione di biocompatibilità, il rapporto di prova e gli esempi di documentazione dei componenti e dei dispositivi. La guida descrive inoltre in dettaglio un diagramma di flusso che illustra come eseguire una valutazione della biocompatibilità. La valutazione biologica del dispositivo medico deve essere affrontata con un approccio ben pianificato che include:
- Caratterizzazione chimica: tutte le categorie di dispositivi, indipendentemente dal tipo e dalla durata del contatto, devono disporre di queste informazioni prima di avviare la valutazione del rischio
- Valutazione del rischio di biocompatibilità secondo le norme ISO 14971
- Identificazione dei potenziali rischi biologici
- Valutazione dei dati disponibili
- Identificazione delle lacune di conoscenza
- Sviluppo di un piano di valutazione biologica (BEP) per colmare le lacune di conoscenza attraverso:
- Test di biocompatibilità dei dispositivi medici
- Altra valutazione
- Esperienza precedente con il materiale di costruzione
- Analisi chimica o di superficie
- Letteratura pubblicata
- Esperienza clinica dai dati PMS
- Esperienza sugli animali
- Norme per i dispositivi medici
- Dispositivi simili o già presenti sul mercato, precedentemente approvati dalla US FDA
Il produttore del dispositivo può riassumere le informazioni in una "Documentazione di sintesi sulla biocompatibilità" per facilitare la revisione da parte dell'Agenzia. Il produttore può optare per un incontro Q-Submission con la US FDA per un coinvolgimento tempestivo dell'Agenzia, prima di avviare i test di biocompatibilità per i dispositivi medici. Il produttore può utilizzare questo incontro per:
- Determinare le informazioni di validazione per una determinata indicazione clinica, sviluppando al contempo una serie di test in vitro per l'emocompatibilità
- Determinare se siano necessarie o meno ulteriori valutazioni della biocompatibilità, nei casi in cui si riscontrino discrepanze durante le valutazioni precedenti
- Identificare la necessità di ulteriori test di biocompatibilità, nel caso in cui vengano utilizzati nuovi materiali
- Progettare studi in vivo o ex vivo
- Progettare protocolli di analisi chimica che utilizzino fattori acceleranti
- Determinare la procedura per i test di biocompatibilità dei dispositivi riassorbibili
La conformità dei dispositivi medici agli standard di biocompatibilità ISO 10993, alla caratterizzazione chimica ISO 10993 e ai requisiti della US FDA richiede una valutazione dettagliata e una pianificazione meticolosa per sviluppare un "Piano di valutazione biologica", eseguire il piano finalizzato e redigere i relativi rapporti come la valutazione del rischio tossicologico, i rapporti di valutazione del rischio biologico, i rapporti di caratterizzazione chimica, ecc. Per essere conformi, consultare un esperto per una guida End-to-End e un'assistenza nell'affrontare la valutazione biologica dei dispositivi medici.
