WHO-Überlegungen zur Regulierung von Zell- und Gentherapieprodukten (CGTPs)

Um die globale Konvergenz zwischen den Gesundheitsbehörden zu fördern und die Member States zu ermutigen, ihr Regulierungssystem hinsichtlich der Vorschriften für Zell- und Gentherapieprodukte zu stärken, schlug die WHO (Weltgesundheitsorganisation) einen risikobasierten Rahmen für die Regulierung von Zell- und Gentherapieprodukten (CGTPs) vor. Das WHO-Whitepaper skizziert die grundlegenden Prinzipien, die für eine angemessene regulatorische Aufsicht über verschiedene Arten von CGTPs wichtig sind und in diesem Kontext überprüft werden sollten. Lassen Sie uns diese entschlüsseln.

WHO-Überlegungen

Der regulatorische Rahmen sollte auf wissenschaftlichen und ethischen Prinzipien sowie einer umfassenden Bewertung von Risiken und Nutzen für die verschiedenen Kategorien von CGTPs basieren. Für risikoarme menschliche Zellen und Gewebe (HCTs) müssen sich die Vorschriften auf die Kontrolle möglicher Kontaminationen und Krankheitsübertragungen konzentrieren, während die regulatorischen Erwartungen an Arzneimittel für neuartige Therapien (ATMPs) höher sind, um den Risiken von stark manipulierten Produkten Rechnung zu tragen. Die Schlüsselelemente dieses Rahmens umfassen:

• Eine klare Definition der Produktkategorien, die CGTPs darstellen.
• Risikoeinstufung der als CGTPs definierten Produkte.
• Angleichung des Niveaus der regulatorischen Kontrolle, basierend auf den verschiedenen Risikokategorien.
• Berücksichtigung des Reifegrads, der Expertise und der Ressourcen der Regulierungsbehörde für die Überwachung von CGTPs in den verschiedenen Risikokategorien.

Das Dokument ist der erste Schritt zur Beantwortung der Empfehlung der ICDRA (International Conference of Drug Regulatory Authorities) von 2018 und skizziert die Prioritäten und nächsten Schritte, wie sie von Regulierungsbehörden aus Industrie- und Entwicklungsländern identifiziert wurden, um die globale Konvergenz bei der Regulierung von CGTPs, einschließlich ATMPs, voranzutreiben. Die Prioritäten sind:

• Klar beschreiben, was CGTPs sind, wie die Untergruppen von HCTs und ATMPs aus dieser größeren Klasse definiert werden, und Definitionen der in diesem Bereich relevanten Schlüsselterminologie bereitstellen.
• Den aktuellen Stand der zugelassenen oder in Entwicklung befindlichen ATMPs zusammenfassen, einschließlich Beispielen für Herausforderungen in der Entwicklung und wo Lösungen identifiziert wurden. Diese Beispiele sollten die nicht-klinische Entwicklung, die klinische Entwicklung sowie die Produktherstellung und -qualität abdecken.
• Bereitstellung der Schlüsselelemente eines regulatorischen Rahmens, der die Sicherheit und Wirksamkeit von CGTPs unterstützt, einschließlich vorgeschlagener regulatorischer Kontrollen für verschiedene Risikokategorien von Produkten. Die Produkte umfassen Schlüsselelemente für eine angemessene Aufsicht über den gesamten Produktlebenszyklus, von der Untersuchungsphase bis zur Überwachung nach dem Inverkehrbringen (Post-Market Surveillance).
• Einen Vorschlag entwickeln, wie der regulatorische Rahmen für die Risikokategorien in Ländern mit unterschiedlichen Reifegraden der Regulierung umgesetzt werden könnte.

Unterschiedliche Rahmenwerke für HCTs und ATMPs

Gemäß dem Dokument schlägt die WHO unterschiedliche regulatorische Klassifizierungen für HCTs und ATMPs vor. HCTs werden im Vergleich zu ATMPs, die aus menschlichen oder tierischen Zellen stammen und eine umfassendere Manipulation erfordern, nur minimal bearbeitet oder sind für den homologen Gebrauch vorgesehen. Daher erfordern ATMPs eine umfassendere Regulierung und den Nachweis von Sicherheit und Wirksamkeit, zusammen mit:

• Strengere Herstellungs- und Qualitätskontrollen, einschließlich Prozessänderungen und Vergleichbarkeitsbewertungen, für klinische Studien und die kommerzielle Produktion gemäß der Guten Herstellungspraxis (GMP).
• Nicht-klinische Studien zur Gewinnung pharmakodynamischer (PD), pharmakokinetischer (PK), Biodistributions- und Sicherheitsdaten für die Produkte, um sicherzustellen, dass die Risiken bekannt sind und gemindert werden, bevor Menschen den Produkten ausgesetzt werden (Gute Laborpraxis (GLP) ist für entscheidende Sicherheitsstudien erforderlich).
• Klinische Studien mit angemessenem Design und Kontrolle, um robuste und zuverlässige Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten für die Produkte zu erheben und eine langfristige Nachbeobachtung der Patienten zu gewährleisten (Gute Klinische Praxis (GCP) ist für die Durchführung der Studien erforderlich).

Es besteht die Hoffnung, dass durch verschiedene Initiativen zur regulatorischen Zusammenarbeit auf regionaler und internationaler Ebene die regulatorische Konvergenz letztendlich zu einer regulatorischen Harmonisierung führen wird. Die Einhaltung dieser regulatorischen Anforderungen für HCTs und ATMPs würde der öffentlichen Gesundheit zugutekommen, indem potenziell transformative, sichere und wirksame Medizinprodukte für ungedeckten medizinischen Bedarf verfügbar gemacht werden. Möchten Sie mehr über die WHO-Überlegungen zur Regulierung von CGTPs erfahren? Kontaktieren Sie Freyr – seit einem Jahrzehnt ein vertrauenswürdiger regulatorischer Partner. Bleiben Sie informiert. Bleiben Sie konform.