2019 und darüber hinaus – Ein regulatorischer Ausblick

Jedes Jahr verändert sich die Life-Sciences-Branche auf unvorhersehbare Weise, natürlich immer mit dem Ziel, die Sicherheit der Endverbraucher zu verbessern. Die Branche schreitet mit technologischen Fortschritten voran, und die Gesundheitsbehörden bemühen sich gleichermaßen, die bestehenden regulatorischen Rahmenbedingungen an die Marktanforderungen anzupassen. Die Behörden berücksichtigen auch die Sichtweise der Industrie, um die Vorschriften zu vereinfachen. Viele solcher Vorschriften haben wir bereits 2018 gesehen. Doch was bringt das Jahr 2019?

Vom Brexit-Effekt über neue Medizinprodukte-Verordnungen und die kontinuierliche Aktualisierung von Versionen des elektronischen Common Technical Document (eCTD) bis hin zu vielen globalen Markteintrittswegen gibt es eine Vielzahl von Leitfäden, Verordnungen und Regeln für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Nutrazeutika usw., die voraussichtlich in Kraft treten und das Gesicht der Biowissenschaften verändern werden. Um Herstellern/Sponsoren/Antragstellern bei ihren Bemühungen zu helfen, konform zu sein und schnelle Markteintrittsgenehmigungen zu erhalten, haben wir einige der bevorstehenden regulatorischen Änderungen entschlüsselt, die Ihre Pläne und Strategien für 2019 und darüber hinaus beeinflussen werden. Betrachten wir sie branchenweise.  

Regulatorische Neuerungen für Arzneimittel 2019

Neue Verordnung für klinische Studien von Arzneimitteln in der EU

Die Verordnung (EU) Nr. 536/2014 über klinische Prüfungen wurde am 16. Juni 2014 in der Europäischen Union (EU) eingeführt, um die Regeln für die Durchführung klinischer Prüfungen zu ändern. Die Verordnung wurde erlassen, um die Standards der Prüfungssicherheit und die Transparenz der Prüfinformationen für die Teilnehmer zu erhöhen. Sie zielt darauf ab, Innovation und Forschung zu fördern und gleichzeitig die Duplizierung klinischer Prüfungen oder die Wiederholung erfolgloser Prüfungen durch die Schaffung eines exklusiven Portals und einer Datenbank für klinische Prüfungen zu vermeiden. Die Agentur wird der Öffentlichkeit über das Portal Zugang zu diesen Informationen gewähren, vorbehaltlich der Transparenzregeln. Es wird erwartet, dass die Verordnung die EU-Richtlinie über klinische Prüfungen (EG) Nr. 2001/20/EG und die nationalen Rechtsvorschriften, die zur Umsetzung der Richtlinie erlassen wurden, ersetzen wird. Das Portal sollte Ende 2019 in Betrieb gehen. Aufgrund technischer Probleme und der Auswirkungen des Brexit, die die Notwendigkeit einer Verlegung des Büros der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) auslösten, wird das System jedoch voraussichtlich 2020 in Betrieb gehen. Es ist jedoch im Interesse der Hersteller von Arzneimitteln, sich bereits vor der Inbetriebnahme des Portals an den Vorschriften auszurichten, wenn sie klinische Prüfungen durchführen.

TGA übernimmt PIC/S-Leitfaden für GMP PE009-13

Die Therapeutic Goods Administration (TGA) Australiens ist Mitglied des Pharmaceutical Inspection Cooperation Scheme (PIC/S), einer unverbindlichen, informellen Kooperationsvereinbarung zwischen den verschiedenen Gesundheitsbehörden, die die Gute Herstellungspraxis (GMP) für Arzneimittel regulieren. Als Reaktion auf die identifizierten Risiken für die Gesundheit der Endverbraucher und Unklarheiten, die zu Fehlinterpretationen und Compliance-Risiken führen, hat die TGA versucht, den neuesten Leitfaden von PIC/S für GMP für Pharmahersteller zu übernehmen. Der Leitfaden ist relevant für die Mutual Recognition Agreements des Landes und gewährleistet die Gleichwertigkeit mit internationalen Märkten. Die erste Bekanntmachung des Leitfadens erfolgte im September 2017, und der Einführungszeitraum begann am 1. Januar 2018. Unternehmen wurde eine Übergangsfrist von einem Jahr eingeräumt, in der die Behörde Fragen zur GMP beantwortet. Ab dem 1. Januar 2109 wird die Übernahme des PIC/S Guide to GMP PE009 – Version 13 für die Einhaltung regulatorischer Vorschriften obligatorisch.

EU-Modul 1 Umsetzungsleitfaden für eCTD Version 4.0

Am 11. Oktober 2018 wurde die finale Version des Implementierungsleitfadens (IG) für Modul 1 der eCTD-Version 4.0 für die EU veröffentlicht. Der Leitfaden soll in Verbindung mit dem Implementierungsleitfaden (IG) des International Council for Harmonization (ICH) für eCTD verwendet werden. Derzeit gilt eCTD als das wichtigste elektronische Einreichungsformat und als einziges elektronisches Format, das von der EMA und den nationalen zuständigen Behörden der EU akzeptiert wird. 

Fälschungsrichtlinie für Arzneimittel tritt ab dem 9. Februar 2019 in Kraft

Im Jahr 2011 begannen die EC und die EMA Maßnahmen zur Änderung der Richtlinie 2001/83/EG, um Bedenken hinsichtlich gefälschter Arzneimittel und der Bedrohung durch Fälschungen im Rahmen der Richtlinie über gefälschte Arzneimittel (FMD) (Richtlinie 2011/62/EU) anzugehen. Ab dem 9. Februar 2019 werden die neue Richtlinie und das von ihr erwartete Arzneimittelverifizierungssystem für alle Arzneimittel anwendbar sein. Die beiden unten aufgeführten Hauptmerkmale machen die Kennzeichnung effizient, um Arzneimittelfälschungen zu bekämpfen.

• Eindeutiger Identifikator (UI): Der UI enthält die Seriennummer, den Produktcode, die nationale Erstattungsnummer, die Chargennummer und das Verfallsdatum des Produkts.
• Eine Manipulationsschutzvorrichtung (ATD) ist ein Gerät, das die Angaben auf der Verpackung mit den im Barcode gespeicherten Informationen abgleicht. Stimmen die Produktinformationen nicht überein, wird dies sofort erkannt.

Mit der Durchsetzung der FMD können die Gesundheitsbehörden in der gesamten EU sicherstellen, dass den Endverbrauchern nur Qualitätsarzneimittel zur Verfügung stehen. Es ist jedoch zu beachten, dass Hersteller in anderen Member States, wie Griechenland, Belgien und Italien, diese Frist Berichten zufolge bis zum 9. Februar 2025 verschoben haben.

Regulatorische Aktualisierungen für Medizinprodukte 2019

Überarbeiteter Standard ISO 13485: 2016 Wird zur Pflicht

Der globale Standard für Qualitätsmanagementsysteme von Medizinprodukten, ISO 13485, war ein Leitfaden für Gerätehersteller, insbesondere für diejenigen, die ihre Produkte in Europa vermarkten. Aufgrund des Bedarfs an verstärkter regulatorischer Überwachung wurde der Standard am 1. März 2016 als ISO 13485: 2016 überarbeitet und veröffentlicht, und den Gerätesponsoren wurde eine dreijährige Übergangsfrist eingeräumt. Die Überarbeitung betont einen risikobasierten Ansatz. Die benannten Stellen prüfen und stellen das ISO 13485-Zertifikat als ersten Schritt zur Compliance aus. Da die Frist näher rückt, wird ISO 13485: 2016 ab dem 28. Februar 2019 der neue Standard für Qualitätsmanagementsysteme für Medizinprodukte sein, dessen Anforderungen für die weitere Vermarktung der Geräte erfüllt werden müssen.

Health Canada übernimmt MDSAP

Das Medical Device Single Audit Program (MDSAP) ist eine internationale Initiative, die von einer Gruppe von Gesundheitsbehörden ins Leben gerufen wurde. Gemäß diesem Programm kann eine Prüforganisation eine einzige Prüfung durchführen, die von mehreren Behörden hinsichtlich der Anforderungen an das Qualitätsmanagementsystem (QMS) oder die gute Herstellungspraxis (GMP) eines Medizinprodukts akzeptiert wird. Australien, Brasilien, die US, Kanada und Japan führten ein Pilotprojekt dieses Programms durch, das im Dezember 2016 endete. Health Canada ist jedoch dazu übergegangen, das MDSAP-Zertifikat zu akzeptieren, um die Sicherheit und Wirksamkeit eines Medizinprodukts (der Klassen II, III & IV) einschließlich der begleitenden Software zu erklären. Es hat das bestehende Canada Medical Device Conformity Assessment System (CMDCAS) beendet und wird ab dem 1. Januar 2019 nur noch MDSAP-Zertifikate akzeptieren.  

Fortschritt des MDR- und IVDR-Übergangs in der EU

Obwohl sich die EU Medical Device Regulation (MDR) und die In Vitro Diagnostic Regulation (IVDR) seit dem 25. Mai 2017 in der Übergangsphase befinden, gehören sie zu den wichtigsten regulatorischen Neuerungen für Medizinprodukte in der EU. Seit ihrer Veröffentlichung im Jahr 2017 bemühen sich Organisationen, die ihre Produkte in EU Member States vermarkten, schrittweise an die neuen Vorschriften anzupassen. Die MDR ersetzt die alte Medical Device Directive (MDD) ab dem 26. Mai 2020 vollständig, während die IVDR ab dem 26. Mai 2022 vollständig in Kraft treten wird. Die Übergangszeit mag lang erscheinen, aber es gibt viele regulatorische Aspekte, die in einzelnen Phasen eingehalten werden müssen. Wenn Sie also ein Medizinproduktehersteller sind, der Ihr Produkt in der EU vermarktet, stellen Sie sicher, dass Sie so früh wie möglich auf die MDR-Konformität vorbereitet sind, um regulatorische Hürden zu vermeiden.

Regulatorische Aktualisierungen für Kosmetika 2019

Die Nationale Gesundheitsregulierungsbehörde (ANVISA) Brasiliens veröffentlichte am 22. November 2018 einen neuen Standard – die Resolution RDC 250/2018, die sich auf das Amtsblatt der Union bezieht. Die neue Resolution, die sich auf die Kennzeichnung von Kosmetika bezieht, wurde verabschiedet, um die Agilität des Kosmetiksektors in Brasilien zu verbessern und die Kosten der Kennzeichnungsprozesse für die Organisationen zu senken.

Mit dem neuen geltenden Standard müssen nur noch Änderungen, die die Sicherheit und den Nutzen von Produkten betreffen, der Behörde zur Kennzeichnung oder als neue Kennzeichnungsentwürfe vorgelegt werden. Es wird auch erwartet, dass die Einreichung von Kennzeichnungsänderungen, die kein Gesundheitsrisiko darstellen, wie zum Beispiel, entfällt:

• Daten aus dem Kundendienst
• Name und
• Adressen des Inhabers

Regulatorische Aktualisierungen für Nutrazeutika 2019

Endgültige Regelung der USFDA für Nährwertkennzeichnung – Fristverlängerung

Am 27. Mai 2016 veröffentlichte die US FDA eine neue Regelung für Nährwertangaben auf Etiketten von verpackten Waren, die die Etikettierung so neu definiert, dass sie neue wissenschaftliche Erkenntnisse, einschließlich des Zusammenhangs zwischen Ernährung und chronischen Krankheiten, widerspiegelt. In der endgültigen Regelung hat die FDA die Frist für die Einhaltung in zwei unten aufgeführten spezifischen Fällen verlängert.

• Für Lebensmittelprodukte mit einem Jahresumsatz von über 10 Millionen US-Dollar wurde die Frist zur Einhaltung der Vorschriften vom 26. Juli 2018 auf den 1. Januar 2020 verschoben.
• Für Lebensmittelprodukte mit einem Jahresumsatz von weniger als 10 Millionen US-Dollar wurde die Frist zur Einhaltung der Vorschriften vom 26. Juli 2019 auf den 1. Januar 2021 verschoben.

Hersteller von Lebensmittelprodukten in den Vereinigten Staaten von Amerika (USA) sollten ihren Markt bewerten und entsprechend planen, um die Einhaltung der Vorschriften sicherzustellen, bevor die Frist abläuft.

 Brexit

Seitdem das Vereinigte Königreich (UK) für den Austritt aus der EU gestimmt hat, hat der Brexit-Schritt die Aufmerksamkeit aller Branchen auf sich gezogen, da er voraussichtlich Änderungen an einer Vielzahl von Vorschriften auslösen wird. Unter diesen ist die Biowissenschaftsbranche (Life Sciences) eine der am stärksten betroffenen Industrien, da Hersteller, die ihre Produkte im UK vermarkten, zahlreiche Anpassungen vornehmen müssen, um sich an den sich entwickelnden regulatorischen Rahmen anzupassen. Obwohl eine Reihe von Änderungen noch nicht finalisiert sind, haben wir einige Fälle aufgeführt, in denen die Auswirkungen des Brexit voraussichtlich erheblich sein werden.

• Unternehmen mit einer gemeinsamen „Verantwortlichen Person“ (RP) für die EU sollten nun eine neue RP ausschließlich für das UK ernennen.
• Wenn die RP aus dem UK stammt, muss das Unternehmen eine europäische natürliche oder juristische Person für diese Position im EU-Raum ernennen.
• Die Etikettenänderungen und Produktinformationsvorlagen könnten Änderungen unterliegen.
• Produktzulassungen im UK, die in der EU auf der Grundlage gegenseitiger Vereinbarungen genutzt werden, und umgekehrt, werden ungültig.
• Antragsteller sehen sich bezüglich der Einreichung neuer Produkte mit Unklarheiten konfrontiert, wie sie vorgehen sollen, da es an neuen regulatorischen Leitfäden für den UK-Markt mangelt.
• Die Daten zur Pharmakovigilanz werden reduziert, was zu einer weniger effizienten Post-Marketing-Überwachung (PMS) im UK führt.

Im Rahmen des Brexit hat die EMA kürzlich ihre Umzugspläne aktualisiert und die Meilensteine wurden in dieser Übersicht aktualisiert. Da die Frist für den Brexit näher rückt als je zuvor (29. März 2019), sollten Sponsoren ihre regulatorische Bereitschaft durch eine Lückenanalyse mit Unterstützung eines Regulierungsexperten bewerten. Basierend auf der Analyse sollten sie auch Schritte unternehmen, um die Compliance beschleunigt sicherzustellen.

Alles in allem, ob es sich um Pharmazeutika, Medizinprodukte oder Kosmetika handelt, wird eine kontinuierliche Verfolgung des globalen Regulierungsrahmens hilfreich sein, um einen konformen Markteintritt im Jahr 2019 und darüber hinaus zu gewährleisten. Wie gut sind Sie auf die Einhaltung der Vorschriften vorbereitet? Bewerten Sie Ihre bestehenden Prozesse und versuchen Sie, diese an neue Vorschriften anzupassen, erfassen Sie die genauen Daten, stellen Sie sie fehlerfrei zusammen und veröffentlichen Sie sie für erfolgreiche Einreichungen und schnelle Überprüfungen, Genehmigungen und den globalen Markteintritt. Bleiben Sie informiert. Seien Sie regelkonform.

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