Analiza porównawcza zgłoszeń dossier – UE i US

W ciągu ostatnich dziesięciu (10) lat koszt wprowadzenia leku na rynek wzrósł o 140 procent. Globalnie, dwadzieścia (20) największych organizacji farmaceutycznych wydaje rocznie prawie sześćdziesiąt (60) miliardów dolarów na wprowadzenie leku na rynek, a średni koszt szacuje się na 2,6 miliarda dolarów, wliczając w to niepowodzenia leków. Wraz ze wzrostem zapotrzebowania na leki rzadkie/ratujące życie, rośnie również liczba wniosków o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu (MAA). Rozbieżność między operacjami łańcucha dostaw a procesami produkcyjnymi doprowadziła do rozłączonych systemów. Brak koordynacji w różnych działach (nauki kliniczne, chemia, produkcja i kontrola (CMC), badania niekliniczne, farmakokinetyka, farmakodynamika, pisanie medyczne i operacje kliniczne) obniżył jakość informacji o produkcie, zwiększając ryzyko niezgodności w zgłoszeniach. Dlatego istotne jest zrozumienie zgłoszeń dossier i potencjalnej wartości produktu na rynku. Organizacje farmaceutyczne muszą dokładnie analizować metodę pracy nad zgłoszeniami poprzez monitorowanie harmonogramów i wdrażanie ścieżki krytycznej. Przyjrzyjmy się teraz porównaniu zgłoszeń US - EU.

Porównanie przesłanych informacji

Standardowy format, w jakim wnioskodawcy muszą przesyłać dane, jest określony w plikach przekazywanych organom regulacyjnym w celu złożenia wniosku. Metadata jest punktem oparcia wszystkich danych wymaganych do zgłoszeń eCTD. Zawiera informacje o innych danych i znajduje się w plikach bazowych eCTD. Metadata dzieli się na metadane strukturalne, czyli sposób organizacji danych, oraz metadane opisowe, które dostarczają informacji o treści.

Rynek US

Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (USFDA) jest pierwszym Urzędem Zdrowia, który przyjął format eCTD wprowadzony przez Międzynarodową Radę ds. Harmonizacji (ICH). Wnioskodawcy muszą złożyć formularz wniosku w zależności od proponowanego typu leku, tj. Investigational New Drug (IND), New Drug Application (NDA), Abbreviated New Drug Application (ANDA), Over-the-Counter Drugs (OTC), Biological License Application (BLA), Drug Master Files (DMFs) itp., wraz z listem przewodnim do USFDA.

Poniższa tabela przedstawia szczegóły różnych zgłoszeń i odpowiednich wniosków w US:

Najważniejszym elementem udanego złożenia dokumentacji jest prawidłowe wypełnienie modułów eCTD i przechowywanie ich w Metadata. Format, w jakim należy składać dokumenty, opisano poniżej:

Specyfikacje Modułu 1

Rodzaj zgłoszenia określa, definiuje i identyfikuje działalność regulacyjną. Wniosek może obejmować jedną (01) lub więcej czynności regulacyjnych, z których każda może składać się z jednego (01) lub więcej zgłoszeń. Pierwsze zgłoszenie tego rodzaju zawiera identyfikator zgłoszenia, który będzie używany w kolejnych zgłoszeniach dla tej samej czynności regulacyjnej w ramach wniosku. Użycie tego samego numeru identyfikacyjnego zgłoszenia dla danej czynności ułatwia grupowanie zgłoszeń dla tej konkretnej czynności. Osiąga się to poprzez użycie numeru identyfikacyjnego zgłoszenia, który jest określany przez numer kolejny pierwszego zgłoszenia dla każdej czynności regulacyjnej.

Zgłoszenia zbiorcze

Zgłoszenie grupowe to pojedyncza sekwencja zawierająca pliki us-regional.xml, index.xml oraz wszelkie odpowiednie pliki dotyczące więcej niż jednego (01) wniosku. Takie zgłoszenie eliminuje potrzebę składania wielu identycznych wniosków do różnych organów.

Wnioskodawcy są zobowiązani do przedłożenia wszystkich raportów (klinicznych i nieklinicznych) dla danego badania w modułach 4 i 5 w formie pliku Study Tagging File (STF) zgodnie z wymogami USFDA.

Rynek UE

W UE wnioskodawcy muszą składać wszystkie informacje w formie metadanych, które będą traktowane jako informacje metadane. W zależności od wymogów wnioskodawcy, istnieją cztery (04) różne procedury dla MAA: Procedura Centralna (CP), Procedura Zdecentralizowana (DCP), Procedura Wzajemnego Uznawania (MRP) oraz Procedura Krajowa (NP).

Specyfikacje eCTD

• „Pojedyncza” (zmiana)
• „Grupowanie” (zmiany tego samego typu wpływające na to samo pozwolenie na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego)
• „Grupowanie” (zmiany różnego typu wpływające na to samo pozwolenie na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego)
• „Grupowanie” (jedna (01) lub więcej zmian typu IA, wpływających na wiele pozwoleń na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego tego samego Podmiotu Odpowiedzialnego (MAH). Dla tych zgłoszeń wymagany jest również numer zgłoszenia wysokiego poziomu)
• „Współdzielenie pracy” (jedna (01) lub więcej zmian typu IB i/lub typu II, wpływających na wiele pozwoleń na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego tego samego Podmiotu Odpowiedzialnego (MAH). Dla tych zgłoszeń wymagany jest również numer zgłoszenia wysokiego poziomu)

Moduł 4/5

Wnioskodawcy nie są zobowiązani do reorganizowania raportów przeznaczonych do przedłożenia Europejskiej Agencji Leków (EMA) lub Krajowym Właściwym Organom (NCAs). Aby zachować kompatybilny cykl życia eCTD i spis treści (za pośrednictwem index.xml), zaleca się wnioskodawcom stosowanie rozszerzeń węzłów dla wszystkich raportów z badań klinicznych, niezależnie od szczegółowości treści (tj. nawet raporty składające się tylko z jednego (01) dokumentu muszą być również przedstawione w rozszerzeniach węzłów).

Podsumowanie

Osiągnięcie wysokiej jakości, terminowego zgłoszenia, które jest zgodne z wymogami regulacyjnymi, interesami interesariuszy i oczekiwaniami firmy, wymaga doskonałego planowania strategicznego i taktycznego oraz zaangażowania dedykowanego i doświadczonego Menedżera Projektu ds. Zgłoszeń Regulacyjnych. W oparciu o wymagania Agencji, regionalni eksperci Freyr, z udowodnionymi zdolnościami w obszarze publikowania i zgłoszeń (P&S), świadczą usługi szyte na miarę, wymagane do spełnienia specyfikacji aplikacji. Eksperci przeglądają każde zgłoszenie dossier, przedstawiają wszelkie luki zidentyfikowane podczas przeglądu wraz z sugestiami i pomagają w kompilacji MAA P&S, co obejmuje ponowne zgłoszenia w wiodącym w branży czasie realizacji i po konkurencyjnych cenach. Skontaktuj się z Freyr, aby uzyskać szczegóły.