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Länderspezifische Anforderungen und die Pflege von Dokumenten mit unterschiedlichen Qualitätsinformationen für dasselbe Produkt waren schon immer eine Herausforderung. Eine übermäßige Bestandssegmentierung, die Wahrscheinlichkeit von Herstellungs- und regulatorischen Compliance-Fehlern sowie unterschiedliche Einreichungs-, Bewertungs- und Bereitstellungsfristen tragen alle zur Komplexität der weltweiten Regulierung der Produktlieferkette bei. Infolgedessen konzentrieren sich verschiedene rechtliche Rahmenbedingungen weltweit auf die Implementierung innovativer Modifikationen oder Verbesserungen, um die Prozesseffizienz und Robustheit zu erhöhen.
Die ICH Q12-Leitlinie: Technische und regulatorische Überlegungen für das Lebenszyklusmanagement pharmazeutischer Produkte bietet einzigartige Werkzeuge zur Straffung und Integration von Änderungen in Chemie, Herstellung und Kontrolle (CMC) nach der Zulassung. Diese Werkzeuge werden in Zusammenarbeit mit den ICH-Leitlinien Q8, Q9, Q10 und Q11 dazu beitragen, einen fortschrittlicheren Quality-by-Design (QbD)-Rahmen für Einreichungen nach der Zulassung zu schaffen. Gemäß dem QbD-Konzept kann Qualität nicht am Produkt getestet werden, sondern sollte in dieses integriert sein, was eine kontinuierliche Umsetzung von Änderungen ohne Verzögerung ermöglicht.
Weltweites Implementierungsszenario von ICH Q12
Um das Risiko einer unzureichenden Arzneimittelversorgung zu minimieren und gleichzeitig hohe Standards für Qualität, Sicherheit und Wirksamkeit der Arzneimittel zu gewährleisten, haben viele Märkte die ICH Q12 übernommen. Lassen Sie uns sehen, inwieweit einige der größten Märkte der Welt, wie Europa, die US, Japan und Kanada, die Änderungen nach der Zulassung handhaben.
US FDA
Die finale ICH Q12-Leitlinie und die im Mai 2021 auf der Website der US FDA veröffentlichten Anhänge beschreiben Empfehlungen zur Identifizierung, Einreichung und Festlegung der vorgeschlagenen Established Conditions (ECs). Sie klärt auch die Beziehung zwischen den ICH Q12 Post-Approval Change Management Protocols (PACMPs) und den Vergleichsprotokollen der Food and Drug Administration (FDA). Sie beschreibt die Übertragung von ICH Q12-Aspekten zur Meldung von Änderungen nach der Zulassung auf die bestehenden FDA-Ergänzungskategorien und bietet spezifische Beispiele für die Verwendung eines Product Life Cycle Management (PLCM)-Dokuments.
EMA
Die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) war die erste globale Gesundheitsbehörde, die ICH Q12 im Januar 2020 anwendete, wobei die Umsetzungsleitlinie im März 2020 genehmigt wurde. Nach umfangreichen Diskussionen und Verhandlungen während der Ausarbeitung und Genehmigung von ICH Q12 konnten Unterschiede zwischen bestimmten Konzepten in ICH Q12 und dem bestehenden EU-Rechtssystem nicht vollständig gelöst werden, was die vollständige Integration von ICH Q12 in die EU einschränkte. Die Umsetzungsleitlinie der EMA betont, dass „der regulatorische Rahmen stets über wissenschaftlichen und technischen Vorschriften steht“, was bedeutet, dass die in der aktuellen EU-Variationsverordnung und den zugehörigen EU-Variationsleitlinien dargelegten Anforderungen stets einzuhalten sind. Die Europäische Kommission hat kürzlich bekannt gegeben, dass sie den Prozess zur Überarbeitung der EU-Arzneimittelgesetzgebung eingeleitet hat, indem sie einen „kombinierten Evaluierungsfahrplan/eine erste Folgenabschätzung“ veröffentlichte.
PMDA
Die Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA) in Japan hat eine interne Arbeitsgruppe eingesetzt, um die Implementierung von ICH Q12 zu erleichtern. Einer der interessanten Aspekte, die angegangen werden müssen, ist die Beziehung und das Potenzial für die Abstimmung zwischen dem japanischen Modul 1 Antragsformular, das die „genehmigten Angelegenheiten“ enthält, und den ICH Q12-Konzepten von ECs mit zugehörigen Berichtskategorien und dem PLCM-Dokument. Im Hinblick auf PACMPs gibt es derzeit kein vergleichbares Konzept in Japan, daher wird eine Änderung der nationalen Vorschriften erforderlich sein, um es umzusetzen.
Health Canada
Health Canada plante in der zweiten Hälfte des Jahres 2021, ICH Q12 zu implementieren, um „Regulierungsbehörden und Interessengruppen ausreichend Zeit zur Vorbereitung zu geben.“ Zu diesem Zweck beabsichtigte Health Canada, im Jahr 2021 Konsultationen mit Interessengruppen einzuleiten, um Rückmeldungen zu den letzten Elementen der Q12-Implementierung in Kanada zu sammeln. Ähnlich gibt es in Japan einige Möglichkeiten zur Abstimmung des kanadischen CPID mit den ICH Q12-Konzepten von ECs und dem PLCM-Dokument sowie eine breitere Akzeptanz von PACMPs.
Als einzelne Unternehmen begannen, ECs und ICH Q12 Konzepte zu übernehmen, wurde deutlich, dass es Diskrepanzen in den Ansätzen und der damit verbundenen Terminologie gegenüber den Gesundheitsbehörden gab. Jüngste Gespräche zwischen Branchenführern und Gesundheitsbehörden haben zentrale Probleme aufgezeigt, mit denen Regulierungsbehörden und Sponsoren bei der Umsetzung von ICH Q12 konfrontiert sind, sowie einen möglichen zukünftigen Weg zu einem stärker harmonisierten Ansatz für das Änderungsmanagement nach der Zulassung.
| Land | Gesundheitsbehörde | Status | Überlegungen |
| Die US | USFDA | Implementiert | Insgesamt steht das Konzept der EC im Einklang mit den FDA-Vorschriften in 21 CFR 71 314.70(a)(1)(i), 314.97(a) und 601.12(a)(1). |
| Europa | EMA | Im Umsetzungsprozess | Bestimmte ICH Q12 Elemente wie ECs und PLCM-Dokumente sind mit dem aktuellen Rechtsrahmen nicht vereinbar. Eine kürzlich angekündigte Initiative zur Überarbeitung der EU-Gesetzgebung könnte dies ändern und die Nutzung aller ICH Q12-Instrumente ermöglichen. |
| Japan | PMDA | Implementiert | Die EC- und PLCM-Dokumente müssen mit dem japanischen Antragsformular abgestimmt werden. PACMP ist ein neuartiges Konzept, das eine Überarbeitung des bestehenden Rechtsrahmens erfordert (laufend). |
| Kanada | Health Canada | Im Umsetzungsprozess | EC und PLCM müssen mit dem kanadischen zertifizierten Produktinformationsdokument (CPID) abgestimmt werden. Bisher gibt es nur begrenzte Erfahrungen mit PACMPs. |
Die weltweite Einführung der ICH Q12-Tools kann einen konsistenten Ansatz für das PLCM bieten, mit dem Potenzial zur Anwendung auch in Nicht-ICH-Ländern. Ein Regulierungspartner kann dabei helfen, den harmonisierten Ansatz für das Änderungsmanagement nach der Zulassung, wie in ICH Q12 beschrieben, zu erläutern. Dies wird „Patienten, Herstellern und Regulierungsbehörden zugutekommen, indem Innovationen und Qualitätsverbesserungen im Pharmasektor gefördert, Qualitätskontrollen verstärkt und die Verfügbarkeit von Arzneimitteln erhöht werden.“ Kontaktieren Sie Freyr für weitere Informationen.
