TGA-Leitfaden zu den Verantwortlichkeiten von Herstellern von Arzneimitteln und Biologika

Im Laufe der Zeit gab es enorme Entwicklungen in den Bereichen Arzneimittel und Biologika, und damit auch Änderungen in den jeweiligen regulatorischen Rahmenbedingungen und den Verantwortlichkeiten der Hersteller. In diesem Zusammenhang hat die TGA kürzlich eine Leitlinie herausgegeben, die die Verantwortlichkeiten von Herstellern von Arzneimitteln und Biologika beschreibt. Es handelt sich um eine Schritt-für-Schritt-Anleitung für:

• Australische Hersteller von therapeutischen Gütern (Arzneimittel, aktive pharmazeutische Wirkstoffe (APIs) und Biologika, menschliches Blut und Blutbestandteile sowie hämatopoetische Progenitorzellen), die eine Herstellungslizenz für einen australischen Herstellungsstandort beantragen.
• Australische Sponsoren von im Ausland hergestellten therapeutischen Gütern, die eine GMP-Zertifizierung des ausländischen Herstellers beantragen.
• Hersteller aus Übersee, die von der TGA inspiziert werden.

Gemäß dem Leitfaden kann eine Herstellungslizenz nur für australische Herstellungsstandorte erworben werden, und die ausländischen Hersteller können stattdessen eine GMP-Zertifizierung nach einer erfolgreichen Vor-Ort-Inspektion durch die TGA erhalten. Der australische Sponsor oder ein im Namen des australischen Sponsors handelnder Vertreter ist verpflichtet, die Anträge auf GMP-Zertifizierung einzureichen. Eine GMP-Zertifizierung wird in der Regel nur dann beantragt, wenn es nicht möglich ist, eine GMP-Freigabe über die Wege des Mutual Recognition Agreement (MRA) oder der Compliance Verification (CV) zu erhalten, beispielsweise aufgrund fehlender Nachweise. Die TGA behält sich das Recht vor, eine Inspektion eines ausländischen Herstellungsstandorts unabhängig von den vorgelegten Nachweisen durchzuführen.

Verantwortlichkeiten

Die Leitlinie besagt, dass sich sowohl Hersteller als auch Sponsoren der folgenden Verantwortlichkeiten bewusst sein müssen.

Verantwortlichkeiten der Hersteller

Einhaltung von Prinzipien, Standards und Bedingungen

• Bei der Herstellung die geltenden Herstellungsprinzipien beachten
• Sicherstellen, dass die hergestellten Waren den geltenden Standards entsprechen
• Wie von der TGA mitgeteilt und vereinbart, alle CAPA-Pläne zur Behebung von Mängeln umsetzen
• Alle Bedingungen, Beschränkungen und Genehmigungen der Lizenz oder Zertifizierung beachten und die Herstellung nicht entgegen diesen Einschränkungen vornehmen

Aufzeichnungen führen

• Über die bei der Herstellung von Waren verwendeten Materialien, den Lieferanten und die Mengen der verwendeten Materialien sowie Details der an diesen Materialien durchgeführten Tests
• Über die bei der Herstellung von Waren angewandten Verfahren und Kontrollen
• Über die an den Waren durchgeführten Testdetails und deren Ergebnisse
• Über Stabilitätsstudien, falls vorhanden

Verantwortlichkeiten der Sponsoren

Stellen Sie vor der Einreichung und bei der Erstellung von Anträgen sicher, dass

• Der Umfang des Antrags ist relevant für die am Herstellungsstandort durchgeführten Aktivitäten und spiegelt sich in den vorgelegten Nachweisen wider.
• Alle im Antrag gemachten Angaben sind korrekt und widersprechen nicht den entsprechenden Informationen in den vorgelegten Nachweisen.
• Alle erforderlichen Nachweise sind beim Einreichen des Antrags auf GMP-Zertifizierung oder -Freigabe beigefügt oder werden der TGA direkt vom Hersteller zur Verfügung gestellt
• Für Anträge auf GMP-Freigabe sind die unterzeichneten und gültigen GMP-/Qualitäts-/technischen Vereinbarungen vorhanden und erfüllen die relevanten Anforderungen, falls erforderlich

Während der Bearbeitung, wenn der Antrag geprüft wird, ist sicherzustellen, dass

• Alle zusätzlichen Informationen oder Klarstellungen, die von der TGA während der Bewertung von Anträgen auf GMP-Zertifizierung oder -Freigabe angefordert werden, werden innerhalb des festgelegten Zeitrahmens bereitgestellt
• alle aktualisierten Nachweise, die während der Prüfung des Antrags verfügbar werden, der TGA zur Verfügung gestellt werden.

Nach der Zulassung und einer aktiven GMP-Freigabe stellen Sie sicher, dass

• Die regulatorischen Maßnahmen von zuständigen ausländischen Regulierungsbehörden (z. B. Rückrufe, inakzeptable Inspektionsergebnisse, Warnschreiben, Importwarnungen usw.) für Produktionsstätten, für die Sie eine aktive GMP-Freigabe besitzen, überwacht werden
• Die GMP-/Qualitäts-/technischen Vereinbarungen mit Ihrem Hersteller aufrechterhalten werden
• Alle regulatorischen Maßnahmen oder wesentlichen Änderungen an der Produktionsstätte, dem Qualitätsmanagementsystem (QMS), den Produkten oder der Produktpalette, die die GMP-Konformität der Stätte beeinträchtigen könnten, sollten der TGA gemeldet werden
• Für die Verlängerung einer GMP-Freigabe müssen Sie Anträge mindestens sechs (06) Monate vor Ablauf der aktuellen Freigabe einreichen, oder, falls keine Nachweise für eine Verlängerung vorliegen, eine TGA-Zertifizierung beantragen

Künftig müssen die Hersteller von Arzneimitteln und Biologika sicherstellen, ihren jeweiligen Verantwortlichkeiten nachzukommen, um die Einhaltung der Vorschriften zu gewährleisten. Um Verfahrensengpässe zu vermeiden, konsultieren Sie einen (G)lokalen Regulierungspartner wie Freyr. Bleiben Sie informiert. Bleiben Sie konform.