,
3 minuty czytania
Podczas pandemii COVID-19, Dane ze Świata Rzeczywistego (RWD) i Dowody ze Świata Rzeczywistego (RWE) były kluczowymi źródłami informacji dla Amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (USFDA) w celu przyspieszenia zatwierdzeń szczepionek i terapii na COVID-19 oraz umożliwienia postępu innych badań klinicznych w zmieniających się okolicznościach. Obecnie, w przypadku badań po zatwierdzeniu, FDA zapewnia wykorzystanie odpowiednich RWD do tworzenia RWE. Taka weryfikacja gwarantuje dobrą jakość, odpowiednie pokrycie i właściwą symulację danych zebranych w uzasadnionych badaniach klinicznych. Potencjalnie, RWD charakteryzują się znacznie większą zmiennością i znacznym prawdopodobieństwem luk w danych.
Identyfikacja RWD/RWE w zgłoszeniach regulacyjnych
FDA wydało wytyczne dotyczące takich zgłoszeń, mających zastosowanie do wniosków o dopuszczenie nowego leku (NDA), wniosków o dopuszczenie nowego leku w badaniach klinicznych (INDA) i wniosków o licencję na produkty biologiczne (BLA), zawierających informacje RWD/RWE do oceny bezpieczeństwa i skuteczności produktu. Aby lepiej zrozumieć te terminy, FDA definiuje RWD i RWE w następujący sposób:
- RWD gromadzi informacje związane ze stanem zdrowia pacjenta i/lub świadczeniem opieki zdrowotnej, zbierane z potencjalnych źródeł na bieżąco.
- RWE, uzyskane z analizy RWD, to dowody naukowe dotyczące stosowania produktu farmaceutycznego i jego potencjalnych korzyści. Różnorodne projekty badawcze, w tym, ale nie wyłącznie, badania interwencyjne (badania kliniczne) lub nieinterwencyjne (badania obserwacyjne), mogą być wykorzystane do wytworzenia RWE z RWD.
Walidacja danych jest kluczowa dla efektywnego wykorzystania RWD i RWE, niezależnie od źródła danych.
Przeszkody, których należy unikać przy stosowaniu RWE w zgłoszeniach regulacyjnych
1. Zaniedbanie w Udostępnianiu Wstępnie Zdefiniowanego Protokołu oraz Systemów, Aplikacji i Produktów (SAP) w Przetwarzaniu Danych
USFDA podkreśla znaczenie zachowania przejrzystości w celu unikania ryzyka określonego w ramach RWE, co można osiągnąć szybko i ekonomicznie w elektronicznych zbiorach danych. Takie podejście zwiększa możliwość przeprowadzenia wielu badań retrospektywnych, aby zapewnić osiągnięcie pożądanych wyników.
2. Brak danych
Niekompletne dane z elektronicznej dokumentacji medycznej (EHR) mogą utrudniać próby ustalenia podobieństwa z aktywną kohortą badawczą, czyniąc trudnym ocenę cech wyjściowych dla przyszłych kohort. Wiele prób wykorzystania badań RWE do wsparcia zatwierdzenia produktów onkologicznych zakończyło się niepowodzeniem z powodu tego problemu. W wielu sytuacjach sponsor nie był w stanie przedstawić szczegółowej dokumentacji dotyczącej kluczowych parametrów wyjściowych, takich jak wcześniejsze plany leczenia, stadium guza i wyniki w skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Recenzenci FDA zauważyli, że brakujące dane, takie jak data diagnozy lub rozpoczęcia początkowego leczenia, mogą wprowadzać błąd do badania wspierającego badany produkt, a niemożność zgłoszenia schematów badań stworzyła błąd zakłócający.
3. Dyskwalifikacja pacjentów skutkująca małą kohortą
Wykorzystanie RWE do celów regulacyjnych jest wyzwaniem dla sponsora, gdy dane z Elektronicznej Dokumentacji Medycznej (EDM) są niekompletne. Sponsorzy często muszą wykluczać pacjentów z niekompletnymi zbiorami danych z analiz, aby osiągnąć porównywalność z aktywnymi kohortami badawczymi, co zmniejsza zbiór danych, który może być już niewielki.
Biorąc pod uwagę potencjał różnorodności w charakterystyce populacji, praktykach klinicznych i kodowaniu w różnych źródłach danych, FDA zaleca wykazanie, czy i w jaki sposób dane z różnych źródeł mogą być uzyskane i zintegrowane z akceptowalną jakością dla badań, które wymagają łączenia danych z wielu źródeł danych lub miejsc badań.
4. Niemożność gromadzenia jednolitych danych
Złożoność konsekwentnego uzyskiwania wyników klinicznych z elektronicznej dokumentacji medycznej (EHR) lub danych roszczeniowych stanowi barierę dla akceptacji badań RWE do celów regulacyjnych. Niedawno FDA podkreśliła mierzalny wpływ, jaki rozbieżności w praktyce lekarskiej, szczególnie w diagnozach i kodowaniu, mają na raportowanie wyników klinicznych. Aby złagodzić te ryzyka, FDA zachęca sponsorów do korzystania ze źródeł RWD w celu rejestrowania wyników z bardziej obiektywnymi i jasno zdefiniowanymi kryteriami diagnostycznymi, takimi jak śmiertelność, udar czy zawał mięśnia sercowego.
Podsumowanie
Efektywne i kompleksowe wykorzystanie RWE (danych ze świata rzeczywistego) umożliwia skuteczne zgłoszenia regulacyjne poprzez skupienie się na wymianie wiedzy na temat przypadków. Takie inicjatywy mogą pomóc zoptymalizować i zintegrować już istniejące przepisy RWE lub zachęcić do opracowywania ram w krajach, w których brakuje takich polityk. Gdy ramy RWE będą dostępne, należy podjąć wysiłki w celu zapewnienia maksymalnej dostępności, wykorzystania, standaryzacji i precyzji systematycznego przeglądu RWD (dowodów ze świata rzeczywistego), aby rozwijać kulturę wspierającą wysokiej jakości RWE i poprawić wykorzystanie RWE do podejmowania decyzji regulacyjnych.
Dodatkowe wytyczne dotyczące planowania i realizacji nowatorskich badań klinicznych, takich jak badania pragmatyczne, prospektywne randomizowane badania rejestrowe i inne badania hybrydowe, powinny zachęcać do szerszego stosowania nowatorskich metod w rozwoju leków. Sprawdzony ekspert regulacyjny może pomóc w opisie proponowanych protokołów i analizie strategii z jasnymi wyjaśnieniami podczas gromadzenia, dostosowywania i modyfikowania danych. Taka pomoc zapewni spójność, ważność i zwięzłość wykorzystywanych źródeł danych i metodologii. Skonsultuj się z Freyr, liderem branży w Publikowaniu i Zgłoszeniach, w sprawie kompleksowych protokołów i strategii zgłaszania RWD-RWE.
