,
1 minuta czytania
Każda modyfikacja procesu wytwarzania substancji czynnej, taka jak zmiany w zakładzie/sprzęcie, zmiany szlaku syntezy itp., może potencjalnie wpłynąć na jakość/skuteczność/bezpieczeństwo końcowego produktu leczniczego. Aby uniknąć takich ryzyk i informować branżę o najlepszych praktykach, w ramach ponownego zatwierdzenia poprawek do ustawy o opłatach za leki generyczne (GDUFA II), amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (US FDA) wydała niedawno wytyczne dotyczące zmian po zatwierdzeniu dla Drug Master Files (DMFs) typu II API oraz mechanizmów składania wniosków dla posiadaczy Abbreviated New Drug Application (ANDA), którzy odwołują się do takich DMFs. Chociaż wytyczne służą jedynie celom konsultacyjnym, jasno przedstawiają informacje dla producentów leków, którzy chcą wprowadzać zmiany po zatwierdzeniu w procesie wytwarzania substancji czynnej, oraz wskazują, w jaki sposób powinni zgłaszać zmiany i dostarczać wymagane informacje o zmianach do CDER, CMER lub CVM.
Czy wytyczne mają zastosowanie do wszystkich rodzajów wniosków o dopuszczenie produktu leczniczego?
Wytyczne mają zastosowanie wyłącznie do posiadaczy typów wniosków wymienionych poniżej.
- Wniosek o dopuszczenie nowego leku (NDA)
- Uproszczony Wniosek o Rejestrację Nowego Leku (ANDA)
- Wniosek o dopuszczenie nowego leku weterynaryjnego (NADA)
- Skrócony wniosek o dopuszczenie nowego leku weterynaryjnego (ANADA)
- Drug Master File (DMF).
- Główny Plik Weterynaryjny (VMF)
Wytyczne nie mają zastosowania do posiadaczy wniosków o licencję na produkty biologiczne (BLA) ani do plików głównych, do których odwołują się BLA. Ponadto, nie dotyczą one złożonych składników aktywnych ani zmian po zatwierdzeniu w odniesieniu do,
- Peptydy, oligonukleotydy i radiofarmaceutyki
- Substancje czynne izolowane ze źródeł naturalnych
- Substancje czynne produkowane w procedurach z wykorzystaniem biotechnologii
- Niesyntetyczne etapy (takie jak fermentacja) dla półsyntetycznych substancji leczniczych
Co to podkreśla?
Wytyczne odnosiły się wyłącznie do syntetycznych substancji leczniczych oraz syntetycznych etapów zaangażowanych w przygotowanie półsyntetycznych substancji leczniczych. Dokładny charakter zmian, których dotyczą wytyczne, jest następujący:
- Zmiany w obiektach, skali i sprzęcie związane ze wszystkimi etapami wytwarzania substancji leczniczej
- Zmiany w specyfikacjach materiałów wyjściowych, surowców, półproduktów oraz niedokończonej i końcowej substancji leczniczej
- Zmiany w syntetycznym procesie produkcyjnym
- Zmiany w źródle substancji czynnej
- Zmiany w systemie zamknięcia pojemnika dla substancji czynnej.
Wytyczne obejmują również aspekty regulacyjne dotyczące oceny ryzyka, sposobu powiadamiania o zmianie, obowiązków sprawozdawczych i wymagań dotyczących dokumentacji. Dla producentów, którzy dokonują zmian po zatwierdzeniu w produkcji substancji czynnej, konieczne jest skonsultowanie się ze sprawdzonym ekspertem regulacyjnym w celu profesjonalnej oceny zmiany i zgodnego z przepisami powiadomienia o zmianie zgodnie z proponowanymi zaleceniami. Bądź poinformowany od pierwszego kroku. Bądź zgodny z przepisami przez cały cykl życia produktu.
